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Hypercholesterinämie. Ergänzung der Nahrung zu reduzieren erhöhten Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin (LDL-C), Apolipoprotein B und Triglycerid-Spiegel bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter ab 10 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygot Variante) oder Hyperlipidämie Komplex (gemischt) (entsprechend Fredrickson IIa und IIb-Typen), wenn die Reaktion auf Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen unzureichend ist. Die Verringerung der Gesamtcholesterin und LDL-C in Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen ist nicht verfügbar. Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Risikopatienten für das erste kardiovaskuläre Ereignis wird neben der Korrektur anderer Risikofaktoren als groß eingestuft.

1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg, 40 mg oder 80 mg Atorvastatin (als Calciumsalz).

Selective, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA - das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterin-Synthese, die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat - eine Vorstufe von Sterinen, einschließlich Cholesterin. Atorvastatin reduziert Cholesterin und Lipoproteine ​​im Blut durch Inhibieren der HMG-CoA-Reduktase, die folglich in die Cholesterinbiosynthese der Leber inhibiert. Darüber hinaus erhöht es die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Leberzellen und verbessert so die Aufnahme und den Abbau von LDL. Verringerung der Produktion von LDL-Partikel und die Menge an LDL, verursacht es eine signifikante und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität, und vorzugsweise auf die Qualität der LDL-Partikel zirkulieren. Reduziert die Konzentration von LDL-Cholesterin (LDL-C) bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht auf die Behandlung ansprechen, die Blutfette senken. Atorvastatin reduziert Plasmagesamtcholesterin (etwa 30-46%), LDL-C (etwa 41-61%), Apolipoprotein B (etwa 34-50%) und Triglyceride (von 14-33%) und erhöhte HDL-C und Apolipoprotein A1. Atorvastatin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht C_max nach 1-2 Std. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 12% und die HMG-CoA-Reduktase inhibierende systemische Aktivität beträgt etwa 30%. Plasmaproteine ​​sind zu mehr als 98% gebunden. Es wird in der Leber durch das Cytochrom P-450 3A4 ortho- und parahydroxylierten Derivate und verschiedenen β-Oxidationsprodukten metabolisiert, die weiter über Glucuronidierung metabolisiert werden. Ungefähr 70% der HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität wird aktiven Metaboliten zugeschrieben. Das Medikament wird hauptsächlich in der Galle ausgeschieden. Mittel T_0,5 ist ungefähr 14 Std. Die Halbwertszeit von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren beträgt 20-30 h aufgrund der Wirkung von aktiven Metaboliten. Nierenversagen hat keinen Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut oder seine Wirksamkeit. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blut ist signifikant erhöht (C_max etwa 16-mal und AUC etwa 11-mal) bei Patienten mit chronischer alkoholbedingter Leberschädigung (Childs-Pugh B). Polymorphismus im Gen für OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) mit einer 2,4-fach höher Atorvastatin-Exposition (AUC) im Vergleich zu Nicht-Trägern dieser Genotyps Variante (c.521TT) zugeordnet ist.

Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder persistierende ungeklärte hohe Aminotransferasewerte im Blut, die die obere Normgrenze (ULN) 3-fach überschreiten. Schwangerschaft. Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.

Atorvastatin sollte mit prädisponierenden Faktoren für Myopathie oder Rhabdomyolyse, wie Nierenfunktionsstörungen, Schilddrüsenunterfunktion, erbliche Muskel Geschichte oder Familiengeschichte von toxischen Wirkungen auf die Muskulatur während einer früheren Behandlung durch das Statin und Fenofibrat eine Lebererkrankung bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden Geschichte und (oder) Verbrauch von großen Mengen an Alkohol, Alter> 70 Jahre, Situationen, die in dem Blut die Arzneimittelkonzentration zu erhöhen (zum Beispiel Patienten mit Polymorphismus in einem Gen, codierend OATP1B1. - SLCO1B1 c.521CC - höhere Exposition Atorvastatin) auftreten können. Das Risiko einer Myopathie kann auch erhöht sein, wenn Atorvastatin mit anderen Arzneimitteln interagiert (pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen, siehe auch Wechselwirkungen).Bei Patienten mit einem erhöhten Myopathie-Risiko sollten die Risiken und Vorteile der Behandlung in Betracht gezogen und die Patienten während der Behandlung überwacht werden. Vor Beginn der Therapie sollte die Kreatinkinase (CK) -Aktivität bestimmt werden. Wenn die CK-Aktivität während der ersten Bestimmung signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte die Nachbeobachtung nach 5-7 Tagen erfolgen. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Kontrolle CK> 5 x ULN. Wenn während der Behandlung mit Atorvastatin ungeklärte Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe auftreten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet sind, sollte die CK-Aktivität bestimmt werden. Die Behandlung soll, wenn die CK-Wert ist deutlich erhöht abgesetzt werden (> 5-mal ULN) oder wenn muskuläre Symptome sind schwere und tägliche Beschwerden (auch wenn CK ≤5 mal ULN). Nach dem Verschwinden der klinischen Symptome und zur Verringerung der CK normal kann bei der niedrigsten Dosis und die genauen Beobachtung des Patienten Wiederverwendung von Atorvastatin oder einen anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer angesehen werden. Die Behandlung mit Atorvastatin muss abgesetzt werden, wenn ein signifikanter Anstieg der CK (> 10 x ULN) oder eine Rhabdomyolyse auftritt oder vermutet wird. Vor Beginn der Behandlung mit Atorvastatin sollten Leberfunktionstests durchgeführt und die Leberfunktion während der Therapie überwacht werden. Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung entwickeln, sollten Leberfunktionstests unterzogen werden. Wenn Transaminasenerhöhung festgestellt wird, sollte der Patient bis zur Auflösung der Erkrankung überwacht werden. Bei einem Anstieg der Transaminasen größer ist als 3-fache der ULN Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels. Das Arzneimittel sollte bei Patienten, die Alkohol missbrauchen und / oder eine Lebererkrankung in der Vergangenheit haben, mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit, die kürzlich einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke gehabt hat, hatte es eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen bei Patienten mit Atorvastatin 80 mg im Vergleich zu Placebo behandelt. Das erhöhte Risiko wurde vor allem mit einer Geschichte von Pre-hämorrhagischem Schlaganfall oder Myokardinfarkt (Schlaganfall) lakunarnym bei Patienten beobachtet - bei diesen Patienten vor der Therapie mit Atorvastatin 80 mg Initiierung sorgfältig das potenzielle Risiko von hämorrhagischem Schlaganfall in Betracht ziehen sollte. Wenn ein Patient von interstitieller Lungenerkrankung vermutet wird (manifestiert sich als Atemnot, trockener Husten, allgemeine Verschlechterung des Gesundheitszustands - Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber) sollte Statin-Therapie abgebrochen werden. Statine können einen Anstieg der Blutglucose verursachen und bei einigen Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von Diabetes kann Hyperglykämie verursachen, die eine angemessene Diabetes-Versorgung erfordert. Dieses Risiko sollte jedoch kein Grund für einen Abbruch der Statintherapie sein, da die Vorteile einer Verringerung des Risikos für Gefäßerkrankungen aufgrund der Verwendung von Statinen größer sind. Risikopatienten (Nüchternblutzuckerspiegel von 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m², erhöhte Triglyzeride, Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden. Die Erfahrung mit der Anwendung von Atorvastatin bei Kindern im Alter von 6-10 Jahren ist begrenzt, daher ist das Medikament nicht für die Anwendung bei Kindern <10 Jahren indiziert. Es gibt keine Studien über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Entwicklung von Kindern.

Verwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Patienten im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Häufig: Nasopharyngitis, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Larynx, Nasenbluten, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Gelenkschwellung, Schmerz Rückenschmerzen, anormale Leberfunktionstests, erhöhte CK-Aktivität. Gelegentlich: Hypoglykämie, Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Alpträume, Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Müdigkeit Gefühl, Dysgeusie, Amnesie, Sehstörungen, Tinnitus, Erbrechen, Schmerzen in den oberen und unteren Abdomen, Aufstoßen, Entzündung der Bauchspeicheldrüse , Hepatitis, Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag, Alopezie, Nackenschmerzen, Muskelermüdung, Unwohlsein,Schwäche, Brustschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Fieber, Vorhandensein von Leukozyten im Urin. Selten Thrombozytopenie, periphere Neuropathie, Sehstörungen, Cholestase, Angioödem, Blasenbildung Hautausschlag (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse), Myopathie, Myositis, Rhabdomyolyse, Sehnenerkrankungen manchmal komplizierte Sehnenruptur. Sehr selten: Anaphylaxie, Hörverlust, Leberversagen, Gynäkomastie. Während Atorvastatin, (waren diese Veränderungen im Allgemeinen leicht und vorübergehend und nicht Abbruch der Therapie erforderlich ist) eine Erhöhung der Serum-Transaminasen. Eine klinisch wichtige (> 3-fache ULN) Erhöhung der Bluttransaminasen trat bei 0,8% der Patienten auf (sie war dosisabhängig und bei allen Patienten reversibel). Bei 2,5% der Patienten wurde eine erhöhte CK-Aktivität im Blut (> 3-fach über ULN) festgestellt. Eine 10-fache Zunahme der CK-Aktivität trat bei 0,4% der Patienten auf. Nebenwirkungen charakteristisch für Statine: sexuelle Dysfunktion, Depression, einzelne interstitieller Lungenerkrankung (insbesondere bei Langzeitbehandlung), Diabetes (Frequenz hängt von dem Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren: Blutzucker ≥5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m², erhöhte Triglyceride, Bluthochdruck).Kinder und Jugendliche. Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT, erhöhte CK-Aktivität. Basierend auf den verfügbaren Daten kann erwartet werden, dass die Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern die gleiche ist wie bei erwachsenen Patienten. Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern sind begrenzt.

Oral verabreicht werden. Die Dosis sollte individuell angepasst werden, abhängig vom Behandlungszweck, dem LDL-Cholesterin vor der Behandlung und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Vor und während der Behandlung sollte der Patient eine Standarddiät mit wenig Cholesterin verwenden. Die übliche Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen oder seltener durchgeführt werden. Die maximale Dosis beträgt 80 mg einmal täglich.Primäre Hypercholesterinämie und Hyperlipidämie (gemischt): normalerweise 10 mg einmal täglich. Die Wirksamkeit wird innerhalb von 2 Wochen beobachtet und die maximale Reaktion wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt während der Langzeitbehandlung erhalten.Familiäre Hypercholesterinämie heterozygot: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich; Dosisänderungen sollten alle 4 Wochen vorgenommen werden, um einmal täglich eine Dosis von 40 mg zu erhalten; dann kann die Dosis entweder auf eine maximale Dosis von 80 mg einmal täglich oder auf Atorvastatin 40 mg einmal täglich in Kombination mit Gallensäurekomplexbildnern erhöht werden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: (. ZB LDL-Apherese) 10-80 mg einmal täglich als Ergänzung zu anderen Methoden der lipidsenkenden Therapie oder falls es solche Verfahren sind nicht verfügbar.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: 10 mg einmal täglich; Um den empfohlenen LDL-Cholesterinspiegel zu erhalten, können höhere Dosen erforderlich sein.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei älteren Menschen zu ändern.Kinder ≥10 Jahre. Hypercholesterinämie: Die Zubereitung sollte unter der Aufsicht von erfahrenen Ärzten bei der Behandlung von Hyperlipidämie bei Kindern nehmen; Überprüfen Sie regelmäßig die Gesundheit der Patienten in Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg täglich, die Dosis kann abhängig vom Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit auf 20 mg täglich erhöht werden. Daten zur Sicherheit von Kindern bei Dosen über 20 mg (entsprechend etwa 0,5 mg / kg) sind begrenzt. Atorvastatin sollte nicht bei Kindern <10 Jahren angewendet werden.Art der Verabreichung. Die tägliche Dosis von Atorvastatin wird nur als Einzeldosis verabreicht. Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten zu jeder Tageszeit eingenommen werden.