Hypercholesterinämie. Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, als Nahrungsergänzungsmittel, wenn die Antwort auf die Ernährung und andere nicht-pharmakologische Behandlung (z. B. Bewegung, Reduktion des Körpergewichts) ausreichend ist. Behandlung von familiärer homozygoter Hypercholesterinämie als Ergänzung zur Diät und anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder wenn eine solche Behandlung unangemessen oder nicht möglich ist.Prävention von Ereignissen aus dem Herz-Kreislauf-System. Reduktion der Morbidität und Mortalität von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes, mit normalen oder erhöhten Cholesterinspiegeln, als Ergänzung, zusammen mit Korrekturmaßnahmen anderen Risikofaktoren und anderen Therapien Herzkrankheit zu verhindern.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg oder 20 mg Simvastatin. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Aktiver Metabolit Simvastatin (beta-hydroxysäure) ist ein potenter Inhibitor von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) -Reduktase. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat, einem frühen Stadium der Transformation, das zur Bildung von Cholesterin führt. Die Begrenzung dieses Prozesses hat Auswirkungen auf die Geschwindigkeit der Cholesterinsynthese. Simvastatin reduziert sowohl das normale als auch das erhöhte LDL-Cholesterin (LDL-C). Der Mechanismus der Verringerung der LDL-Cholesterinspiegel das Ergebnis sowohl der Verringerung der Cholesterin (VLDL-C), und die Induktion des LDL-Rezeptors können, zu einer verringerten Produktion und erhöhten Katabolismus von LDL-C führt. Auch eine signifikante Verringerung der Niveaus von Apolipoprotein B. Außerdem beobachtet, erhöht Simvastatin mäßig HDL-C und verringert Triglyceriden (TG) im Plasma. Die Hydrolyse von Simvastatin zum aktiven Metaboliten findet hauptsächlich in der Leber statt (im menschlichen Plasma ist dieser Prozess sehr langsam). Nach oraler Verabreichung gelangt weniger als 5% der Dosis als Beta-Hydroxysäure in den systemischen Kreislauf. Maximale Plasmakonzentrationen von aktiven Inhibitoren treten innerhalb von ca. 1-2 Stunden nach der Verabreichung auf. Das Medikament und seine Metaboliten binden zu über 95% an Plasmaproteine. Simvastatin ist ein Substrat für CYP3A4. Die Hauptmetaboliten sind: Beta-Hydroxysäure und 4 andere aktive Metaboliten. 13% der Dosis wird im Urin, 60% im Stuhl ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive Lebererkrankung oder anhaltende, unerklärliche Erhöhung der Serum-Transaminasen. Schwangerschaft. Stillzeit. Co-Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitoren -.. Von Substanzen zumindest etwa 5-fachen Anstieg der AUC verursachen (zB Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (zB Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon und Arzneimittel, die Cobicistat enthalten). Die gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil, Cyclosporin oder Danazol. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie mit Lomitapid der gleichzeitigen Verabreichung eines Arzneimittels bei höheren Dosen als 40 mg täglich.
Vorsichtsmaßnahmen:
Aufgrund dosisabhängigen Risiko einer Myopathie und (oder) Rhabdomyolyse vor der Einnahme oder wenn die Dosis zu erhöhen, sollten Sie alle Patienten das Risiko von Myopathie zu informieren und beraten unverzüglich Ihren Arzt zu melden, wenn Sie unerklärliche Muskelschmerzen fühlen, ihre übermäßige Empfindlichkeit gegenüber Berührung oder Schwäche. Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Rhabdomyolyse sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Um eine Referenz-Baseline zu erstellen, sollte die CK-Aktivität vor Beginn der Behandlung in den folgenden Fällen gemessen werden: Alter (≥ 65 Jahre); weibliches Geschlecht; Nierenprobleme; refraktäre oder unbehandelte Hypothyreose; eine individuelle oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Störungen der Muskulatur; Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischen Wirkungen von Statinen oder Muskelfasern; Sucht nach Alkohol.In diesen Fällen sollten die erwarteten Vorteile der Behandlung und die damit verbundenen Risiken berücksichtigt werden. Es wird empfohlen, die Gesundheit des Patienten zu überwachen. Wenn der Patient in der Vergangenheit eine schädigende Wirkung von Statinen oder Fibraten auf den Muskel hatte, sollte die Behandlung sehr sorgfältig begonnen werden. Wenn die CK-Aktivität die obere Grenze des als normal betrachteten Wertes (GGN) - 5-fach über ULN - signifikant überschreitet, sollte eine Simvastatin-Behandlung nicht eingeleitet werden. Wenn während der Behandlung Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfe auftreten, sollte die CK-Aktivität bestimmt werden. Die Verabreichung von Simvastatin sollte abgesetzt werden, wenn die CK-Wert bei einem Patienten getestet, die nicht anstrengende Übung war, signifikant erhöht wird (mehr als 5-mal ULN). Das Absetzen von Simvastatin sollte in Betracht gezogen werden, auch wenn die CK-Aktivität die 5-fache ULN nicht überschreitet, aber unerwünschte Muskelsymptome verschlimmern und tägliche Beschwerden verursachen. Wenn Myopathie aus irgendeinem Grund vermutet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Wenn die Muskelsymptome verschwunden sind und sich der CK-Wert wieder normalisiert hat, kann die erneute Verabreichung des Statins bei der niedrigsten wirksamen Dosis unter genauer Beobachtung des Gesundheitszustands des Patienten in Betracht gezogen werden. Patienten mit einer Dosis von Simvastatin bis zu 80 mg hatten eine höhere Inzidenz von Myopathie. Die periodische CK-Bestimmung wird als ein Test empfohlen, der zum Identifizieren von subklinischen Fällen von Myopathie nützlich ist. Es gibt keine Gewissheit, dass dadurch eine Myopathie verhindert wird. Die Behandlung mit Simvastatin sollte einige Tage vor der geplanten größeren Operation abgebrochen werden oder wenn eine internistische oder chirurgische Behandlung erforderlich ist. Das Risiko einer Myopathie ist höher bei Patienten behandelt mit 80 mg Simvastatin im Vergleich zu anderen Behandlungen auf Basis von Statinen mit ähnlichen Wirksamkeit in den Cholesterinspiegel zu senken. Daher sollte Simvastatin 80 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen eingesetzt werden, bei denen das Ziel der Behandlung von niedrigeren Dosen erreicht worden ist und in dem die erwarteten Vorteile die Risiken überwiegen. Bei Patienten, die 80 mg Simvastatin erfordert Verabreichung wobei eine niedrigere Dosis von Simvastatin oder ein alternativen Behandlungsschema auf statynie mit weniger potentiellen Wechselwirkungen basierte die Interaktion verwenden. Aufgrund des erhöhten Risiko für eine Myopathie, ist Vorsicht geboten, wenn Simvastatin bei Patienten asiatischer Herkunft der Verschreibung und sind in der niedrigsten Dosis notwendig verwendet. Die Verringerung der hepatischen organischen Anionentransport Protein (OATP) kann die systemische Exposition von Simvastatinsäure erhöhen und das Risiko von Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen. Verringerung der Aktivität kann auf die Hemmung von Arzneimitteln aufgrund interagieren (z. B. Cyclosporin) oder bei Patienten auftreten, die SLCO1B1 c.521T> C. Träger eines Genotyps sind Bei Patienten-Allel (c.521T> C) SLCO1B1 Gen, codierend ein Protein OATP1B1o weniger aktiv ist, nimmt es die systemische Exposition von Simvastatin Säure und ein erhöhtes Risiko von Myopathie. Ohne Gentest wird das Risiko von Myopathie mit der Verwendung von hohen Dosen von Simvastatin assoziiert (80 mg) beträgt ca.. 1% der allgemeinen Bevölkerung. In homozygoten Trägern des C-Allels (CC bezeichnet), behandelt mit 80 mg Simvastatin, ist das Risiko einer Myopathie 15% innerhalb eines Jahres, während bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT), dieses Risiko 1,5% ist. Das Risiko für Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) beträgt 0,3%. Wenn dies möglich ist, sollten Sie die Durchführung von Gentests für das Vorhandensein des C-Allels, um Nutzen-Risiko-Verhältnis zu bewerten, bevor die 80 mg Simvastatin bestimmte Patienten verschreiben und mit dem CC-Genotyp Verschreibung große Dosen an Patienten zu vermeiden. Dennoch schließt das Fehlen dieser Allele während der Genotypisierung eine Myopathie nicht aus. Es wird empfohlen, Leberfunktionstests bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung und dann bei klinischer Indikation durchzuführen. Patienten, die 80 mg Simvastatin erfordern durchführen zusätzliche Prüfung vor der Dosierung, 3 Monate. Nach Titration bis 80 mg, und dann in regelmäßigen Abständen (z. B. alle sechs Monate) im ersten Jahr der Behandlung. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die erhöhte Aminotransferasen haben.Bei diesen Patienten sollten die Tests sofort wiederholt und dann häufiger durchgeführt werden. Wenn es zu einem weiteren Anstieg der Transaminasen, insbesondere bis zu 3-fach mehr als ULN, kommt und besteht, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Es sollte beachtet werden, dass ALT von Muskel kommen kann daher ALT steigen mit der Zunahme von CK kann Myopathie hinweisen. Wenn während der Behandlung mit schweren Leberschäden tritt die klinischen Symptome und (oder) Hyperbilirubinämie oder Ikterus geben, sofort die Behandlung abbrechen. Wenn ein anderer Grund für die Störung nicht identifiziert werden kann, sollte die Behandlung nicht fortgesetzt werden. Das Medikament sollte bei Personen, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden. Statine können den Blutzuckerspiegel erhöhen; einige Patienten, die an Diabetes zu erkranken in der Zukunft mit einem hohen Risiko sind, können sie Hyperglykämie erfordert Verabreichung von Medikamenten verursachen. Dieses Risiko wird jedoch durch die Fähigkeit von Statinen, das Risiko von Gefäßerkrankungen zu reduzieren, ausgeglichen, weshalb es kein Grund sein sollte, die Statintherapie zu beenden. Bei Risikopatienten (Nüchternglukose 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyzeride, Bluthochdruck), klinische Beobachtung und biochemische Parameter sollten gemäß den lokalen Richtlinien überwacht werden. Wenn Sie eine interstitielle Lungenerkrankung vermuten oder haben, sollten Sie die Statinbehandlung abbrechen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten 10-17 Jahre mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie werden in einer kontrollierten klinischen Studie von Jungen bewertet worden, die zumindest die Phase-II-Tanner und Mädchen erreicht haben, die von der ersten Regelblutung mindestens ein Jahr vergangen ist. Das Profil der Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Simvastatin und Placebo behandelt wurden, war ähnlich. In dieser Population wurden keine Dosen von mehr als 40 mg / Tag untersucht. Während dieser begrenzten klinischen Studie gab es keine Hinweise darauf, dass die Behandlung eine nachweisbare Wirkung auf das Wachstum und die sexuelle Reifung der teilnehmenden Jungen und Mädchen, noch bei Mädchen eine Wirkung auf Menstruationszyklus Länge zu haben. Mädchen sollten während der Behandlung mit Simvastatin über geeignete Verhütungsmethoden informiert werden. Patienten <18 Jahre wurden nicht die Wirksamkeit und Sicherheit in Bezug auf die Behandlungsdauer untersucht> 48 Wochen -. Lang anhaltende Auswirkungen auf die Reifung des körperlichen, geistigen und Sex ist nicht bekannt. Es wird keine Studien über die Verwendung von Simvastatin bei Kindern unter 10 Jahren Kinder in der Zeit vor der Pubertät, Mädchen vor der Menarche. Das Produkt enthält Laktose - sollte nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Laktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie das Medikament nicht bei schwangeren Frauen, die in naher Zukunft schwanger werden wollen, oder bei denen, die verdächtigt werden, schwanger zu sein. Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden - nicht während der Stillzeit, weil das Potenzial für schwere Nebenwirkungen beim Säugling verwendet werden.
Nebenwirkungen:
Selten: Anämie, Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel, periphere Neuropathie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis, Hepatitis, Gelbsucht, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Myopathie (nach 80 mg - 1% der Patienten) Myositis, Rhabdomyolyse (mit oder ohne eine akutes Nierenversagen), Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Asthenie, Anzeichen von Überempfindlichkeitssyndrom (Angioödem, Lupus-ähnlichen Syndrom, Muskelschmerzen Typen der rheumatoiden Entzündung des Muskels und Haut , Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte BSG, Arthritis, Gelenkschmerzen, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hautrötung, Dyspnoe, Unwohlsein), eine Erhöhung der Serum-Transaminasen (ALT, AST, GGT), erhöhte ALP , Erhöhung der Serum-CK-Aktivität. Sehr selten: Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Leberversagen (kein tödlicher oder tödlicher Ausgang).Bekannt: Depression, interstitielle Lungenerkrankung, Tendinopathie (manchmal kompliziert Sehnenruptur), Immun-abhängige Myopathie nekrotischen - IMNM (durch einen proximalen Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, persistierende trotz Abbruch der Behandlung mit Statinen, zeigt Muskelbiopsie nekrotischen Myopathie ohne signifikante Entzündung, Verbesserung tritt durch den Einsatz von Immunsuppressiva), erektile Dysfunktion. Statistisch wurde bei Patienten, die Statine, einschließlich Simvastatin, einnahmen, ein Anstieg der HbA1c- und Nüchternplasmaglucose berichtet. Während der Post-Marketing Berichte über seltene Fälle von kognitiver Beeinträchtigung (z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit) bei Patienten Statine, einschließlich Simvastatin nehmen. Die berichteten Probleme waren im Allgemeinen mild und verschwanden nach Absetzen der Statintherapie. Eine variable Zeit bis zum Beginn (von 1 Tag bis zu mehreren Jahren) und die Auflösung (Median 3 Wochen) der Symptome wurden beobachtet. Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, wenn einige Statine verwendet werden: Schlafstörungen, einschließlich Alpträume; sexuelle Dysfunktion; Diabetes mellitus: Die Häufigkeit hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren ab (Glukosespiegel, Fasten ≥5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m)2, erhöhte Triglyzeridspiegel, eine Geschichte von Bluthochdruck). In über 48 Wochen. Studie, die Kinder und Jugendliche (Junge in Phase II und oben von Tanner und Mädchen, die von der ersten Regelblutung hat mindestens ein Jahr verstrichen ist) beteiligt zwischen dem Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, das Sicherheitsprofil Die Verträglichkeit der Behandlungsgruppe in der Simvastatin-Gruppe war im Allgemeinen ähnlich der in der Placebo-Gruppe beobachteten. Die Langzeitwirkung des Medikaments auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung ist unbekannt. Zur Behandlung mit Simvastatin liegen derzeit keine ausreichenden Daten für mehr als ein Jahr vor.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Der Dosisbereich beträgt 5-80 mg / Tag. Falls erforderlich, sollte die Dosis in Abständen von mindestens 4 Wochen bis maximal 80 mg / Tag angepasst werden. Dosis von 80 mg pro Tag wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für Komplikationen von Herz-Kreislauf empfohlen, die den Zweck der Behandlung nicht mit einer niedrigeren Dosis erreichen. Der Patient sollte eine cholesterinarme Standarddiät anwenden, die während der Behandlung fortgesetzt werden sollte.Hypercholesterinämie: Anfangsdosis - 10-20 mg einmal täglich; Wenn es notwendig ist, das LDL-Cholesterin um> 45% zu reduzieren, kann die Anfangsdosis 20-40 mg einmal täglich betragen. Wenn eine Dosisanpassung notwendig ist, muss diese wie oben beschrieben durchgeführt werden.Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: 40 mg einmal täglich am Abend. In dieser Patientengruppe sollte Simvastatin als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn eine solche Behandlung nicht verfügbar oder nicht geeignet ist, angewendet werden. Bei Patienten, die Lomitapid gleichzeitig mit Simvastatin einnehmen, sollte die Simvastatin-Dosis 40 mg täglich nicht überschreiten.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen20-40 mg einmal täglich, abends. Wenn eine Dosisanpassung notwendig ist, muss diese wie oben beschrieben durchgeführt werden.Kombinationsbehandlung mit anderen Arzneimitteln: Simvastatin sollte nicht weniger als 2 Stunden vor oder nicht weniger als 4 Stunden nach der Verabreichung von Gallensäuremaskierungsmitteln eingenommen werden. Patienten, die zusammen mit dem Präparat Fibrate einnehmen, mit Ausnahme von Gemfibrozil oder Fenofibrat, dürfen nicht täglich mehr als 10 mg Simvastatin täglich einnehmen. Patienten, die gleichzeitig mit Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem behandelt werden, dürfen keine Simvastatin-Dosis von 20 mg / Tag erhalten.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CCR 10 mg / Tag <30 ml / min) sorgfältig für Simvastatin in Betracht gezogen werden sollte> und, falls erforderlich, die Behandlung beginnt sehr sorgfältig. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Kinder und Jugendliche 10-17 Jahre (Jungs ≥IIst von Tanner und Mädchen mindestens ein Jahr seit der Menarche.) Mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg täglich. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 10-40 mg / Tag. Die größte empfohlene Dosis beträgt 40 mg pro Tag. Die Dosierungen sollten individuell entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den Empfehlungen zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen angepasst werden.Die Dosis sollte in Abständen von mindestens 4 Wochen angepasst werden. Es gibt begrenzte Erfahrung in der Anwendung von Simvastatin bei vorpubertären Kindern.Art der Verabreichung. Die Droge sollte einmal am Tag, abends eingenommen werden.