IVIG kann in allen Altersgruppen verwendet werden, sofern nicht anders angegeben.Substitutionsbehandlung unter den folgenden Bedingungen: primäres Immunschwächesyndrom mit kompromittierter Antikörperproduktion; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die mit Antibiotika prophylaktische Behandlung fehlgeschlagen; hipogammoglobulinemia und rezidivierende bakterielle Infektionen von Patienten in der Plateauphase mit multiplem Myelom, die sich nicht auf die prophylaktische Impfung gegen Pneumokokken reagiert; Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation; angeborenes AIDS mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen; Frühgeborene mit niedrigem Geburtsgewicht.Immunmodulation: primäre Immunthrombozytopenie bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder vor Operationen zur Korrektur der Thrombozytenzahl; Guillain-Barré-Syndrom, Kawasaki-Krankheit.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 5 g normales humanes Immunglobulin (IVIg), einschließlich mindestens 90% Immunglobulin G (IgG). Zersetzung von IgG-Subklassen: IgG1 ≥ 56,9%, IgG2 ≥ 16,0%, IgG3 ≥ 3,3%, IgG4 ≥ 0,3%. Maximaler IgA-Gehalt: nicht mehr als 3 μg / ml in einer 5% igen Lösung. Die 5% ige Lösung enthält 21,7 mg Glucose pro Dosis und ungefähr 0,85 mg / ml Natrium.
Aktion:
Normales menschliches Immunglobulin enthält hauptsächlich ein funktionell unverändertes Immunglobulin G (IgG) mit einem breiten Spektrum von Antikörpern gegen infektiöse Agentien. Es hat eine Verteilung von Immunglobulin G-Unterklassen, die streng proportional zu derjenigen ist, die in natürlichem menschlichem Plasma auftritt. Ausreichend hohe Dosen von normalem menschlichem Immunglobulin können eine abnorm niedrige Konzentration von Immunglobulin G im normalen Bereich wiederherstellen. Der Wirkungsmechanismus eines Arzneimittels, das für andere Indikationen als die Substitutionsbehandlung verabreicht wird, wurde nicht vollständig aufgeklärt, es ist jedoch bekannt, dass es immunmodulatorische Wirkungen einschließt. Normales menschliches Immunglobulin nach intravenöser Verabreichung ist durch sofortige und vollständige Bioverfügbarkeit im Kreislaufsystem des Empfängers gekennzeichnet. Es ist relativ schnell zwischen Plasma und extrazellulärer Flüssigkeit verteilt; nach 3-5 Tagen besteht ein Gleichgewichtszustand zwischen den intra- und extravasalen Kompartimenten. Die durchschnittliche Halbwertszeit für IgG nach Verabreichung beträgt ungefähr 37,7 ± 15 Tage. Die Halbwertszeit kann von einzelnen Patienten abweichen, insbesondere in Fällen von primärer Immunschwäche.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegen menschliche Immunglobuline, insbesondere bei Patienten mit Antikörpern gegen IgA (aufgrund der Anwesenheit in der Formulierung von <3 mg IgA pro ml in 5% ige Lösung).
Vorsichtsmaßnahmen:
Es ist wichtig, die Anweisungen für die Art der Verabreichung zu befolgen und die empfohlene Infusionsrate streng einzuhalten. Die Patienten sollten auf Anzeichen von Nebenwirkungen während der Infusion und für mindestens 20 Minuten nach der Verabreichung eine Person überwacht werden, wobei die humanen Immunglobulins zum ersten Mal verabreicht wird, die vor der Herstellung des menschlichen Immunglobulins zum anderen verabreicht geändert oder an das Immunglobulin nach einem langen verabreicht wird Das Intervall sollte während der Infusion und 1 Stunde nach Beendigung der Infusion eingehalten werden. Wenn Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Verabreichungsrate oder unterbrechen Sie die Infusion. Im Falle eines Schocks sollte eine angemessene medizinische Behandlung verwendet werden. Einige Nebenwirkungen können häufiger im Fall von hohen Infusionsrate bei Patienten mit Hypo- oder Agammaglobulinämie mit oder ohne IgA-Mangel auftreten, Patienten normale menschliche Immunglobulins zum ersten Mal empfangen, oder, in seltenen Fällen, wenn die normalen menschliche Immunglobulin oder nach einer längeren Pause seit der letzten Verabreichung der Droge. Tatsächliche Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten: Sie können in sehr seltenen Fällen eines IgA-Mangels mit Anti-IgA-Antikörpern auftreten. Das Medikament ist nicht bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel indiziert, bei denen der IgA-Mangel die einzige Anomalie ist.Mögliche Komplikationen können häufig vermieden werden, indem sichergestellt wird, dass Patienten keine Überempfindlichkeit gegenüber normalem menschlichem Immunglobulin zeigen; Geben Sie das Medikament zum ersten Mal in einer langsamen Infusion (0,5-1 ml / kg / h). Vorsicht ist für thrombotische Ereignisse mit bestehenden Risikofaktoren bei adipösen Patienten und Patienten intravenös IVIg sein wie fortgeschrittenes Alter, Bluthochdruck, Diabetes, Gefäßerkrankungen oder oder Episoden von Thrombose gefunden, bei Patienten mit erworbenem oder ererbten Thrombophilie, bei in Patienten nach längerer Immobilität, schwerer Hypovolämie und Erkrankungen, die die Blutviskosität erhöhen. Es gibt Berichte über schwere Fälle von Nierenversagen bei Patienten, die unter IVIg (sie umfassen akutes Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale tubuläre Nephropathie und osmotische nephrosis); In den meisten Fällen Risikofaktoren wie vorbestehenden Nierenversagen identifiziert, Diabetes, Hypovolämie, Übergewicht, die gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln, Alter über 65 Jahre, Sepsis oder Paraproteinämie. Bei Nierenfunktionsstörungen sollte das Absetzen von IVIg in Erwägung gezogen werden. Berichte von Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen wurden mit der Verwendung von vielen der lizenzierten Produkte IVIg, solche, die Saccharose als Stabilisator für einen unverhältnismäßig großen Anteil der Gesamtzahl der Fälle in Verbindung gebracht worden; Bei Risikopatienten kann der Einsatz von IVIg-Präparaten, die keine Saccharose enthalten, in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit einem Risiko für akutes Nierenversagen oder thromboembolischen Nebenwirkungen IVIg Zubereitungen sollten mindestens Infusionsrate und die kleinsten Dosierungen verabreicht werden. In Zusammenhang mit der IVIg-Therapie wurde über ein aseptisches Meningitis-Syndrom (AMS) berichtet; Das Absetzen der IVIg-Therapie führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen. Für alle Patienten erfordert die Verabreichung von IVIg Präparationen ausreichende Hydratation vor der Infusion Überwachung der Urinmenge, die Überwachung der Serumkreatinin-Konzentration und die Vermeidung der gleichzeitigen Anwendung von Schleifendiuretika. Patienten, die IVIg erhalten, sollten auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden. Trotz der Verwendung von Standardmethoden der Infektion über die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Zubereitungen übertragen zu verhindern, im Fall der Verabreichung solcher Formulierungen kann nicht mit infektiösen Erregern ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren oder andere Krankheitserreger. Die Verfahren werden in Betracht gezogen verwendet, um zu verhindern, dass Übertragung von umhüllten Viren, wie HIV, HBV und HCV, sowie nicht-umhüllte Viren wie HAV oder Parvovirus B19 wirksam zu sein. Die klinische Erfahrung zeigt, dass das Hepatitis-A-Virus oder Parvovirus B19 nicht über Immunglobulinpräparate übertragen wird. Es wird auch angenommen, dass das Vorhandensein von Antikörpern, die in ihnen enthalten sind, zur Sicherheit dieser Präparate beiträgt. Patienten, die IVIg erhielten, hatten nicht kardiale Lungenödeme, Hypoproteinämie und erhöhte Serumviskosität. Eine 5% ige Lösung der Zubereitung enthält 0,85 mg / ml Natrium - dies sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten, natriumarme Diät und 21,7mg Glukosedosis zu berücksichtigen - ist bei Patienten mit Diabetes latent berücksichtigt werden bei Patienten mit Diabetes oder Patienten mit einer Diät mit niedrigem Zuckergehalt.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Sicherheit der Zubereitung bei Schwangeren wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von schwangeren Frauen und stillenden Müttern. Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen lässt vermuten, dass sie keine schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, Feten und Neugeborenen haben.
Nebenwirkungen:
Nach intravenöser Verabreichung von normalen Immunglobulin vom Menschen kann manchmal Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, niedrigen Blutdruck und mäßige Schmerzen im unteren Rücken sein. Selten normale menschliche Immunglobuline können einen plötzlichen Abfall des Blutdrucks und in Einzelfällen einen anaphylaktischen Schock verursachen, auch wenn der Patient keine Überempfindlichkeit gegenüber früheren Verabreichung gezeigt hat.Normale Immunglobulin vom Menschen beobachteten Fälle von aseptischen Meningitis, Einzelfälle von hämolytischer Anämie / Hämolyse seltenen Fällen von vorübergehenden Hautreaktionen kommen. Erhöhungen des Serumkreatinins und / oder akutes Nierenversagen wurden beobachtet. Sehr selten: thromboembolische Reaktionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose. Andere Nebenwirkungen, die auftreten können: Häufig: Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Schüttelfrost, Fieber; Gelegentlich: Grippe, Angst, Unruhe, Lethargie, verschwommenes Sehen, schneller Herzschlag, Atemnot, Nasenbluten, Durchfall, Schmerzen, Schmerzen im Oberbauch Ober, Magenbeschwerden, Entzündung der Mundschleimhaut, Juckreiz, Nesselsucht, kalter Schweiß, Hyperhidrose, Erythem, Hautausschlag, Dermatitis, Angioödem, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Brustschmerzen, Schmerzen in der Brust, Schwäche, Frösteln, Hitzegefühl, Schmerzen ähnliche Erkrankung, Erythem an der Injektionsstelle Produkt Heil Extravasation an der Injektionsstelle, die Injektionsstelle Schmerzen, Unwohlsein, Schmerzen, erhöhter Blutdruck, Blutdruckveränderungen, Anorexie; bekannt: aseptische Meningitis, Hämolyse, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder anaphylaktoide, anaphylaktischer Schock, Angst, Schwindel, Parästhesien, Tremor, Krämpfe, ZNS und Apoplexie Blutungen in, transitorische ischämische Attacke, Migräne, Synkope, Photophobie, verschwommenes Sehen, Schmerzen im Auge, Netzhaut Thrombose, Herzinfarkt, Zyanose, Tachykardie, Bradykardie, Bluthochdruck, Blässe, niedriger Blutdruck, Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, Thrombose der Vena cava, arterielle Thrombose, Husten, Engegefühl Hals, Hypoxie, Blut, Hyperventilation, Keuchen, Bronchospasmus, Lungenembolie, Lungenödem, Dyspepsie, Bauchschmerzen, nicht-infektiöse Entzündung der Leber, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Nierenversagen, Schwäche, Ödeme, Injektionsstelle Reaktionen, positive direkte Reaktion Coombs.
Dosierung:
Die Dosis und der Dosierungsplan hängen von den Anwendungsindikationen ab. Die Ersatztherapie benötigen, kann auf der pharmakokinetische und klinische Antwort für jeden Patienten individuell Dosis zu variieren. Die folgenden Dosierungspläne sind als Leitfaden angegeben.Substitutionstherapie bei primären Immundefektsyndromen. Das Dosierungsschema sollte auf ein Konzentrationsniveau von IgG (vor der nächsten Infusion gemessen) führt von mindestens 5-6 g / l. Der Antikörperausgleich erfordert einen Zeitraum von 3-6 Monaten ab Beginn der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,4-0,8 g / kg., Und eine Dosis von mindestens 0,2 g / kg. alle 3 bis 4 Wochen. Um einen Talspiegels von 5-6 g / l erforderlich ist Dosierung im Bereich von 0,2-0,8 g / kg mc./miesiąc zu erzielen. Das Intervall zwischen den Dosen im stationären Zustand beträgt 3-4 Wochen. Bitte führen Bestimmung und Auswertung der minimalen Konzentrationen des Medikaments in Bezug auf die Inzidenz von Infektionen. Um die Inzidenz von Infektionen zu verringern, kann notwendig sein, die Dosis zu erhöhen, um eine höhere minimale Konzentration zu erreichen.Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die mit Antibiotika prophylaktische Behandlung fehlgeschlagen; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten in Plateauphase mit multiplem Myelom, die nicht zur prophylaktischen Pneumokokken-Immunisierung ansprachen; Kinder und Jugendliche (0-18 Jahre) mit angeborenem AIDS und rezidivierenden bakteriellen Infektionen. Die empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg alle 3 oder 4 Wochen. Preterm niedrigen Geburtsgewicht Neugeborenen und <7 Tage alt und 0,5 g / kg. und die gleichen Dosis eine Woche, dann 5 Infusion alle 14 Tage, oder bis Entlassung aus dem Krankenhaus.Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener StammzelltransplantationDie empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg alle drei bis vier Wochen. Mindestkonzentrationen über 5 g / l sollten eingehalten werden. Für die Behandlung von Infektionen und Prävention von Graft-versus-Host-Erkrankung, die Dosis individuell bestimmt. In der Regel einmal pro Woche ab dem 7. Tag vor und bis zu 3 Monate nach der Transplantation.Bei anhaltendem Mangel an Antikörperproduktion: 1 Mal / Monat bis die Antikörperspiegel korrekt sind.Primäre Immunthrombozytopenie: Es gibt zwei alternative Behandlungsschemata: 0,8-1 g / kg am ersten Tag der Behandlung kann die Dosis einmal in 3 Tagen oder 0,4 g / kg wiederholt werden. täglich für einen Zeitraum von 2 bis 5 Tagen.Guillain-Barré-Syndrom0,4 g / kg / Tag für einen Zeitraum von 5 Tagen.Kawasaki-Krankheit: 1,6-2,0 g / kg sollten verabreicht werden. in geteilten Dosen über einen Zeitraum von 2 bis 5 Tagen oder 2,0 g / kg als Einzeldosis. Die Patienten sollten gleichzeitig Acetylsalicylsäure erhalten. Eine 5% ige Lösung der Formulierung (50 mg / ml) sollte als intravenöse Infusion mit einer anfänglichen Rate von 0,5 ml / kg / h verabreicht werden. Bei guter Verträglichkeit kann die Verabreichungsgeschwindigkeit schrittweise auf maximal 4 ml / kg / h erhöht werden. Für Patienten, die die Verabreichung einer 5% igen Lösung mit einer Geschwindigkeit von 4 ml / kg / h vertragen, können Sie beginnen, eine 10% ige Lösung mit einer Anfangsgeschwindigkeit von 0,5 ml / kg h Fütterung. Wenn keine Nebenwirkungen auftreten, kann die Infusionsrate schrittweise bis auf 8 ml / kg / h erhöht werden. Die Zubereitung kann in Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, um 5% (50 mg / ml) oder 10% (100 mg / ml) Proteinlösung zu erhalten. Es wird empfohlen, den Venen der Ulnarflexion 10% ige Gammaglobulinlösungen zu verabreichen.