Index der Drogen

Ersatztherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre): primäre Immundefektsyndrome mit kompromittierter Antikörperproduktion; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die mit Antibiotika prophylaktische Behandlung fehlgeschlagen; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten in Plateauphase mit multiplem Myelom, die nicht zur prophylaktischen Pneumokokken-Immunisierung ansprachen; Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation (HSZT); angeborene AIDS und wiederkehrende Infektionen.Immunmodulation von Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre): primäre Immunthrombozytopenie (ITP) bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko vor der Operation zur Korrektur der Thrombozytenzahl; Guillain-Barry-Syndrom; Kawasaki-Krankheit.

1 ml enthält 50 mg normales Immunglobulin vom Menschen (mit einer Reinheit von nicht weniger als 95% IgG). IgG-Subklassen-Verteilung (Durchschnittswerte): IgG1 - 61%, IgG2 - 33%, IgG3 - 2,5% IgG4 - 2%. Der maximale IgA-Gehalt beträgt 22 μg / ml.

Normales humanes Immunglobulin enthält hauptsächlich Immunglobulin G (IgG) mit einem breiten Spektrum von Antikörpern gegen infektiöse Agenzien. Es enthält IgG-Antikörper in der Normalbevölkerung. Das Präparat wird aus einem Plasma-Pool hergestellt, der aus mindestens 1000 Spenden stammt. Die Verteilung der Immunglobulin-G-Subklassen ist der Verteilung ähnlich, die im Plasma eines gesunden Menschen gefunden wird. Geeignete Dosen können die abnormal reduzierten Spiegel von Immunglobulin G auf normale Werte zurückführen. Menschliches normales Immunglobulin nach intravenöser Verabreichung ist durch sofortige und vollständige Bioverfügbarkeit im Kreislauf des Empfängers gekennzeichnet. Es ist relativ schnell zwischen Plasma und extrazellulärer Flüssigkeit zu verteilen. Der Zustand des Gleichgewichts zwischen vaskulärem und nicht vaskulärem Kompartiment ist nach ca. 3-5 Tagen erreicht. Mittel T_0,5 bei Patienten mit primärer Immundefizienz betrug sie 34 Tage. T_0,5 kann von einzelnen Patienten abweichen, insbesondere im Falle der primären Immunschwäche. IgG- und IgG-Komplexe werden in Zellen des retikuloendothelialen Systems abgebaut.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegenüber menschlichen Immunglobulinen, besonders in sehr seltenen Fällen von IgA-Mangel, wenn der Patient Anti-IgA-Antikörper hat.

Einige ernste Nebenwirkungen können mit der Infusionsrate zusammenhängen - Sie sollten sich strikt an die empfohlenen Medikamentenzufuhrraten halten. Während der Verabreichung sollte der Patient sorgfältig überwacht und sorgfältig auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden. Einige Nebenwirkungen treten häufiger bei zu hohen Infusionsrate bei Patienten mit normalen menschlichen Immunglobulins zum ersten Mal behandelt werden, oder, in seltenen Fällen, in denen eine Änderung der Formulierung die normale menschliche Immunglobulin oder nach einem langen Intervall seit dem letzten Infusion enthält. Mögliche Komplikationen können häufig vermieden werden, indem sichergestellt wird, dass: Patienten keine Überempfindlichkeit gegenüber normalem Immunglobulin vom Menschen zeigen; dies kann durch anfängliche Verabreichung der Zubereitung mit einer geringen Rate (<1 ml / kg / h) festgestellt werden; Die Patienten werden während der gesamten Anwendungsdauer sorgfältig überwacht. Besonders Patienten, die zum ersten Mal normales Immunglobulin vom Menschen erhalten, wechselten Patienten aus einem Alternativprodukt IVIg und Patienten seit der letzte Infusion eine lange Zeit hat sollte während der Infusion und 1 Stunde später, um möglichen zu erkennen, überwacht werden Nebenwirkungen. Alle Patienten müssen nach dem Ende der Infusion mindestens 20 Minuten lang beobachtet werden. Wenn Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Infusionsrate oder brechen Sie die Zubereitung ab. Im Falle eines Schocks sollte eine Standard-Anti-Schock-Therapie verwendet werden.Alle Patienten erforderlich, um die Verabreichung von IVIg: ausreichender Hydratation vor der Infusion von IVIG Überwachung der Urinmenge, die Überwachung von Serumkreatinin, Vermeidung von gleichzeitiger Anwendung von Schleifendiuretika. Im Fall von Adipositas bestimmt durch den mc-Index. > 30 IVIg therapeutische Dosis, verabreichte immunmodulatorischen Therapie sollte mit einer Erhöhung des onkotischen Druck und die Viskosität des Blutes verbunden ist um 20% oder angepasst an das Gewicht der Person dünn ist, um zu verhindern, akute Nierenkomplikation reduziert werden. Dementsprechend wurde der Gehalt an Mannitol zu 32 mg / ml entspricht (das heißt, in einer Menge von 640 mg / kg. Bei einer Dosierung von 1 g / kg.), Ist Vorsicht geboten, wenn an Patienten verabreicht, die dehydriert sind und Patienten Diuretika verwendet. Fälle von tatsächlichen Überempfindlichkeitsreaktionen sind selten. Sie können bei Patienten mit Anti-IgA-Antikörpern auftreten. IVIg ist nicht angezeigt bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel, bei denen die einzige behandelte Anomalie ein IgA-Mangel ist. In seltenen Fällen kann ein normales menschliches Immunglobulin einen Blutdruckabfall mit anaphylaktischer Reaktion verursachen, selbst bei Patienten, die eine vorherige Behandlung mit normalem humanem Immunglobulin toleriert haben. Es gibt klinische Beweise, die die Beziehung zwischen der IVIg-Verabreichung und thromboembolischen Ereignissen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie und tiefer Venenthrombose unterstützen. Diese Fälle hängen wahrscheinlich mit dem relativen Anstieg der Blutviskosität aufgrund der hohen Zufuhr von Immunglobulinen bei Risikopatienten zusammen. Seien Sie vorsichtig bei der Verschreibung und Infusionen von IVIg bei Patienten mit übergewichtigen Patienten mit Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse wie fortgeschrittenes Alter, Bluthochdruck, Diabetes und Gefäßerkrankungen oder Episoden von thrombotischen Ereignissen, bei Patienten mit angeborenem oder erworbenen Thrombophilie, bei Patienten mit längerer Immobilisierung geben Patienten mit schwerer Hypovolämie und Patienten mit Erkrankungen, die die Blutviskosität erhöhen. Bei Patienten mit einem Risiko für eine Thromboembolie sollte IVIg mit der niedrigsten Infusionsrate bei der niedrigsten wirksamen Dosis verabreicht werden. Es wurden Fälle von akutem Nierenversagen bei Patienten berichtet, die mit IVIg behandelt wurden. In den meisten Fällen wurden Risikofaktoren identifiziert worden, wie vorbestehenden Nierenversagen, Diabetes, Hypovolämie, Übergewicht, nephrotoxische Begleit oder Alter über 65 Jahre. Im Falle einer Nierenfunktionsstörung sollte das Absetzen der IVIg-Therapie in Betracht gezogen werden. Die meisten Fälle von Dysfunktion und akutem Nierenversagen traten auf, wenn Produkte mit Saccharose als Stabilisator verwendet wurden. Bei Risikopatienten sollte IVIg ohne Saccharose in Betracht gezogen werden. Das Produkt enthält keine Glukose, Saccharose oder Maltose. Bei Patienten mit einem Risiko für akutes Nierenversagen sollte IVIg in der niedrigsten Dosis und mit der niedrigsten Infusionsrate verabreicht werden. Es gibt Berichte über das Auftreten eines aseptischen Meningitis-Syndroms (AMS) aufgrund einer IVIg-Behandlung. Das Absetzen der IVIg-Behandlung führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen. Dieses Syndrom beginnt normalerweise innerhalb weniger Stunden bis zwei Tage nach der Behandlung mit IVIg. Zerebrospinalflüssigkeitstests sind in der Regel positiv und die Pleozytose beträgt bis zu mehreren tausend Zellen pro mm³insbesondere Granulozyten. Die Proteinkonzentration ist erhöht und bis zu mehreren hundert mg / dl. AMS kann häufiger auftreten, wenn es mit hohen Dosen von lVIg (2 g / kg) behandelt wird. IVIg-Präparate können Antikörper gegen Blutgruppen enthalten, die als Hämolysine wirken und diese verursachen könnenin vivo Beschichtung von roten Blutkörperchen mit Immunglobulinen, was zu einem positiven Ergebnis der direkten Antiglobulin-Reaktion (Coombs-Reaktion) und in seltenen Fällen zur Hämolyse führt. Eine hämolytische Anämie kann nach einer IVIg-Behandlung aufgrund einer erhöhten Resorption roter Blutkörperchen (RBC) auftreten. Personen, die IVIg erhalten, sollten auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden. Trotz der Verwendung von Standardmaßnahmen zur Verhinderung des Risikos der Übertragung von Infektionserregern durch Zubereitungen, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, kann die Möglichkeit der Übertragung von Infektionserregern während ihrer Verabreichung nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu entdeckte Viren und andere Krankheitserreger.Es wird angenommen, dass vorbeugende Maßnahmen gegen behüllte Viren wie HIV, HBV und HCV wirksam sind. Die Entfernung / Inaktivierung von nicht-umhüllten Viren wie HAV und Parvovirus B19 kann eine begrenzte Wirksamkeit haben. Aus der aktuellen klinischen Erfahrung gibt es keine Fälle von Übertragung von Hepatitis-A-Virus (HV) vom Typ A oder Parvovirus B19 über Immunglobulin-Präparate. Es wird angenommen, dass das Vorhandensein von Antikörpern eine wichtige Rolle beim Schutz gegen virale Infektionen spielt.

Es gibt keine kontrollierten klinischen Studien, in denen die Sicherheit des Präparats während der Schwangerschaft untersucht wird. Daher sollte bei schwangeren und stillenden Frauen Vorsicht walten gelassen werden. Es wurde gezeigt, dass IVIg-Präparate die Plazenta kreuzen, die während des dritten Trimesters zunimmt. Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen zeigt keine schädlichen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft oder den Fötus oder Neugeborenen. Normale humane Immunglobuline gehen in die Muttermilch über und können am Schutz des Neugeborenen gegen Krankheitserreger, die die Schleimhaut durchdringen, teilnehmen.

Sehr häufig: Kopfschmerzen, Erbrechen, Bluthochdruck, Fieber. Häufig: leichte, reversible Erhöhung des Serumkreatinins ohne Beeinträchtigung des klinischen Bildes, Schüttelfrost. Es kann manchmal Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, niedriger Blutdruck und moderate Kreuzschmerzen geben. In seltenen Fällen kann normales menschliches Immunglobulin zu einer plötzlichen Blutdrucksenkung und in Einzelfällen zu einem anaphylaktischen Schock führen, auch wenn der Patient nach der vorherigen Verabreichung des Präparats keine Überempfindlichkeit gezeigt hat. Nach Verabreichung von normalem humanem Immunglobulin wurden reversible Fälle von aseptischer Meningitis und seltene Fälle von vorübergehenden Hautreaktionen beobachtet. Bei Patienten, insbesondere Blutgruppen A, B und AB, wurden reversible hämolytische Reaktionen beobachtet. In seltenen Fällen kann Bluthochdruck zu einer hämolytischen Anämie führen, die eine Transfusion erfordert. Erhöhungen des Serumkreatinins und / oder akutes Nierenversagen wurden beobachtet. Sehr selten: thromboembolische Reaktionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose.

Intravenös. Die Ersatztherapie muss von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Immunschwäche hat. Bei der Substitutionsbehandlung sollte die Dosierung für jeden Patienten individuell sein, abhängig von den pharmakokinetischen Parametern und dem klinischen Ansprechen auf die Behandlung. Die folgenden Dosierungspläne sind als allgemeine Richtlinien angegeben.Substitutionsbehandlung bei primären Immundefektsyndromen. Das Dosierungsschema sollte zu einer minimalen IgG-Konzentration (gemessen vor der nächsten Verabreichung) von mindestens 5-6 g / L führen. Die Anpassung der Antikörperkonzentration erfordert 3-6 Monate nach Beginn der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,4-0,8 g / kg, gefolgt von einer Dosis von mindestens 0,2 g / kg. Alle 3-4 Wochen Die Dosis, die erforderlich ist, um eine Mindestkonzentration von 5-6 g / l zu erreichen, beträgt 0,2-0,8 g / kg. für einen Monat. Nach dem Erreichen des Gleichgewichts beträgt das Intervall zwischen aufeinanderfolgenden Dosen des Arzneimittels 3-4 Wochen, wobei das Niveau des Immunglobulins systematisch bestimmt werden sollte, um die Dosis und die Länge der Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden Dosen anzupassen. Um die Häufigkeit der Infektion zu reduzieren, kann es notwendig sein, die Dosis zu erhöhen, um eine höhere Mindestkonzentration zu erhalten.Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die mit Antibiotika prophylaktische Behandlung fehlgeschlagen; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten in Plateauphase mit multiplem Myelom, die nicht zur prophylaktischen Pneumokokken-Immunisierung ansprachen; angeborene AIDS und wiederkehrende Infektionen. Die empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg. alle 3 oder 4 WochenHypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation. Die empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg. alle 3 oder 4 Wochen Die Mindestkonzentration sollte über 5 g / l gehalten werden.Primäre Immunthrombozytopenie. Es gibt zwei alternative Behandlungsschemata: 0,8-1,0 g / kg. am ersten Tag der Behandlung gegeben - die Dosis kann einmal in 3 Tagen wiederholt werden; 0,4 g / kg täglich für 2-5 Tage. Wenn die Krankheit zurückfällt, kann die Behandlung wiederholt werden.Guillain-Barré-Syndrom. 0,4 g / kg täglich für 5 Tage.Kawasaki-Krankheit. 1,6-2,0 g / kg in geteilten Dosen in 2-5 Tagen oder 2,0 g / kg in einer einzigen Dosis. Die Patienten sollten gleichzeitig Acetylsalicylsäure erhalten. Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der Dosierung bei Erwachsenen, da die Dosierung für jede Indikation auf Basis des Körpergewichts bestimmt und in den oben genannten Zuständen an das klinische Ansprechen angepasst wird. Das Präparat sollte als eine Infusion in die Vene mit einer anfänglichen Infusionsrate von weniger als oder gleich 1 ml / kg / h für eine halbe Stunde verabreicht werden. Wenn der Patient die Infusion gut verträgt, kann die Verabreichungsrate allmählich erhöht werden, bis zu einem Maximum von 4 ml / kg / h.