Ersatztherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) in folgenden Fällen: primäres Immundefektsyndrom (PID) mit gestörter Antikörperproduktion; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, bei denen eine prophylaktische Antibiotikatherapie unwirksam war; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit multiplem Myelom in der Plateauphase, die nicht auf den Pneumokokkenimpfstoff ansprechen; Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation (HSZT); angeborenes AIDS mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen. Immunmodulation bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) in folgenden Fällen: primäre Immunthrombozytopenie (ITP) bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko oder vor Operationen zur Erhöhung der Thrombozytenzahl; Guillain-Barré-Syndrom; Kawasaki-Krankheit.
Zutaten:
1 ml enthält 100 mg normales Immunglobulin vom Menschen (mindestens 98% ist IgG). Verteilung der IgG-Subklassen (ungefähre Werte): IgG1 - 67,8%, IgG2 - 28,7%, IgG3 - 2,3%, IgG4 - 1,2%. Der maximale IgA-Gehalt beträgt 0,025 mg / ml.
Aktion:
Menschliches normales Immunglobulin, das hauptsächlich Immunglobulin G (IgG) mit einem breiten Spektrum von Antikörpern gegen infektiöse Agenzien enthält. Enthält IgG-Antikörper in der Normalbevölkerung. Es wird normalerweise aus einem Plasma-Pool von mindestens 1000 Spendern hergestellt. Es enthält die Verteilung von Immunglobulin-G-Subklassen ähnlich der im Plasma eines gesunden Menschen. Geeignete Dosen des Präparats können die abnorm niedrigen Spiegel von Immunglobulin G auf normale Werte wiederherstellen. Der Wirkungsmechanismus der Formulierung, die in anderen Indikationen als der Ersatztherapie verabreicht wird, ist nicht vollständig aufgeklärt, es ist jedoch bekannt, dass sie immunmodulatorische Wirkungen einschließt. Menschliches normales Immunglobulin nach intravenöser Verabreichung ist durch sofortige und vollständige Bioverfügbarkeit im Kreislaufsystem des Empfängers gekennzeichnet. Es ist relativ schnell zwischen Plasma und extravaskulärer Flüssigkeit verteilt; Der Zustand des Gleichgewichts zwischen dem vaskulären und nicht-vaskulären Kompartiment wird nach etwa 3-5 Tagen erreicht. In der Studie bei Patienten mit primärer Immundefizienz (PID) im Alter von 3-65 Jahren betrug der mittlere T0,5 war 36,6 Tage. T0,5 kann zwischen Patienten variieren, insbesondere bei Patienten mit PID. IgG- und IgG-Komplexe werden in Zellen des retikuloendothelialen Systems abgebaut.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Überempfindlichkeit gegenüber menschlichen Immunglobulinen, insbesondere bei Patienten mit Anti-IgA-Antikörpern. Patienten mit Hyperprolinämie.
Vorsichtsmaßnahmen:
Der Zustand des Patienten sollte sorgfältig auf Nebenwirkungen während der Infusion überwacht werden. Einige Nebenwirkungen auftreten können häufiger bei hohen Geschwindigkeit oder Infusion in Patienten mit normalen menschlichen Immunglobulins zum ersten Mal behandelt werden, oder, in seltenen Fällen, wenn das Immunglobulin-Präparat mit normalen menschlichen oder nach einem langen Intervall seit der letzten Infusion. Mögliche Komplikationen können vermieden werden, indem sichergestellt wird, dass Patienten: keine Überempfindlichkeit gegenüber normalem Immunglobulin vom Menschen zeigen, wobei die Formulierung zunächst mit einer geringen Rate (0,3 ml / kg / h) verabreicht wird; Sie werden sorgfältig überwacht, um während der gesamten Infusionsperiode Symptome zu erkennen. während der ersten Infusion Insbesondere und während der ersten Stunde nach Abschluss der Patienten sollten naiven humanen Immunglobulins normalen Patienten so weit alternative Formulierung IVIg behandelt werden, überwacht., oder im Falle eines langen Intervalls seit der vorherigen Infusion. Alle anderen Patienten sollten nach der Verabreichung mindestens 20 Minuten lang überwacht werden. Wenn eine Nebenwirkung auftritt, reduzieren Sie die Infusionsrate oder brechen Sie sie ab. Bei allen Patienten, die intravenöse Ig erfordert: ausreichende Hydratation vor dem intravenösen Infusion von Ig Überwachung der Urinmenge, die Überwachung von Serumkreatinin, Vermeidung von gleichzeitiger Anwendung von Schleifendiuretika.Im Fall von Diabetes-Patienten, die zu niedrigeren Konzentrationen Verdünnung der Formulierung erfordern, um die Aufmerksamkeit sollte auf das Vorhandensein von Glukose in der bevorzugten Lösung für die Verdünnung bezahlt werden. Die intravenöse Verabreichung von Ig ist bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel angegeben ist, in dem der IgA-Mangel die einzige Abnormalität alarmierend ist. Das Präparat kann Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken und helfen könnenin vivo Beschichtung von roten Blutkörperchen Immunglobulin eine positive Reaktion Antiglobulin (Coombs-Test), und in seltenen Fällen verursachen Hämolyse zu geben. Hämolytische Anämie kann mit der erhöhten Sequestrierung von roten Blutkörperchen das Ergebnis von intravenösem Immunglobulin in Verbindung sein. Einzelfälle von Nierenfunktionsstörung / Nierenversagen durch Hämolyse oder disseminierte intravaskuläre Koagulation. Die folgenden Risikofaktoren sind mit der Bildung von Hämolyse verbunden: hohe Dosen, die sowohl als Einzeldosis als auch in mehrere Tage aufgeteilt sind; Blutgruppe außer 0; Entzündung. Vorsicht bei Patienten mit einer anderen Blutgruppe als 0, die hohe Dosen des Präparats aus anderen Indikationen als PID erhalten. In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die eine PID-Ersatztherapie erhielten, eine Hämolyse beobachtet. Personen, die intravenöses Immunglobulin erhalten, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden. Aufgrund einer intravenösen Ig-Therapie besteht eine Assoziation des Meningitis-Syndroms (AMS). Das Absetzen der Ig-Therapie führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen. AMS beginnt normalerweise innerhalb weniger Stunden bis zwei Tage nach intravenöser Verabreichung von Ig. Die Ergebnisse von Liquordiagnostik sind oft positiv mit Pleozytose bis zu mehreren tausend Zellen pro mm3meist aus einer Reihe von Granulozyten und erhöhte Proteinkonzentration bis zu mehreren hundert mg / dl. Das häufigere Auftreten von AMS kann mit der Behandlung mit einer hohen Dosis von intravenösem Ig (2 g / kg) verbunden sein. Während die intravenösen Verabreichung von IG Risiko für thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, Apoplexie (einschließlich Schlaganfall), Lungenembolie und tiefer Venenthrombose) - es wird angenommen, dass ihre Anwesenheit mit einem relativen Anstieg der Blutviskosität zugeordnet ist, aufgrund der hohen Versorgungs Immunglobulin bei Risikopatienten. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung und Verabreichung von Ig IV-Infusionen. Patienten und übergewichtige Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse (wie fortgeschrittenes Alter, Bluthochdruck, Diabetes und Gefäßerkrankungen oder thrombotische Ereignisse in einem Interview, Patienten mit erworbener oder erblichen Veranlagung zu Thrombosen, bei Patienten mit längeren Perioden der Immobilisation, Patienten mit schwerer Hypovolämie und Patienten mit Erkrankungen, die die Blutviskosität erhöhen). Bei Patienten, die mit einem Risiko von unerwünschten thromboembolischen intravenösem Immunglobulin sind bei der minimalen Rate verabreicht werden und die niedrigste mögliche Dosis. Trotz der Verwendung von Standardmaßnahmen zur Vorbeugung von Infektionen nicht vollständig die Möglichkeit einer Übertragung von infektiösen Erregern bei der Verabreichung der Zubereitungen ausschließen aus menschlichem Blut oder Plasma erhalten. Dies gilt auch für unbekannte oder neu entdeckte Viren und andere Krankheitserreger. Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam angesehen für umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV sowie nicht-umhüllten Viren HAV und Parvovirus B19. keine Fälle der Übertragung von Hepatitis A oder Parvovirus B19 über das Immunglobulinpräparat Die klinische Erfahrung zeigt, wird auch angenommen, dass der Antikörpergehalt, den Schutz zu gewährleisten, gegen diese Viren wesentlich beiträgt. Fälle von akutem Nierenversagen wurden bei Patienten berichtet, die intravenöses Ig erhielten. Die meisten der identifizierten Risikofaktoren wie vorbestehenden Nierenversagen, Diabetes, Hypovolämie, Übergewicht, die gleichzeitige Gabe von nephrotoxischen Wirkstoffen oder Alter über 65 Jahre. Im Falle einer Nierenfunktionsstörung sollte das Absetzen von intravenösem Ig in Betracht gezogen werden. Niereninsuffizienz ist häufiger nach Ig iv. mit Saccharose - die Verwendung von Ig-iv-Produkten kann bei Hochrisikopatienten in Betracht gezogen werden. ohne Saccharose. Die Zubereitung enthält keine Saccharose, Maltose oder Glucose.Bei Patienten mit einem Risiko für akutes Nierenversagen sollte Ig IV mit der geringsten Infusionsrate und der niedrigsten verabreichten Dosis verabreicht werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Sicherheit der Zubereitung während der Schwangerschaft in kontrollierten klinischen Studien wurde nicht nachgewiesen - bei schwangeren und stillenden Frauen sollte sie mit Vorsicht angewendet werden. Ig- und iv-Präparate wurden gezeigt. die Plazentaschranke vor allem nach dem dritten Trimester durchdringen. Die klinische Erfahrung hinsichtlich der Verwendung von Immunglobulinen zeigt keine nachteiligen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft oder auf den Fötus oder das Neugeborene. Immunglobuline werden in die Muttermilch ausgeschieden wird und dazu beitragen kann, die Neugeborenen vor Krankheitserregern zu schützen, die durch die Schleimhäute passieren kann.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen. Häufig: Erbrechen, Übelkeit, Rückenschmerzen, Schüttelfrost, Müdigkeit, Fieber. Gelegentlich: Bilirubin bezogenen, um die Konzentration von Bilirubin im Blut, die ein positiven direkten Coombs-Test positiven Coombs-Test zu erhöhen, um die Konzentration von Lactatdehydrogenase im Blut, reduziert Hämatokrit, eine Erhöhung des ALT und AST Erhöhung Serumkreatinin im Blut, Blutdruckanstieg erhöht , niedriger Blutdruck, erhöhte Körpertemperatur, verminderte Hämoglobin, Herzklopfen, Anämie, Anisozytose, Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Zittern, Kopfschmerzen, Sinus, Atemnot, Blasen im Mund-Rachenraum, Schmerzen während der Beatmungsdruck in der Kehle , Durchfall, Bauchschmerzen, Proteinurie, Juckreiz, Hauterkrankung, Nachtschweiß, Urtikaria, Nackenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskel-Skelett-Steifigkeit, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelschmerzen, Rötungen, Hypertonie, Hypotonie Schmerzen in der Klasse SKE Brust, allgemeines Symptom, Asthenie, grippeähnliche Symptome, Hyperthermie, Schmerzen, Injektionsstelle Schmerzen, Hyperbilirubinämie.
Dosierung:
Intravenös. Die Ersatztherapie sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Immunschwäche begonnen und überwacht werden. Die Dosierung und das Dosierungsschema hängen von der Anwendungsindikation ab. Für die Ersatztherapie können individuelle Dosisanpassungen für jeden Patienten erforderlich sein, abhängig von der pharmakokinetischen und klinischen Reaktion. Die folgenden Dosierungsschemata sind als allgemeine Richtlinien angegeben.Ersatztherapie beim primären Immundefektsyndrom (PID). Das Dosierungsschema sollte eine minimale IgG-Konzentration (gemessen vor der nächsten Infusion) von mindestens 5-6 g / L bereitstellen. Um ein Gleichgewicht zu erreichen, benötigen Sie 3-6 Monate nach Beginn der Behandlung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,4-0,8 g / kg. in einer einzigen Dosis; dann wird eine Dosis von mindestens 0,2 g / kg verabreicht. Alle 3-4 Wochen Die Dosis, die erforderlich ist, um eine Mindestkonzentration von 5-6 g / l zu erreichen, beträgt üblicherweise 0,2-0,8 g / kg. für einen Monat. Nach dem Erreichen des Gleichgewichts beträgt das Intervall zwischen aufeinanderfolgenden Dosen 3-4 Wochen, wobei die Mindestkonzentrationen je nach klinischem Ansprechen des Patienten gemessen und bewertet werden sollten. Abhängig von der klinischen Reaktion (z. B. der Häufigkeit von Infektionen) können Dosis- und / oder Intervallmodifikationen in Betracht gezogen werden, um höhere Talspiegel zu erhalten.Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die prophylaktische Antibiotika-Therapie nicht erfolgreich war; Hypogammaglobulinämie und rezidivierende bakterielle Infektionen bei Patienten mit multiplem Myelom in die Plateauphase, reagiert nicht auf den Impfstoff przeciwpneumokokową; angeborenes AIDS mit wiederkehrenden bakteriellen InfektionenDie empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg. alle 3-4 WochenHypogammaglobulinämie bei Patienten nach Transplantation von allogenen hämatopoetischen StammzellenDie empfohlene Dosis beträgt 0,2-0,4 g / kg. alle 3-4 Wochen Die Mindestkonzentration sollte über 5 g / l gehalten werden.Primäre Immunthrombozytopenie (ITP). Es gibt 2 alternative Behandlungsschemata: 1. 0.8-1 g / kg am 1. Behandlungstag kann diese Dosis innerhalb von 3 Tagen erneut verabreicht werden; 2. 0,4 g / kg täglich für 2-5 Tage. Im Falle eines Rückfalls kann die Behandlung wiederholt werden.Guillain-Barré-Syndrom0,4 g / kg Körpergewicht täglich für 5 Tage.Kawasaki-Krankheit: 1,6-2,0 g / kg in geteilten Dosen in 2-5 Tagen oder 2,0 g / kg in einer einzigen Dosis. Die Patienten sollten Acetylsalicylsäure gleichzeitig einnehmen. Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der Dosierung bei Erwachsenen.Das Präparat sollte als intravenöse Infusion mit einer anfänglichen Infusionsrate von 0,3 ml / kg / h für ungefähr 30 Minuten verabreicht werden. Wenn der Patient die Infusion gut verträgt, kann die Geschwindigkeit der Verabreichung schrittweise auf maximal 4,8 ml / kg / h erhöht werden. Bei PID-Patienten, die eine Infusion gut bei 4,8 ml / kg / h tolerierten, kann die Infusionsrate allmählich auf ein Maximum von 7,2 ml / kg / h erhöht werden. Wenn vor der Infusion eine Verdünnung erforderlich ist, kann das Präparat mit einer 5% igen Glucoselösung auf eine Endkonzentration von 50 mg / ml (5%) verdünnt werden.