Behandlung von erwachsenen Patienten mit refraktärem Prostatakarzinom mit symptomatischen Knochenmetastasen ohne bekannte viszerale Metastasen.
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 1000 kBq Radiumdichlorid Ra 223 (Radium-223-dichlorid), was am Kalibrierungstag 0,53 ng Radium-223 entspricht. Radium liegt in der Lösung in Form eines freien Ions vor. Rad-223 ist der Emitter von Alphateilchen und seine Halbwertszeit beträgt 11,4 Tage. Die spezifische Aktivität von Radium-223 beträgt 1,9 MBq / ng. Der sechsstufige Zerfall von Radium-223 zu Blei-207 erfolgt durch kurzlebige Zerfallsprodukte und wird begleitet von Alpha-, Beta- und Gamma-Emissionen mit unterschiedlichen Energien und Emissionswahrscheinlichkeiten. Ein Teil der von Radium-223 und seinen Zerfallsprodukten in Form von Alphateilchen emittierten Energie beträgt 95,3% (Energiebereich 5,0-7,5 MeV). Der in Form von Betateilchen emittierte Teil beträgt 3,6% (durchschnittliche Energie beträgt 0,445 MeV und 0,492 MeV) und der in Form von Gammastrahlung emittierte Teil beträgt 1,1% (Energiebereich 0,01-1,27 MeV). 1 Durchstechflasche enthält 6 ml Lösung (6,0 MBq Radium-223-Dichlorid am Tag der Kalibrierung). 1 ml Lösung enthält 0,194 mmol Natrium (entsprechend 4,5 mg Natrium).
Aktion:
Therapeutisches Radiopharmakon, das Alphateilchen emittiert. Sein aktiver Teil, Radium-223 (in Form von Radium-223-Dichlorid), ahmt Kalzium nach und zielt selektiv auf den Knochen, insbesondere Knochenmetastasen, indem es Komplexe mit dem Knochenmineral-Hydroxylapatit bildet. Der hochlineare Energietransfer von Alpha-Strahlern (80 keV / Mikrometer) führt zu einer hohen Frequenz des DNA-Doppelketten-Crackens in benachbarten Tumorzellen, was zu einer starken zytotoxischen Wirkung führt. Zusätzliche Wirkungen des Produkts auf die Mikroumgebung des Tumors, einschließlich Osteoblasten und Osteoklasten, können zur Wirksamkeit des Beobachteten beitragenin vivo. Der Bereich der Alpha-Radium-223-Partikel liegt unter 100 Mikrometer (weniger als 10 Zelldurchmesser), was die Schädigung des umgebenden normalen Gewebes minimiert. Das Präparat wird als intravenöse Injektion verabreicht und ist daher zu 100% bioverfügbar. Nach intravenöser Injektion reinigt rad-223 das Blut schnell und wird hauptsächlich in die Knochen und Knochenmetastasen eingeführt oder in den Darm ausgeschieden. 15 Minuten nach der Injektion verblieben etwa 20% der injizierten Aktivität im Blut. Nach 4 Stunden verblieben etwa 4% der injizierten Aktivität im Blut und sanken 24 Stunden nach der Injektion auf weniger als 1%. Das Verteilungsvolumen war größer als das Blutvolumen, was eine Verteilung auf periphere Kompartimente anzeigt. Nach 10 Minuten nach der Injektion wurde die Aktivität in Knochen und im Darm beobachtet. Das Ausmaß der Knochenaktivität lag nach 4 Stunden nach der Injektion im Bereich von 44% bis 77%. In anderen Organen wie Herz, Leber, Nieren, Blase und Milz wurde 4 Stunden nach der Injektion keine signifikante Aufnahme beobachtet. Rad-223 ist ein sich auflösendes Isotop und wird nicht metabolisiert. Ausscheidung mit Kot ist der Hauptweg der Ausscheidung aus dem Körper. Ca.. 5% werden über den Urin ausgeschieden und es gibt keine Hinweise auf eine Ausscheidung über die Leber und die Gallenwege. Ganzkörpermessungen 7 Tage nach der Injektion (mit der Korrektur der Anzahl von Zusammenbrüchen) zeigen, dass der Median von 76% der verabreichten Aktivität aus dem Körper ausgeschieden wurde. Die Ausscheidungsrate von Radium-223-Dichlorid aus dem Gastrointestinaltrakt wird durch die hohe Variabilität der Darmtransit-Rate in der Bevölkerung beeinflusst, wobei der normale Bereich der Darmentleerung von einmal täglich bis einmal wöchentlich reicht.
Gegenanzeigen:
Es gibt keine Kontraindikation bei der Verwendung der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Aufgrund des Risikos einer Knochenmarksdepression ist es notwendig, vor Beginn der Behandlung und vor jeder Dosis der Zubereitung eine hämatologische Untersuchung durchzuführen. Vor der ersten Verabreichung sollte die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 betragen9/ l, Anzahl der Platten ≥ 100 x 109/ l und Hämoglobin ≥ 10,0 g / dl. Vor den nächsten Verabreichungen sollte der ANC ≥ 1,0 x 10 sein9/ l und die Anzahl der Platten ≥ 50 x 109/ L. Wenn diese Werte trotz der Standardbehandlung nicht innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Dosis des Präparats verbessert werden, sollte die weitere Behandlung mit dem Präparat nur nach sorgfältiger Abwägung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses fortgesetzt werden. Bei Patienten mit einer bestätigten Verringerung der myeloiden Reserve, z.nach der Behandlung der Exposition gegenüber cytotoxischen Mitteln und (oder) nach der Strahlentherapie (EBRT), und bei Patienten mit Prostatakrebs und erweiterte Verbreitung in Knochen (EOD4 „Superscan“). Bei diesen Patienten berichtete die Phase-III-Studie über eine erhöhte Anzahl von Nebenwirkungen, die im Blutbild beobachtet wurden, wie Neutropenie und Thrombozytopenie. Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Chemotherapie mit zytotoxischer Chemotherapie nach Xofigo-Behandlung wurden nicht bestimmt. Es gibt Hinweise, dass Patienten die Behandlung mit dem zytotoxischen zeigten ein ähnliches Profil in der Hämatologie im Vergleich zu Patienten, die mit Chemotherapie unter Placebo. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats wurde bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa nicht untersucht. In Anbetracht der Ausscheidung des Arzneimittels in den Stuhl kann die Bestrahlung eine Zunahme der akuten Darmentzündung verursachen. Es sollte nur nach gründlicher Nutzen-Risiko-Abwägung bei Patienten mit akuter Enteritis angewendet werden. Bei Patienten mit unbehandelter oder bestätigter Rückenmarkskompression sollte die Standardbehandlung vor Beginn oder Wiederaufnahme der Therapie mit dem Produkt wie klinisch indiziert abgesetzt werden. Patienten mit Knochenfrakturen sollten eine orthopädische Stabilisierung von Frakturen erhalten, bevor sie mit dem Produkt beginnen oder diese fortsetzen. Ein erhöhtes Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers (ONJ) kann bei Patienten, die mit Bisphosphonaten und dem Präparat behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden. Das Präparat trägt zur langfristigen Gesamtakkumulation der Strahlenbelastung des Patienten bei. Die langfristige kumulative Strahlenexposition kann mit einem erhöhten Krebsrisiko und der Entstehung erblicher Defekte verbunden sein. Insbesondere kann das Osteosarkomrisiko erhöht sein (Osteosarkom), myelodysplastisches Syndrom und Leukämie. In klinischen Studien wurden keine Fälle von Krebs, die durch das Präparat verursacht wurden, während der Nachuntersuchung bis zu 3 Jahren berichtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht; Verwendung bei Kindern und Jugendlichen in der Indikation Prostatakrebs ist nicht angezeigt. Abhängig vom verabreichten Volumen kann das Präparat bis zu 2,35 mmol (54 mg) Natrium pro Dosis enthalten - dies sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die den Natriumgehalt der Diät kontrollieren.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund des Potenzials für die strahlenbedingte Spermatogenese sollte Männern empfohlen werden, während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Das Medikament ist nicht zur Verwendung bei Frauen indiziert. Es liegen keine Daten über die Auswirkungen der Zubereitung auf die menschliche Fruchtbarkeit vor. Basierend auf tierexperimentellen Studien besteht das potentielle Risiko, dass die Strahlung aus der Zubereitung schädliche Auswirkungen auf die Fertilität hat. Patienten sollten sich vor der Behandlung über die Möglichkeit beraten lassen, Spermien zu sammeln.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Thrombozytopenie, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit. Häufig: Neutropenie, Panzytopenie, Leukopenie, Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Schmerzen und Schwellungen). Gelegentlich: Lymphopenie. In einer Phase-I die niedrigste Punktezahl (Nadir) Neutrophile und Blutplättchen trat nach 2-3 Wochen. Einer einzigen intravenösen Dosis Im Anschluss an. Das Medikament trägt zur langfristigen Gesamtakkumulation der Strahlung des Patienten bei. Die langfristige kumulative Strahlenexposition kann mit einem erhöhten Krebsrisiko und der Entstehung erblicher Defekte verbunden sein. Insbesondere kann das Osteosarkomrisiko erhöht sein (Osteosarkom), myelodysplastisches Syndrom und Leukämie. In klinischen Studien wurden keine Fälle von Krebs, die durch das Präparat verursacht wurden, während der Nachuntersuchung bis zu 3 Jahren berichtet.
Dosierung:
Intravenös. Erwachsene. Es sollte nur von Personal verabreicht werden, das berechtigt ist, Radiopharmazeutika in bestimmten klinischen Umgebungen zu verwenden und nachdem der Patient von einem qualifizierten Arzt untersucht wurde. Der Dosierungsplan für das Präparat beträgt 50 kBq pro kg Körpergewicht, verabreicht in 4-wöchigen Intervallen. in 6 Injektionen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels nach 6 Injektionen wurde nicht untersucht. Bei älteren Menschen wird eine Dosisanpassung nicht als notwendig erachtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels wurden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Da Radium-223 weder von der Leber oder ausgeschieden wird über die Galle metabolisiert wird, ist nicht zu erwarten, dass der Leber die Pharmakokinetik dichlorid Radium-223 beeinflussen. Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht als notwendig erachtet. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 50-80 ml / min) und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Daten zu Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) sind begrenzt.Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) oder terminaler Niereninsuffizienz liegen keine Daten vor. Aufgrund der Tatsache, dass die Ausscheidung im Urin minimal ist und der Hauptausscheidungsweg die Ausscheidung im Stuhl ist, wird nicht erwartet, dass eine Nierenfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Radium-223-dichlorid beeinträchtigt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung nicht als notwendig erachtet. Das Präparat sollte als langsame intravenöse Injektion verabreicht werden (normalerweise bis zu 1 Minute). Verwenden Sie eine isotonische Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Lösung zur Injektion vor der Injektion und nach der Injektion.