Konsolidierungsbehandlung, nach Induktion der Remission, zuvor unbehandelte Patienten mit follikulärem Lymphom. Die Vorteile der Verwendung des Produkts nach der Behandlung mit Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie wurden nicht nachgewiesen. Behandlung von erwachsenen Patienten mit refraktären CD20 + follikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder rezidivierenden Patienten nach der Behandlung mit Rituximab.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 3,2 mg Ibritumomab-Tiuxetan. Das Präparat wird als Kit zur Herstellung von Ibritumomab Yttrium-90-Tixetan geliefert. Die fertige Zubereitung nach der radioaktiven Markierung enthält 2,08 mg Ibritumomab-Tiuxetan in einem Gesamtvolumen von 10 ml.
Aktion:
Rekombinanter monoklonaler Maus-IgG-Antikörper1 kappa spezifisch für das CD20-Antigen von B-Zellen Ibritumomab-Tiuxetan gegen das CD20-Antigen auf der Oberfläche von normalen und bösartigen B befindet gerichtet ist Lymphozyten Herstellung radiomarkiertem [90Y] bindet spezifisch an B-Zellen, einschließlich CD20-Antigen exprimierende Tumorzellen. Das Yttrium-90-Isotop ist ein reiner Beta-Teilchen-Emitter mit einer durchschnittlichen Reichweite von etwa 5 mm. Infolgedessen hat es die Fähigkeit, sowohl Zielzellen als auch benachbarte Zellen zu zerstören. Eine Prämedikation mit Rituximab ist notwendig, um zirkulierende B-Zellen zu entfernen, die eine präzisere Bestrahlung von Lymphomzellen durch das Präparat ermöglichen. Rituximab wird in einer geringeren Dosis als die allein zugelassene verabreicht. Behandlung mit einem Radionuklid [90Y] führt auch zu einer Verringerung der Anzahl normaler CD20 + B-Zellen. Pharmakodynamische Analyse zeigte, dass dies ein vorübergehendes Symptom ist. Die Bildung von normalen B-Zellen beginnt innerhalb von 6 Monaten, und innerhalb von 9 Monaten nach der Behandlung kehrt die mittlere B-Zellen-Zahl zu normalen Werten zurück. Bei Patienten, die 250 mg / m2 Rituximab erhielten, gefolgt von der intravenösen Gabe eines Radionuklids [90Y] bei einer Dosis von 15 MBq / kg Körpergewicht die mittlere effektive Halbwertszeit der radioaktiv markierten Formulierung im Blut [90Y] betrug 28 h. Da Yttrium-90 bildet ein stabiler Komplex mit Ibritumomab-Tiuxetan, die Biodistribution der radioaktiven Markierung der Bioverteilung des Antikörpers. Die Bestrahlung mit Beta-Molekülen des Yttrium-90-Radioisotops erfolgt in einem Radius von 5 mm um das Isotop herum. Es besteht ein Risiko, dass die isotopenmarkierte Zubereitung [90Y] nach vorheriger Behandlung mit Rituximab kann schädliche Auswirkungen auf weibliche und männliche Fortpflanzungsorgane haben.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Ibritumomab Tiuxetan, Yttriumchlorid, Rituximab, andere murine Proteine oder andere Bestandteile der Zubereitung. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es darf nicht bei Patienten angewendet werden, die eine lebensbedrohliche hämatologische Toxizität entwickeln können. Es soll nicht in den nachfolgend genannten Gruppen von Patienten verwendet werden, da sie in Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht: Patienten, deren Beteiligung des Knochenmarks mit Lymphomzellinfiltration ist größer als 25%; Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie mit einem externen Strahl von mehr als 25% des aktiven Knochenmarks erhalten haben; Patienten, die die Monotherapie mit Thrombozytenzahl <100.000 / mm erhalten3 und Patienten, die das Präparat zur Konsolidierungsbehandlung erhielten, nach einer induzierten Remission mit einer Thrombozytenzahl <100.000 / mm3 und Patienten, die das Präparat zur Konsolidierungsbehandlung erhielten, nach einer induzierten Remission, mit einer Thrombozytenzahl <150.000 / mm3; Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1.500 / mm3; Patienten, die zuvor eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten. Es wird nicht empfohlen: Verabreichung von Lebendvirusimpfstoffen an Patienten, die kürzlich die Vorbereitung und Verwendung bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit einem o.u.n. Das Präparat wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen. Die Patienten sollten keine Wachstumsfaktoren wie G-CSF für 3 Wochen vor Beginn der Behandlung und 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung erhalten.Besondere Aufmerksamkeit sollte der Möglichkeit von Knochenmarkschäden gewidmet werden. Wenn das Medikament in weniger als 4 Monaten nach der letzten Behandlung mit Fludarabin gegeben wird, kann seine hämatologische Toxizität erhöhen. Patienten, die während der Verwendung von Schleimhautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten sollten die Behandlung abbrechen. Im Falle einer Extravasation, sollte die Verabreichung unterbrochen und wieder aufgenommen werden ihnen eine andere Vene zu geben. Während oder nach der Verabreichung nach einer Vorbehandlung mit Rituximab auftreten kann Infusionsreaktionen (discontinue Behandlung). Die Behandlung mit dem Produkt kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Fertiglösung der radioaktiv markierten Zubereitung [90Y] enthält weniger als 28 mg Natrium pro Dosis, abhängig von der Konzentration der Radioaktivität hat durch kontrollierte Natriumdiät berücksichtigt werden müssen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Reproduktionsfähigkeit der Tiere wurde nicht untersucht, wenn Ibritumomab Tiuxetan verwendet wurde. Im Hinblick auf das beobachtete Phänomen des Eindringens von IgG über die Plazenta und die gleichzeitige Anwendung von radioaktiven Substanz, wird die Formulierung in der Schwangerschaft kontraindiziert. Vor Beginn der Behandlung bei Frauen sollte eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für 12 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Ibritumomab-Tiuxetan in die Muttermilch übergeht. Aufgrund der Tatsache, dass IgG in die Muttermilch ausgeschieden wird, und es ist nicht, ob das Potenzial für die Absorption und Immunsuppression beim Säugling bekannt ist, müssen die Frauen das Stillen einzustellen. Die Formulierung wird nach der anfänglichen Dosis von Rituximab verabreicht, also nicht für 12 Monate nach der Behandlung für das Stillen empfohlen.
Nebenwirkungen:
Die Strahlungsdosis aus therapeutischer Exposition resultiert, kann das Auftreten von sekundären Formen maligner Tumoren und der Entwicklung von erblichen Defekten führen. Es muss sichergestellt werden, dass die Strahlenrisiken geringer sind als die mit der Krankheit selbst verbundenen Risiken. Sehr häufig: parasitäre Infektion, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Anämie; Petechien; Übelkeit; Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit. Häufig: Sepsis, Pneumonie, Harnwegsinfektion, orale Candidose; Krebsschmerzen, myeloblastisches Syndrom / akute myeloische Leukämie; neutropenisches Fieber, Panzytopenie, Lymphozytopenie; Überempfindlichkeitsreaktionen; Appetitlosigkeit; Angst, Schlaflosigkeit; Schmerz und Schwindel; Blutung mit Thrombozytopenie, Hypertonie, Hypotonie; Husten, Schnupfen; Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Halsreizungen, Verstopfung; Mangel an Menstruation; Hautausschlag, Pruritus; Schmerzen in den Gelenken, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen; Schmerzen, grippeähnliche Symptome, Unwohlsein, periphere Ödeme; verstärktes Schwitzen. Gelegentlich: Tachykardie. Selten: Meningiom; intrakranielle Blutung mit Thrombozytopenie. Nicht bekannt: mukokutane Reaktion (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom); Extravasation Reaktionen an der Infusionsstelle, Schäden an Lymphom-umgebenden Gewebe und Komplikationen aufgrund von Lymphomen Schwellung. Infektionen, Sepsis, Pneumonie, myelodysplastischen Syndrom / akute myeloische Leukämie, Anämie, Panzytopenie, Thrombozytopenie mit Blutung, Schädel Blutung durch Thrombozytopenie und Schleimhautreaktionen (einschließlich Steven-Johnson-Syndrom): Todesfälle wurden für die folgenden Nebenwirkungen berichtet.
Dosierung:
Das Präparat sollte nur durch qualifiziertes medizinisches Personal verwendet und verabreicht werden, und seine Herstellung in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Strahlensicherheit sowie pharmazeutischer Qualität nehmen muß. Das Präparat sollte mit Rituximab (siehe Richtlinien für die Verwendung von Rituximab in den Produktinformationen zu finden) nach einer vorangegangenen Behandlung verwendet werden. Die Behandlung umfasst die intravenöse Verabreichung von Rituximab zwei und eine Verabreichung der Zubereitung des radiomarkiertem [90Y] wie folgt: ein Tag - Intravenöse Infusion von Rituximab bei 250 mg / m2; Tag 7, 8 oder 9 - Intravenöse Infusion von Rituximab 250 mg / m 2 kurz (innerhalb von 4 Stunden) vor der Verabreichung des radiomarkierten Zevalin [90Y] in einer 10-minütigen intravenösen Infusion. Keine Daten zur wiederholten Verwendung der Zubereitung. Die empfohlene Radioaktivitätsdosis der radioaktiv markierten Zubereitung [90Y] ist:Die Behandlung von Patienten mit refraktären CD20 + follikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder rezidivierenden Patienten nach der Behandlung mit Rituximab - Patienten mit Thrombozytenzahl ≥ 150.000 Platten / mm3: 15 MBq / kg Körpergewicht, Patienten mit Thrombozytenzahl 100.000-150.000 Platten / mm3: 11 MBq / kg Die maximale Dosis darf 1200 Mbq nicht überschreiten.Konsolidierungsbehandlung, nach Induktion der Remission, zuvor unbehandelte Patienten mit follikulärem Lymphom - Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 150.000 Platten / mm3: 15 MBq / kg bis zu einer maximalen Dosis von 1200 MBq, Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 150.000 Platten / mm3. Es gab keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Art der Anwendung: Die zur Infusion vorbereitete Lösung sollte während einer langsamen intravenösen Infusion über 10 Minuten verabreicht werden. Verabreichen Sie keinen intravenösen Bolus. Die Infusion des Präparats sollte direkt in das Infusionsset verabreicht werden, nachdem der Flüssigkeitsfluss gestoppt wurde. Ein Infusionsfilter zwischen dem Patienten und dem Infusionsanschluss sollte einen Filter mit niedrigem Proteinbindungsvermögen mit einer Dichte von 0,2 oder 0,22 Mikron aufweisen. Nach Abschluss der Infusion sollte das Infusionsset mit mindestens 10 ml 0,9% iger NaCl-Lösung gespült werden.