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Una forma recurrente y remisiva de esclerosis múltiple en pacientes adultos.

1 cápsula contiene 120 mg o 240 mg de dimetilfumarato.

El mecanismo de acción del dimetilfumarato en la esclerosis múltiple no se conoce por completo. Los resultados de los estudios preclínicos indican que el efecto farmacodinámico del fármaco se debe principalmente a la activación del camino de transcripción del factor nuclear Nrf2. Se ha demostrado que el dimetilfumarato aumenta en los pacientes la expresión de genes de protección antioxidante dependientes de Nrf2, tales como, por ejemplo, NAD (P) H deshidrogenasa, quinona 1 (NQO1). El dimetilfumarato oral administrado se somete a una rápida hidrólisis previa al sistema por las esterasas y se convierte en el metabolito principal monometil fumarato, que también es activo. El dimetilfumarato no está presente en el plasma a concentraciones mensurables después de la administración oral. Las cápsulas entéricas contienen micro-tabletas recubiertas con una capa protectora entérica, la absorción comienza solo cuando salen del estómago (generalmente después de menos de una hora). C_máx ocurre después de aproximadamente 2-2.5 horas. C_máx y el AUC aumenta en proporción a la dosis en el rango de dosis de 120 mg a 360 mg. La comida no afecta significativamente la exhibición de la droga. El fumarato de monometilo está unido al 27-40% a proteínas plasmáticas. El compuesto precursor, el dimetilfumarato, es pre-metabolizado por las esterasas presentes en todo el tracto gastrointestinal, la sangre y los tejidos, y luego ingresa a la circulación sistémica. El metabolismo adicional tiene lugar a través de un ciclo de ácido tricarboxílico, sin la participación del sistema del citocromo P450. El metabolito principal es glucosa. Otros metabolitos circulantes son: ácido fumárico, ácido cítrico y fumarato de monometilo. El metabolismo de otro producto de esta vía, el ácido fumárico, está mediado por un ciclo de ácidos tricarboxílicos, siendo la principal vía de excreción la expulsión en forma de CO₂. Vencimiento de CO₂ Esta es la ruta principal de eliminación del dimetilfumarato, que se excreta al 60% de la dosis. La excreción urinaria y fecal son vías de eliminación secundarias, eliminando 15.5% y 0.9% de la dosis respectivamente. T_0,5 El fumarato de monometilo en la fase de eliminación es corto (aproximadamente 1 h) y después de 24 h ya no queda más monometil fumarato en el cuerpo.

Hipersensibilidad al dimetilfumarato o a cualquiera de los excipientes.

Los recuentos sanguíneos completos, junto con la concentración de linfocitos, deben realizarse antes del tratamiento (no antes de 6 meses antes del inicio del tratamiento), después de los primeros 6 meses de tratamiento y luego cada 6-12 meses y de acuerdo con las indicaciones clínicas. La evaluación de la función renal (p. Ej., Determinación de creatinina y nitrógeno ureico en sangre y análisis general de orina) y del hígado (p. Ej. ALAT, AST) debe realizarse antes del tratamiento, después de 3 y 6 meses de tratamiento, luego cada 6-12 meses y según indicaciones clínicas Debido a la falta de pruebas, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes: en los que había un pequeño número de linfocitos previamente; con problemas renales o hepáticos severos; con enfermedad activa severa del sistema digestivo. Los pacientes que desarrollan linfopenia durante el tratamiento con dimetilfumarato deben controlarse con cuidado y con frecuencia para detectar signos y síntomas de trastornos del sistema nervioso. Si se sospecha de sospecha de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), el dimetilfumarato debe interrumpirse inmediatamente. Si un paciente desarrolla una infección grave durante el tratamiento, se debe considerar la suspensión temporal de dimetilfumarato y se debe realizar una reevaluación de los beneficios y riesgos antes de reanudar el tratamiento. Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico sobre los síntomas de la infección. No comience el tratamiento en pacientes con infecciones graves hasta que la infección se resuelva. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de hospitalización si se produce una reacción grave de enrojecimiento de la piel durante el tratamiento.

No se recomienda el uso del medicamento en mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que no usan anticoncepción adecuada. Se puede usar en mujeres embarazadas solo cuando sea claramente necesario y cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el feto.No se sabe si el fumarato de dimetilo o sus metabolitos son liberados a la leche materna - debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con, teniendo en cuenta el beneficio para el niño de la lactancia materna para la madre y el beneficio resultante del tratamiento.

Muy frecuentes: enrojecimiento repentino de la piel, diarrea, náuseas, dolor epigástrico, dolor abdominal, presencia de cuerpos cetónicos en la orina. Común: gastroenteritis, linfopenia, leucopenia, sensación de ardor, enrojecimiento, vómitos, dispepsia, gastritis, trastornos gastrointestinales, prurito, exantema, erupción a menudo, la proteinuria, la sensación de calor, la presencia de albúmina en la orina, niveles de AST aumentó , ALT, una reducción en el número de glóbulos blancos. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. El medicamento causa linfopenia; Se informó un caso fatal de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en el curso de una linfopenia grave en un paciente que recibía fumarato de dimetilo.

Por vía oral. Adultos: 120 mg inicialmente dos veces al día; después de 7 días, la dosis debe aumentarse a la dosis recomendada, es decir, 240 mg dos veces al día. La reducción temporal de la dosis de hasta 120 mg dos veces al día puede reducir la aparición de efectos secundarios tales como enrojecimiento repentino de la piel y reacciones gastrointestinales. Después de un mes, la dosis recomendada debe reanudarse, es decir, 240 mg dos veces al día.Grupos especiales de pacientes. Los estudios farmacológicos clínicos no indican la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o función hepática. Teóricamente, no hay razones por las que el ajuste de la dosis sea necesario en pacientes de edad avanzada.Método de administración. La droga debe tomarse con una comida. La cápsula y su contenido no se pueden triturar, roto, disuelto, chupados o masticados, como el recubrimiento entérico evita la aparición de la enfermedad del intestino irritable micro.