Índice de drogas

Epilepsia: convulsiones generalizadas: mioclónicas, tónico-clónicas, atónicas, inconscientes; convulsiones parciales: convulsiones simples o complejas, secundariamente generalizadas, síndrome de Lennox-Gastaut. Tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar, donde el litio está contraindicado o es poco tolerado; El tratamiento con valproato continuado puede considerarse en pacientes que han respondido clínicamente a la terapia con manía valproato aguda.

1 tabl la liberación sostenida contiene 500 mg de valproato de sodio.

Anticonvulsivo Aumenta la concentración de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. La biodisponibilidad del valproato después de la administración oral es casi del 100%. T_0,5 es 15-17 h. Los niveles sanguíneos mínimos necesarios para alcanzar la eficacia terapéutica son 40-50 mg / l, en un amplio rango entre 40 y 100 mg / l. Si la concentración excede los 200 mg / l, la dosis debe reducirse. Las concentraciones estables se alcanzan dentro de 2-4 días. El valproato se une a proteínas plasmáticas en gran medida. Se metaboliza por beta-ultaining y se conjuga con ácido glucurónico. Se excreta principalmente en la orina.

Hipersensibilidad al valproato de sodio o excipientes. Hepatitis aguda y crónica. Hepatitis severa (especialmente inducida por drogas) en una historia o antecedentes familiares. Porfiria. Tratamiento simultáneo con mefloquina.

El producto puede causar daño severo del hígado, que puede ser fatal, especialmente en lactantes y niños <3 años con epilepsia severa, recibiendo varios fármacos antiepilépticos, especialmente con la epilepsia y el daño cerebral, retraso del desarrollo psicomotor y (o) enfermedad metabólica o genética degenerativa. En niños <3 años de edad, la preparación puede administrarse en monoterapia y solo si el beneficio supera el riesgo de daño hepático y pancreatitis; en niños de esta edad, se debe evitar el uso concomitante de salicilatos debido al riesgo de toxicidad hepática. En niños> 3 años de edad, el riesgo de daño hepático disminuye con la edad. pacientes tratados con valproato deben ser monitorizados para detectar signos clínicos de disfunción hepática, es decir: debilidad, anorexia, somnolencia, vómitos veces repetido y el dolor abdominal;. recurrencia de las crisis epilépticas, aunque el tratamiento se realiza adecuadamente. La función hepática debe controlarse antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante los primeros 6 meses de tratamiento, especialmente en pacientes en riesgo. De las pruebas básicas, la investigación sobre la síntesis de proteínas, especialmente el tiempo de protrombina, es de la mayor importancia. se recomienda realizar pruebas de laboratorio (recuento de glóbulos, incluyendo recuento de plaquetas, tiempo de hemorragia y los parámetros de coagulación) antes del tratamiento en el caso de aumento de los niveles de aminotransferasa, también antes de la cirugía y en el caso de hemorragia espontánea o hematoma. En el caso de tiempo de protrombina anormal, especialmente si son también resultados anormales de otras pruebas (disminución significativa en la concentración de fibrinógeno y factores de coagulación, el aumento de los niveles de bilirrubina y transaminasas en suero), suspender el tratamiento con valproato (también preparaciones que contienen salicilatos, si se adoptan al mismo tiempo). El valproato puede causar pancreatitis severa, algunas veces fatal, especialmente en niños pequeños; el riesgo disminuye con la edad. Los factores de riesgo son: convulsiones severas, trastornos neurológicos y el uso de varios medicamentos antiepilépticos al mismo tiempo. En el caso de dolor abdominal agudo, también antes de la cirugía, se recomienda determinar la actividad de las enzimas pancreáticas. Si se produce una pancreatitis, el valproato debe suspenderse. La insuficiencia hepática combinada con pancreatitis aumenta el riesgo de muerte. El uso de valproato no se recomienda en pacientes con deficiencia de enzimas del ciclo de la urea. En el caso de sospechas de alteraciones enzimáticas en el ciclo de la urea, p.en niños con antecedentes de síntomas inexplicables relacionados con el tracto gastrointestinal (anorexia, vómitos), con episodios de coma, retraso mental o si hay un recién nacido de la muerte de la familia o los niños, antes de iniciar el tratamiento con valproato realizar pruebas metabólicas, especialmente la concentración de amoníaco en la sangre con el estómago vacío y después de una comida. Especialmente utilizado con precaución en pacientes con función renal alterada (puede ser necesario reducir la dosis) y lupus eritematoso sistémico. Los pacientes que toman fármacos antiepilépticos informaron pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas - Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados. Los pacientes deben ser informados sobre el riesgo de aumento de peso durante el tratamiento con la preparación y tomar las medidas adecuadas para minimizarlo. En casos raros, iniciar el tratamiento con antiepilépticos puede hacer que el paciente para aumentar la frecuencia de convulsiones o aparición de un nuevo tipo de convulsiones.

Debido a la posibilidad de defectos de nacimiento y el desarrollo en los niños que habían estado expuestos al valproato en el útero, en el tratamiento de la epilepsia y los pacientes con trastorno bipolar, que puedan quedar embarazadas, los medicamentos que contienen valproato deben ser prescritos sólo en el caso en que otras formas de los tratamientos no son efectivos o no son bien tolerados. Los pacientes deben usar anticonceptivos efectivos, y el tratamiento debe estar bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el tratamiento de estas enfermedades. Para las pacientes que quedan embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento con valproato, se deben considerar opciones de tratamiento alternativas. La necesidad de realizar pruebas y un nuevo análisis de beneficio beneficio-beneficio para las mujeres y las niñas que toman valproato deben revisarse periódicamente. Se debe informar a las pacientes sobre el riesgo de valproato durante el embarazo (información sobre el embarazo de acuerdo con las recomendaciones de EMA del 21/11/2014). El valproato penetra en pequeña medida en la leche. No se observaron reacciones adversas en niños alimentados. La decisión sobre la lactancia debe tomarse después de evaluar todos los hechos.

Puede experimentar náuseas, dolor de estómago, diarrea (al inicio del tratamiento, transitoria, por lo general después de unos pocos días). A menudo, trombocitopenia, aumento aislado y moderada en la concentración de amoníaco en la sangre (sin cambios en la prueba de la función hepática, sin interrupción del tratamiento) transitoria y (o) pérdida dependiente de la dosis del cabello. Poco frecuentes: ataxia. Raras: daño hepático, anemia, leucopenia, pancitopenia, pérdida de audición. Muy raras: pancreatitis (a veces fatal), la hiponatremia, la demencia transitoria (asociada con la atrofia cerebral transitoria), necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción cutánea, micción involuntaria, edema periférico moderado. En casos individuales: estupor o coma, y ​​a veces causando coma transitorio (más frecuente en pacientes que reciben tratamiento antiepiléptico múltiple, en particular, fenobarbital o topiramato o después de aumentar abruptamente la dosis de valproato), síndrome de Fanconi transitoria. Además síndrome sin ajustar la hormona antidiurética (SIADH), sedación, trastornos extrapiramidales, los síntomas parkinsonianos transitorios aislados, transitorios, y (o) el temblor postural dependiente de la dosis y somnolencia, aumento de los niveles de amoníaco de plasma en síntomas neurológicos, insuficiencia de la médula ósea (incluyendo aplasia de glóbulos rojos), agranulocitosis, aislado reducir la concentración de fibrinógeno y la prolongación de la hemorragia, amenorrea, ciclos menstruales irregulares, vasculitis, síndrome de angioedema de erupción cutánea de hipersensibilidad grave con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), reacciones alérgicas, el aumento de peso corporal ( los pacientes con síndrome de ovario poliquístico están en riesgo y deben controlarse de cerca), confusión.

Por vía oral. El uso de una forma de liberación sostenida permite la administración de la formulación una o dos veces al día. Si hay indicaciones, la preparación puede usarse en niños con > 17 kg, siempre que pueda tragar la tableta. Esta forma de la droga no es adecuada para niños <6 años debido al peligro de asfixia. La dosis diaria debe determinarse según la edad y el peso corporal.La base para determinar la dosis óptima de la preparación siempre debe ser la eficacia clínica. La determinación de la concentración de un fármaco en la sangre es de importancia secundaria y debe realizarse en el caso de control insuficiente de las convulsiones o sospecha de reacciones adversas. La concentración de valproato efectivo en el suero sanguíneo se considera 300-700 μmol / l. Si el medicamento se cambia como tabletas convencionales de liberación prolongada, se recomienda mantener la misma dosis diaria. Si comienza el tratamiento con un medicamento de liberación sostenida como el único medicamento antiepiléptico, la dosis debe aumentarse cada 2-3 días, de modo que después de una semana alcance la dosis promedio recomendada. En el caso de la preparación de liberación sostenida en pacientes que ya están siendo tratados con otros fármacos antiepilépticos, aumentar gradualmente la dosis hasta que el medio de la dosis recomendada para 2 semanas. Entonces reducir la dosis de otros medicamentos suficiente para asegurar un control óptimo de convulsiones o opcionalmente interrumpir su uso . Si es necesario agregar otros anticonvulsivos a la terapia, deben introducirse gradualmente. La dosis diaria inicial generalmente es de 5-15 mg / kg. y debe aumentarse gradualmente cada 2-3 días después de 5 mg / kg. para alcanzar la dosis óptima. La dosis diaria habitual en adultos es de 20-30 mg / kg, administrada en 1 o 2 dosis divididas. Si es necesario, la dosis diaria puede ser incluso mayor a 50 mg / kg, siempre que la condición del paciente esté estrictamente controlada. Niños sobre el mes de > 17 kg: la dosis promedio es de 30 mg / kg. todos los díasEpisodios maníacos en el trastorno bipolar. Adultos: la dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg. En ensayos clínicos, se obtuvo un perfil de seguridad satisfactorio después de comenzar las dosis de 20 mg de valproato / kg. Los formularios de liberación sostenida se pueden administrar una o dos veces al día. La dosis debe aumentarse tan pronto como sea posible para lograr la concentración terapéutica más baja que asegure el efecto clínico deseado. La dosis diaria promedio generalmente es de 1000-2000 mg. Pacientes que reciben dosis diarias> 45 mg / kg deben permanecer bajo estrecha observación. Si continúa tratando los episodios maníacos en el trastorno bipolar, se debe usar la dosis efectiva más baja. La seguridad y eficacia de la droga en el tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar no se han establecido en pacientes <18 años.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis. En los ancianos, la dosis debe depender del grado de control de las convulsiones.
La tableta se puede dividir en dos partes iguales.