Índice de drogas

El tratamiento de las crisis parciales de paso o no secundariamente generalizadas tónico-clónicas (monoterapia o terapia adyuvante en adultos y niños ≥ de 6 años).

1 tabl POWL. contiene 150 mg, 300 mg o 600 mg de oxcarbazepina.

Medicina antiepiléptica El mecanismo de acción de la oxcarbazepina y su metabolito activo (derivado monohidroxi - MHD) se basa principalmente en el pasador de los canales de sodio gated eléctricamente, lo que resulta en la estabilización de las membranas celulares del nervio excesivamente estimuladas, la inhibición de la descarga neuronal repetitiva y para reducir la propagación de los impulsos sinápticas. Además, la mayor conducción de potasio y la modulación de los canales de calcio de alto voltaje también pueden contribuir al efecto anticonvulsivo del fármaco. No hubo interacciones significativas con el neurotransmisor en el cerebro o los sitios receptores del modulador. Después de la administración oral, la oxcarbazepina se absorbe por completo y se somete a una conversión intensiva a un metabolito farmacológicamente activo (MHD). La MHD se transforma adicionalmente por conjugación con ácido glucurónico. Pequeñas cantidades (4% de la dosis) se oxidan a un metabolito farmacológicamente inactivo (DHD). Aproximadamente el 40% de MHD está unido a proteínas plasmáticas. La oxcarbazepina se excreta principalmente como metabolitos. Más del 95% de la dosis se excreta en la orina; La excreción fecal se refiere a menos del 4% de la dosis administrada. T_0,5 La oxcarbazepina es 1,3-2,3 h, mientras que la MHD asciende a 9,3 +/- 1,8 horas. En los pacientes con insuficiencia renal vida media de MHD se prolonga por 60-90% (16-19 h) . Sobre la base de los ensayos clínicos en niños de 4-12 años, se considera que el área bajo la curva (AUC) para MHD de aproximadamente 2/3 de sus respectivos valores en pacientes adultos tratados con una dosis similar por kg de peso corporal. Con el aumento de peso, en niños de 13 años de edad en adelante, la eliminación de MHD debe alcanzar los valores observados en pacientes adultos.

Hipersensibilidad a oxcarbazepina o a cualquiera de los excipientes.

La administración del medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad de Clase I (inmediatas); exantema, prurito, urticaria, edema angioneurótico y anafilaxia. Si tales reacciones ocurren después del tratamiento con oxcarbazepina, el medicamento debe suspenderse y debe iniciarse otra terapia. (aprox. 25-30%) para algunos pacientes con hipersensibilidad carbamazepina pueden producirse reacciones de hipersensibilidad Trileptal - precaución. Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, también pueden ocurrir en pacientes que no han sido hipersensibles a la carbamazepina; tales reacciones pueden afectar la piel, el hígado, la sangre y el sistema linfático u otros órganos. Si los signos y síntomas sugieren que se produce una reacción de hipersensibilidad, la oxcarbazepina debe interrumpirse inmediatamente. El uso de oxcarbazepina se asocia con el riesgo de reacciones graves en la piel (incluyendo el eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), que ocurre usualmente dentro de las primeras 3 semanas. Tratamiento. En pacientes que desarrollan un sarpullido, la oxcarbazepina debe suspenderse inmediatamente, a menos que el sarpullido no tenga ninguna asociación con el medicamento. El medicamento no se debe volver a administrar a pacientes que hayan suspendido el tratamiento debido a reacciones de hipersensibilidad. Tenga precaución en pacientes de poblaciones chinas, tailandesas y otras poblaciones asiáticas (Malasia, Filipinas) debido al riesgo de reacciones cutáneas graves. Los estudios han demostrado una correlación entre reacciones de la piel a la carbamazepina o derivados de los mismos, y la presencia de HLA-B * 1502 alelo en estos pacientes. Antes de iniciar el tratamiento con oxcarbazepina en pacientes del origen antes mencionado en poblaciones de riesgo genético, se recomienda realizar pruebas para el alelo HLA-B * 1502; En pacientes con un resultado positivo, la oxcarbazepina solo puede considerarse si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.La incidencia del alelo HLA-B * 1502 es insignificante en personas de origen europeo, africano, español, japonés y coreano (<1%). Además, la presencia del alelo HLA-A * 3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas (principalmente más claras). La incidencia del alelo HLA-A * 3101 varía considerablemente entre diferentes grupos étnicos. En la población de los europeos oscila entre el 2 y el 5%, y en los japoneses alrededor del 10%. No hay datos suficientes para recomendar el cribado del alelo HLA-A * 3101 antes de iniciar el tratamiento con oxcarbazepina. Los pacientes de origen europeo o japonés que expresan el HLA-A * 3101 oxcarbazepina pueden considerarse cuando los beneficios del tratamiento superan los riesgos. La preparación debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de hiponatremia (especialmente en los ancianos) - pacientes con enfermedad renal asociada con hiponatremia en los pacientes que recibieron ambos fármacos que reducen la concentración de sodio en la sangre (por ejemplo, diuréticos, desmopresina.), Así como las drogas del grupo AINE (por ejemplo, indometacina); en estos pacientes, antes de comenzar el tratamiento, debe medirse el sodio en la sangre, esto debe repetirse después de aproximadamente 2 semanas, y luego mensualmente, durante los primeros tres meses de tratamiento o si es necesario. Si se producen síntomas de depleción de sodio durante el tratamiento con oxcarbazepina, se debe considerar controlar los niveles de sodio. En otros pacientes, el sodio debe medirse durante el examen de rutina. Todos los pacientes con insuficiencia cardíaca primaria o secundaria deben medirse regularmente peso con el fin de determinar el grado de retención de líquido - en el caso de la retención de líquidos o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, comprobar la concentración de sodio en la sangre. Si encuentra una escasez de sodio en su sangre, reduzca el suministro de agua en estos pacientes. Los pacientes con anormalidades de conducción coexistentes (p. Ej., Bloqueo auriculoventricular, arritmia) requieren una monitorización cuidadosa. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe considerar suspender el tratamiento con oxcarbazepina en caso de disfunción hepática. Se debe considerar la interrupción de la oxcarbazepina si se presentan síntomas de supresión significativa de la médula ósea. Debido a la posibilidad de pensamientos y conductas suicidas, todos los pacientes que toman la preparación deben estar bajo supervisión médica constante.

La oxcarbazepina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales - Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos no hormonales de anticoncepción durante el tratamiento con oxcarbazepina. Se ha demostrado que en la descendencia de pacientes que sufren de epilepsia, la aparición de malformaciones congénitas es 2-3 veces más frecuente que en la población general. El riesgo de dañar al feto parece ser mayor en el caso de la terapia antiepiléptica múltiple. Sin embargo, no se ha explicado hasta qué punto este tratamiento y / o enfermedad lo afecta. Si un paciente tratado con oxcarbazepina queda embarazada o planea quedar embarazada, la necesidad de oxcarbazepina se debe volver a evaluar cuidadosamente. Durante el embarazo se interrumpe la terapia con oxcarbazepina antiepiléptico eficaz como la gravedad de la enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto. Use las dosis efectivas mínimas del medicamento y la monoterapia tanto como sea posible, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. Estos pacientes deben incluirse en el programa de asesoramiento sobre el aumento del riesgo de malformaciones y brindarles la posibilidad de realizar pruebas prenatales. Puesto que la concentración del metabolito activo de oxcarbazepina (MHD), puede disminuir gradualmente a lo largo de la duración del embarazo, un control cuidadoso de la respuesta clínica a asegurar que las convulsiones durante el embarazo se controlan adecuadamente. También se debe considerar el control de los cambios en los niveles de MHD en la sangre. También se puede considerar el control de los niveles de MHD en la sangre después del parto, especialmente cuando la dosis se incrementó durante el embarazo. Los medicamentos antiepilépticos pueden conducir a una deficiencia de ácido fólico, que puede conducir a anormalidades en el feto; se recomienda el uso de ácido fólico antes y durante el embarazo.A los pacientes se les deben ofrecer pruebas diagnósticas prenatales, incluso para mujeres que toman dosis suplementarias de ácido fólico. En los recién nacidos se han reportado trastorno causado por los fármacos antiepilépticos sangrado, porque la vitamina K1 debe administrarse a una mujer embarazada durante las últimas semanas del embarazo y del recién nacido. La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) se excretan en la leche humana - no se recomienda, la lactancia durante el tratamiento.

Muy frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareos, visión doble, náuseas, vómitos, fatiga. Común: hiponatremia, estado de confusión, depresión, apatía, agitación (. Por ejemplo, nerviosismo), inestabilidad emocional, ataxia, temblor, nistagmo, alteración de la atención, amnesia, problemas de visión, visión borrosa, vértigo, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sarpullido, alopecia, acné, debilidad. Poco frecuentes: leucopenia, urticaria, aumento de las enzimas hepáticas y fosfatasa alcalina en la sangre. trombocitopenia Muy raras, arritmias, bloqueo auriculoventricular, pancreatitis, y (o) aumento de la lipasa y (o) las amilasas, hepatitis, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, lupus eritematoso, hipersensibilidad manifiesta por erupción cutánea, fiebre, incluyendo órgano hipersensibilidad (en relación con la sangre, linfática - por ejemplo, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, esplenomegalia, función hepática - por ejemplo, pruebas de función hepática anormal, hepatitis.;. músculos y articulaciones. - por ejemplo inflamación de las articulaciones, dolor en los músculos y articulaciones, sistema nervioso - encefalopatía por ejemplo, hepática, renal -.. por ejemplo, proteinuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal, pulmonar -. por ejemplo, falta de aliento, edema pulmonar, asma, broncoespasmo, intersticial enfermedad pulmonar, edema angioneurótico), hiponatremia asociada con signos y síntomas (tales como convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, encefalopatía, visión borrosa, vómitos, náuseas). Durante el tratamiento, puede producirse hiponatremia clínicamente significativa (sodio <125 mmol / l) en casos muy raros; generalmente, se produce durante los primeros 3 meses. terapia, aunque se conocen casos de pacientes cuyos niveles de sodio por primera vez se ha reducido por debajo del valor de 125 mmol / l después de más de un año después de la iniciación de la terapia. Conocido: la inhibición de la depresión de la médula ósea, anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, el hipotiroidismo, la hipertensión, la disminución de T4, anafiláctico reacciones, erupción, con eosinofilia y síntomas sistémicos (llamado vestido.), Aguda pustulosis erupción generalizada (ANG inducida por fármacos PEAG. ). Se informó de la presencia de la reducción de densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que reciben terapia con oxcarbazepina durante mucho tiempo. Ha habido informes de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones.

El uso de la preparación en monoterapia y terapia de combinación debe comenzar con una dosis clínicamente efectiva administrada en 2 dosis divididas. Esta dosis puede aumentar dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento. En el caso de la oxcarbazepina es reemplazar otros antiepilépticos, la dosis debe reducirse gradualmente desde el inicio del tratamiento con oxcarbazepina. En el tratamiento de combinación, el paciente toma muchas FAE pueden ser necesarias para reducir la dosis de otros fármacos anti-epilépticos administrados al mismo tiempo y (o) aumentando lentamente la dosis de oxcarbazepina.adultos. Monoterapia y tratamiento combinado: inicialmente 600 mg / día (8-10 mg / kg / día) en 2 dosis divididas. Si está indicado clínicamente, la dosis se puede aumentar a intervalos de semanas, con un máximo de 600 mg / día, a partir de una dosis inicial hasta que la respuesta clínica deseada. Los efectos terapéuticos se obtienen después de dosis en el rango de 600-2400 mg / día. Para la mayoría de los pacientes que no usan otros fármacos antiepilépticos, la dosis efectiva fue de 1200 mg / día. La dosis de 2.400 mg / día era eficaz en pacientes epilépticos refractarios que pasa con el tratamiento con otros monoterapia oxcarbazepina antiepiléptico.dosis diaria en el intervalo 600-2400 mg / día también fue eficaz en combinación, sin embargo, la mayoría de los pacientes no toleran la dosis de 2.400 mg / día sin ninguna reducción de la dosis de otros fármacos antiepilépticos concomitantes con oxcarbazepina. Las dosis diarias superiores a 2400 mg / día no estaban sujetas a ensayos clínicos sistemáticos.Niños (de edad ≥ 6 años). Monoterapia y tratamiento combinado: la dosis inicial es de 8-10 mg / kg / día en 2 dosis divididas. En la terapia de combinación, se observan buenos efectos terapéuticos después de una dosis de mantenimiento promedio de aproximadamente 30 mg / kg / día. Con el fin de obtener la respuesta clínica deseada, la dosis se puede aumentar a intervalos de aproximadamente semanal hasta 10 mg / kg por día, comenzando con el aumento de la dosis inicial, hasta una dosis máxima de 46 mg / kg por día. Oxcarbazepina no se recomienda en niños <6 años de edad, ya que su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes no han sido suficientemente documentadas.Grupos especiales de pacientes. No es necesario cambiar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada; no hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia renal (CCr <30 ml / min), el tratamiento debe comenzar con la mitad de la dosis inicial habitual (300 mg / día); la dosis puede aumentarse al menos semanalmente hasta alcanzar la respuesta clínica deseada.Método de administración. La preparación se puede tomar con o sin comida. Las tabletas tienen una línea divisoria y se pueden romper por la mitad para facilitar la deglución de la tableta por parte del paciente. Sin embargo, las tabletas no se pueden dividir en dosis iguales.