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indicaciones:
epilepsia. Adultos y niños mayores de 12 años. Monoterapia: convulsiones parciales o no generalizadas; convulsiones generalizadas primarias. Tratamiento combinado de la epilepsia: convulsiones parciales; convulsiones generalizadas: convulsiones generalizadas primarias, convulsiones tónico-clónicas generalizadas secundarias, convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, cuando otras combinaciones disponibles de fármacos antiepilépticos no son efectivas.Trastorno bipolar. adultos (≥ 18 años): prevención de episodios de depresión en pacientes con trastorno bipolar. El tratamiento solo puede iniciarlo un especialista en neurología, neurología pediátrica o psiquiatría, o un médico especializado en trastornos del desarrollo y epilepsia, o puede usarse en trastornos neurológicos, psiquiátricos y del desarrollo especializados.
ingredientes:
1 tabl para la suspensión oral contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de lamotrigina; el medicamento contiene aspartamo
acción:
Medicina antiepiléptica La lamotrigina es un bloqueador de canales de sodio dependiente de la aplicación y el voltaje. Inhibe las frecuentes descargas de neuronas e inhibe la liberación de glutamato. Lamotrigina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral, alcanzando Cmáx después de 2.5 h. en aproximadamente el 55% unido a proteínas plasmáticas. Se metaboliza por UDP-glucuroniltransferasa. Se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos. Solo alrededor del 2% de los derivados de lamotrigina se excretan en las heces. Medium T0,5 es de aproximadamente 33 h. T0,5 se reduce a aproximadamente 14 h después de fármacos que inducen la administración de glucuronidación (por ejemplo. carbamazepina, fenitoína), y se extendió a aproximadamente 70 horas cuando la lamotrigina se coadministra con valproato. T0,5 En niños, la lamotrigina es más corta que en pacientes adultos: cuando los inductores de T se usan concomitantemente0,5 es de aproximadamente 7 horas, mientras que en el caso del uso concomitante de valproato se extiende a aproximadamente 45-50 h.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a lamotrigina o sustancias auxiliares.
Precauciones:
El uso de lamotrigina se asocia con el riesgo de reacciones cutáneas graves, que generalmente ocurren durante las primeras 8 semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan una erupción, si no hay otra causa para esta complicación, la medicina debe suspenderse inmediatamente. No se recomienda reiniciar el tratamiento con lamotrigina si se interrumpió debido a una erupción. El riesgo de reacciones cutáneas severas es mayor en los niños. Además, parece estar asociado con grandes dosis iniciales de lamotrigina y que exceden la tasa recomendada de aumento de la dosis de lamotrigina y con el uso simultáneo de valproato. La lamotrigina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros agentes antiepilépticos, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar sarpullido. Exantema se observó como uno de los síntomas de hipersensibilidad - en caso de síntomas de hipersensibilidad (incluso en ausencia de una erupción claro), si no se puede establecer una etiología diferente de los síntomas, la lamotrigina debe interrumpirse. Todos los pacientes tratados con lamotrigina deben controlarse para detectar signos de ideación y comportamiento suicida. Esto es especialmente cierto para pacientes con trastorno bipolar, adultos jóvenes y pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas. Si los pacientes desarrollan síntomas de la gravedad del trastorno bipolar (o se desarrollan nuevos síntomas aparecen pensamientos o conductas suicidas) debe tener en cuenta el cambio de la terapéutica, incluyendo la posibilidad de interrumpir el tratamiento con lamotrigina. Se debe tener precaución cuando se usa lamotrigina en combinación con anticonceptivos orales. La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, es posible interferir con el metabolismo del folato durante el tratamiento a largo plazo. Se debe tener precaución cuando se administre lamotrigina a pacientes con insuficiencia renal (la posibilidad de acumulación de metabolitos de glucurónidos).Hay informes de que las convulsiones severas, incluyendo el estado epiléptico puede conducir a rabdomiolisis, insuficiencia de múltiples órganos y coagulación intravascular diseminada, a veces con consecuencias fatales; casos similares ocurrieron en relación con el uso de lamotrigina. Durante la terapia, es posible un aumento paradójico en la frecuencia de las crisis epilépticas. En los pacientes con más de un tipo de convulsión, considerar los beneficios de control para un tipo de convulsiones, en relación con cualquier empeoramiento en otro tipo de convulsión. Los síntomas de las convulsiones mioclónicas pueden verse afectados después del uso de lamotrigina. La respuesta al tratamiento puede ser menor cuando se usa lamotrigina en combinación con inductores de enzimas hepáticas. La eficacia de la lamotrigina en el tratamiento de las convulsiones típicas de la infancia puede no mantenerse en todos los pacientes. Los datos sobre el uso de lamotrigina en el tratamiento de la epilepsia en niños menores de 2 años son limitados; no se recomienda su uso. No existen datos sobre el efecto de la lamotrigina sobre el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo cognitivo y conductual de los niños. El uso de la lamotrigina en el tratamiento del trastorno bipolar en pacientes menores de 18 años no se recomienda debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Además, el uso de antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Debido al contenido de aspartamo, el medicamento puede ser dañino para los pacientes con fenilcetonuria.
Embarazo y lactancia:
En los niños, los pacientes que toman anticonvulsivos incidencia de defectos de nacimiento es 2-3 veces más frecuente que en la población general. Hay un riesgo de moderado aumento en la incidencia de labio leporino o paladar en los hijos de madres que tomaron lamotrigina en el primer trimestre del embarazo. El uso de terapia antiepiléptica debe considerarse si la mujer planea quedar embarazada. Evitar la interrupción brusca del tratamiento antiepiléptico, ya que puede conducir a convulsiones con graves consecuencias para la madre y el feto. La terapia antirretroviral combinada para la epilepsia se asocia con un mayor riesgo de malformaciones fetales congénitas que la monoterapia, por lo tanto, si es posible, deben ser utilizados como monoterapia. Si el tratamiento con lamotrigina es necesario en el embarazo, se recomienda la dosis terapéutica más baja. En mujeres embarazadas, la concentración de lamotrigina puede verse reducida. Los niveles de lamotrigina en la sangre deben controlarse antes del embarazo, durante el embarazo y en el período de posparto. Si es necesario, la dosis debe ajustarse para mantener el nivel de lamotrigina en la sangre en los niveles previos al embarazo o de acuerdo con la respuesta clínica. Además, después del parto, se debe controlar al paciente para detectar cualquier reacción adversa relacionada con la dosis. La lamotrigina puede conducir a una deficiencia de ácido fólico; la ingesta de folato debe considerarse para las mujeres que planean el embarazo y el embarazo temprano. La lamotrigina se excreta en la leche humana. En algunos bebés amamantados, los niveles de lamotrigina en la sangre pueden alcanzar valores con efectos farmacológicos. Debe evaluar si el beneficio esperado de la lactancia materna supera el riesgo potencial de efectos secundarios en su hijo. Si el bebé es amamantado, debe controlarse para detectar reacciones adversas a la lamotrigina.
Efectos secundarios:
epilepsia. Muy frecuentes: dolor de cabeza, mareos, somnolencia, ataxia, diplopía, visión borrosa, náuseas, vómitos, erupciones en la piel. Común: agresión, irritabilidad, nistagmo, temblor, insomnio, diarrea, fatiga. Rara vez: conjuntivitis, síndrome de Stevens-Johnson. Muy raras: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis, síndrome de hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, linfadenopatía, edema facial, trastornos hematológicos, alteraciones del hígado, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia multiorgánica) , confusión, alucinaciones, tics, agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, síntomas extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de las convulsiones, insuficiencia hepática, disfunción hepática, aumento de pruebas de función hepática, el montaje necrólisis epidérmica rzekomotoczniowy. Las reacciones severas de la piel en casos raros fueron fatales.Frecuencia desconocida: linfadenopatía, meningitis aséptica.Trastorno bipolar. Muy común: erupción cutánea, dolor de cabeza. Frecuentes: agitación, somnolencia, mareos, boca seca, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolor. Rara vez: síndrome de Stevens-Johnson. En pacientes que usan fármacos antiepilépticos en diversas indicaciones, se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida; el riesgo también ocurre cuando se usa lamotrigina.
dosis:
Por vía oral. No exceda la dosis inicial y, posteriormente, aumente las dosis para minimizar el riesgo de erupción. Para mantener una dosis terapéutica adecuada en niños, la masa corporal debe controlarse y la dosis debe ajustarse si hay cambios. Cuando se reinicie el tratamiento con lamotrigina en pacientes que interrumpen su uso, se debe evaluar la necesidad de aumentar gradualmente la dosis a la dosis de mantenimiento. Cuanto más tiempo transcurra desde la última dosis, más atención se debe prestar al aumento gradual de la dosis a la dosis de mantenimiento. Si el tiempo transcurrido desde la interrupción de la lamotrigina excede 5 veces la vida media del medicamento, se debe usar el régimen de escalado de dosis apropiado hasta la dosis de mantenimiento. Se recomienda no iniciar de nuevo la lamotrigina en pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a la erupción, si el beneficio potencial supere claramente los riesgos asociados con el uso de la droga. Si se permite que el propósito de la transición a la monoterapia con lamotrigina para soportar utilizado previamente fármacos antiepilépticos, o si otros medicamentos se añaden a la lamotrigina, tenga en cuenta el posible impacto de los cambios en la farmacocinética de lamotrigina.epilepsia. Adultos y niños a partir de 13 años. monoterapiaInicialmente 25 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas. Entonces 50 mg una vez al día durante 2 semanas. Después, la dosificación debe aumentarse en un máximo de 50-100 mg cada 1-2 semanas. Hasta que la respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 100-200 mg por día en 1 dosis o en 2 dosis divididas. Algunos pacientes requieren una dosis diaria de 500 mg para lograr la respuesta terapéutica deseada.Terapia de combinación con valproato, independientemente de otros medicamentos concomitantes:.. Inicialmente 25 mg cada dos días durante las 2 primeras semanas, seguido de 25 mg una vez al día durante 2 semanas Posteriormente, la dosificación debe aumentarse en un máximo de 25-50 mg cada 1-2 semanas hasta que la respuesta terapéutica óptima.. Dosis de mantenimiento: 100-200 mg por día en 1 dosis o en 2 dosis divididas.El tratamiento de combinación con inductores del metabolismo de lamotrigina (por ejemplo. Con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y rifampicina lopinavir / ritonavir) sin valproato: inicialmente 50 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas, luego 100 mg diarios en 2 dosis divididas durante las próximas 2 semanas. Luego la dosis debe aumentarse en un máximo de 100 mg cada 1-2 semanas hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 200-400 mg por día en 2 dosis divididas. Algunos pacientes requieren 700 mg / día para lograr la respuesta terapéutica deseada.Terapia de combinación con medicamentos sin afectar el metabolismo de la lamotrigina (sin valproato y sin inductores del metabolismo de la lamotrigina)Inicialmente 25 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas. Entonces 50 mg una vez al día durante 2 semanas. Después, la dosificación debe aumentarse en un máximo de 50-100 mg cada 1-2 semanas. Hasta que la respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 100-200 mg por día en 1 o 2 dosis divididas. En combinación con medicamentos antiepilépticos cuyos efectos sobre la farmacocinética de lamotrigina no se conocen, se recomienda un régimen de tratamiento como para los pacientes que toman valproato.Niños de 2 a 12 años: Monoterapia en el tratamiento de las convulsiones típicas del inconsciente: 0.3 mg / kg inicialmente. diariamente en 1 o 2 dosis divididas por las primeras 2 semanas, luego 0.6 mg / kg diariamente en 1 o 2 dosis divididas por otras 2 semanas. Luego la dosis diaria debe aumentarse en un máximo de 0.6 mg / kg. cada 1-2 semanas hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 1-10 mg / kg diariamente en 1 o 2 dosis divididas. Algunos pacientes requieren una dosis de hasta 15 mg / kg para lograr la respuesta terapéutica deseada. todos los díasTerapia de combinación con valproato, independientemente de otros medicamentos concomitantes: inicialmente 0.15 mg / kg una vez al día durante las primeras 2 semanas, luego 0.3 mg / kg una vez al día durante las próximas 2 semanas. Luego, la dosis diaria debe aumentarse en un máximo de 0.3 mg / kg. cada 1-2 semanas hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima.Dosis de mantenimiento: 1-5 mg / kg diariamente en 1 o 2 dosis divididas. No exceda la dosis de 200 mg por día.El tratamiento de combinación con inductores del metabolismo de lamotrigina (por ejemplo. Con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, y rifampicina, lopinavir / ritonavir) sin valproato: inicialmente 0.6 mg / kg diariamente en 2 dosis divididas por las primeras 2 semanas, luego 1.2 mg / kg diariamente en 2 dosis divididas durante las próximas 2 semanas. Luego la dosis diaria debe aumentarse en un máximo de 1.2 mg / kg. cada 1-2 semanas hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 5-15 mg / kg diariamente en 2 dosis divididas No exceda la dosis de 400 mg por día.Terapia de combinación con medicamentos sin afectar el metabolismo de la lamotrigina (sin valproato y sin inductores del metabolismo de la lamotrigina): 0.3 mg / kg inicialmente. diariamente en 1 o 2 dosis divididas por las primeras 2 semanas, luego 0.6 mg / kg diariamente en 1 o 2 dosis divididas por otras 2 semanas. Luego la dosis diaria debe aumentarse en un máximo de 0.6 mg / kg. cada 1-2 semanas hasta que se obtenga una respuesta terapéutica óptima. Dosis de mantenimiento: 1-10 mg / kg diariamente en 1 o 2 dosis divididas. No exceda la dosis de 200 mg por día. En combinación con medicamentos antiepilépticos cuyos efectos sobre la farmacocinética de lamotrigina no se conocen, se recomienda un régimen de tratamiento como para los pacientes que toman valproato.Trastorno bipolar. Durante la introducción de lamotrigina, la dosis debe aumentarse gradualmente para estabilizar la dosis de mantenimiento dentro de las 6 semanas. Luego, si hay indicaciones clínicas, otros medicamentos psicotrópicos y / o antiepilépticos pueden suspenderse.adultos. Monoterapia con lamotrigina o terapia de combinación con medicamentos sin afectar el metabolismo de la lamotrigina (sin valproato y sin inductores del metabolismo de la lamotrigina)Inicialmente 25 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas. Entonces 50 mg por día en una dosis o dos dosis divididas durante otras 2 semanas. Después de ello, 100 mg por día en una dosis o en dos dosis divididas por otra semana. La dosis estabilizadora objetivo es generalmente de 200 mg por día en 1 dosis o 2 dosis divididas. Se usaron dosis en el rango de 100-400 mg por día en ensayos clínicos.Terapia de combinación con valproato, independientemente de otros medicamentos concomitantes: inicialmente 25 mg cada dos días durante las primeras 2 semanas. Luego, 25 mg una vez al día durante las siguientes 2 semanas. Luego 50 mg diarios por una dosis o 2 dosis divididas por la semana siguiente. La dosis estabilizadora objetivo es generalmente de 100 mg por día en 1 dosis o en 2 dosis divididas. Dependiendo de la respuesta clínica, se puede usar una dosis máxima de 200 mg por día.El tratamiento de combinación con inductores del metabolismo de lamotrigina (por ejemplo. Con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y rifampicina, y lopinavir / ritonavir) sin valproato: inicialmente 50 mg una vez al día durante las primeras 2 semanas. Luego 100 mg diarios en 2 dosis divididas durante las siguientes 2 semanas. Luego, 200 mg diarios en 2 dosis divididas durante la próxima semana. La dosis estabilizadora objetivo es generalmente de 300 mg por día. La dosis de 400 mg por día administrada en 2 dosis puede usarse a partir de la séptima semana de tratamiento. En el caso de la terapia de combinación con medicamentos cuyos efectos sobre la farmacocinética de la lamotrigina no se conocen, se recomienda un régimen de tratamiento como para los pacientes que toman valproato.Eliminación de medicamentos usados simultáneamente. Cuando se logrará la dosis de mantenimiento objetivo de la lamotrigina, otras drogas psicotrópicas o FAE pueden ser retirados. La retirada de valproato: una dosis de mantenimiento de lamotrigina debe ser duplicado (pero no aumentó en más de 100 mg en una semana.) Y mantener en pie el valproato:. Dosis actual de lamotrigina (antes del almacenamiento) 100 mg - 1 semana (Comienzo de la retirada) 200 mg diarios, 2 semanas y el siguiente se mantienen en 200 mg diarios en 2 dosis divididas; lamotrigina dosis real de 200 mg -... 1 semanas 300 mg, segunda semana 400 mg, 3 sem, y junto permanecen a una dosis de 400 mg diarios. Retirada metabolismo inductor de lamotrigina: dosis lamotrigina debe reducirse gradualmente, dependiendo de la dosis de partida de 3 semanas después de la retirada de la glucuronidación inductor: dosis actual de lamotrigina 400 mg - 1 semana (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona.).. 400 mg diarios, 2 semanas 300 mg diarios, a partir de 3 semanas 200 mg diarios; dosis de mantenimiento actual de 300 mg de lamotrigina al día - 1 semana 300 mg al día, 2 semanas225 mg diarios, de 3 semanas 150 mg diarios; dosis lamotrigina real de 200 mg -. 1 semanas 200 mg, segunda semana 150 mg por día de la tercera semana 100 mg por día... La retirada del fármaco, sin interacciones farmacocinéticas significativas con lamotrigina (por ejemplo, litio, bupropión.): Lamotrigina alcanza la dosis objetivo durante la fase de ajuste (200 mg, el intervalo de dosis de 100-400 mg / día) se debe mantener durante la retirada de la otra droga. En pacientes que toman fármacos de interacción farmacocinética desconocido con lamotrigina se recomienda régimen de tratamiento, tal como en pacientes que reciben valproato.Ajuste de la dosis diaria de lamotrigina después de la adición de otros medicamentos utilizados para tratar el trastorno bipolar. Colocación de valproato - en función de aumento de la dosis inicial de lamotrigina estabilización de dosis actual de 200 mg - 1 semana 100 mg por día a partir de la segunda semana La dosis de mantenimiento de 100 mg diarios..; la dosis actual de lamotrigina 300 mg por día - la primera semana de 150 mg por día de la segunda semana, la dosis de mantenimiento de 150 mg al día;.. la dosis actual de lamotrigina 400 mg -.. 1 semana 200 mg por día de la segunda semana, la dosis de mantenimiento de 200 mg al día. Colocación de los inductores de la glucuronidación de lamotrigina de valproato en pacientes no - dependiendo del aumento de la dosis inicial de dosis real lamotrigina de 100 mg -.. 1 semanas 100 mg, segunda semana 150 mg por día de la tercera semana de 200 mg. diariamente; la dosis actual de lamotrigina 150 mg por día - la primera semana 150 mg, segunda semana 225 mg por día de la tercera semana 300 mg por día;... dosis lamotrigina real de 200 mg -. 1 semanas 200 mg, segunda semana 300 mg por día de la tercera semana 400 mg por día... La adición de otros fármacos y sin interacción significativa con lamotrigina (por ejemplo, litio, bupropión.) El mantenimiento de la dosis objetivo alcanzado durante la fase de ajuste de la lamotrigina - 200 mg (intervalo de 100-400 mg) al día. En pacientes que toman medicamentos con interacciones farmacocinéticas desconocidas con lamotrigina, se recomienda un régimen de tratamiento tal como para pacientes con valproato.Mujeres que usan anticonceptivos hormonalesa) inicio de la anticoncepción hormonal en pacientes que reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina ynorecibir medicamentos adicionales que inducen el metabolismo de lamotrigina: incluso puede ser aumento de dos veces en la dosis de lamotrigina; (50-100 mg cada semana, dependiendo de la respuesta individual del paciente.) Los pacientes que toman la formulación requiere el uso de una semana la interrupción de la - es decir, "semana libre de comprimidos" niveles deben ser controlados a las 3 semanas de lamotrigina toma hormonal..;. (Es decir, desde el 15 hasta el día 21 del ciclo.) b) interrupción de la anticoncepción hormonal en pacientes que toman lamotrigina en dosis de mantenimiento ynorecibir medicamentos adicionales que inducen el metabolismo de lamotrigina: puede ser una reducción en la dosis de lamotrigina hasta un 50%; (50-100 mg cada semana durante 3 semanas.). Los pacientes que toman la formulación requiere el uso de una semana la interrupción de la - es decir, "semana libre de comprimidos" niveles deben ser controlados a las 3 semanas de lamotrigina toma hormonal..;. (Es decir, 15 a 21 del ciclo.) c) iniciar la lamotrigina en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales - sin regímenes especiales utilizan una dosis que las utilizadas; . D), iniciar y detener el uso de la anticoncepción hormonal en pacientes que reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina utilizando inductores del metabolismo de lamotrigina: el ajuste de la dosis de mantenimiento recomendada de lamotrigina puede no ser necesario.Usar con atazanavir / ritonavir o con lopinavir / ritonavir. La inclusión de lamotrigina al tratamiento de pacientes con atazanavir / ritonavir y lopinavir / ritonavir no debe requerir la modificación de la escalada de la dosis recomendada de lamotrigina. En los pacientes que no reciben inductores de la glucuronidación y se aplican dosis de mantenimiento de lamotrigina puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina en el caso de la adición de atazanavir / ritonavir y lopinavir / ritonavir, o reducción de la dosis en el caso de retirada de atazanavir / ritonavir y lopinavir / ritonavir. El seguimiento debe ser realizado niveles de lamotrigina en la sangre antes y durante 2 semanas. Después de la adición o retirada de atazanavir / ritonavir y lopinavir / ritonavir, con el fin de determinar la necesidad de cambiar la dosis de lamotrigina.Pacientes ancianos: no se requiere ajuste de dosis.Pacientes con deterioro de la función hepáticaLa dosis inicial, la dosis en el período de aumento y la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Grado B de Child-Pugh) se debe reducir en aproximadamente un 50%, mientras que en los pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh) - de alrededor del 75%. Las dosis durante las dosis de aumento y mantenimiento deben ajustarse a la respuesta clínica.Pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal en fase terminal, las dosis iniciales de lamotrigina debe depender del tipo de fármacos antiepilépticos concomitantes; la dosis de mantenimiento reducida puede ser efectiva en pacientes con insuficiencia renal grave. El medicamento se puede tomar con o sin comida. Las tabletas pueden disolverse en una pequeña cantidad de agua o pueden masticarse o tragarse enteras con un poco de agua. Si la dosis calculada de lamotrigina no se puede convertir en tabletas enteras, se debe administrar la dosis correspondiente a la cantidad más pequeña de tabletas enteras.