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Tratamiento y profilaxis perioperatoria de sangrado en deficiencia adquirida de factores de coagulación del complejo de protrombina, como la deficiencia provocada por el uso de fármacos del grupo de los antagonistas de la vitamina K, y en caso de sobredosis de antagonistas de la vitamina K, cuando se requiere corrección rápida escasez. Tratamiento perioperatorio y profilaxis de la hemorragia en la deficiencia congénita de cualquier factor de coagulación dependiente de vitamina K, cuando no es posible el uso de una única preparación del factor de coagulación.

1 vial Beriplex P / N 250 contiene nominalmente: 200-480 UI. factor II, 100-250 UI factor VII, 200-310 UI factor IX, 220-600 UI factor X y 150-450 IU Proteína C, 120-380 UI S. 1 viales Beriplex P / N 500 contiene nominalmente: 400-960 UI. factor II, 200-500 UI factor VII, 400-620 UI factor IX, 440-1200 UI factor X y 300-900 UI Proteína C, 240-760 UI Proteína S. La actividad específica del factor IX es de 2,5 UI / mg de proteína total. El medicamento contiene sodio (hasta 343 mg / 100 ml).

El concentrado de factores de coagulación de protrombina (factores de coagulación II, VII, IX y X), en combinación con Proteína C y Proteína S. Factor VII es un zimógeno de la activo factor de serina proteasa VIIa, que conduce a la activación de la trayectoria de coagulación extrínseca. El complejo de tromboplastina tisular - factor VIIa activa los factores de coagulación IX y X, lo que da como resultado la formación de los factores IXa y Xa. Como resultado de la activación adicional de la cascada de coagulación, la protrombina (factor II) cambia a una forma activa y se transforma en trombina. A través de la acción de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, lo que conduce a la formación de un coágulo. Los otros ingredientes, los inhibidores de la coagulación de la proteína C y la proteína S, también se sintetizan en el hígado. La actividad biológica de la proteína C se ve reforzada por la proteína cofactor S. La proteína C activada inhibe el proceso de coagulación al inactivar los factores Va y VIIIa. La proteína S como cofactor de la proteína C respalda el proceso de inhibición de la coagulación. La administración de factores de coagulación de la protrombina humanos conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de los factores de coagulación, vitamina K dependiente, y puede compensar temporalmente para proceso de coagulación anormal en pacientes con deficiencia de uno o más factores de coagulación. T_0,5 Es como sigue: Factor II, 60 h, Factor VII 4 h, el factor IX por 17 h, Factor X 31 hrs, proteína C, 47 h, la proteína S 49 h El fármaco se distribuye y se metaboliza en el cuerpo, así como los factores de coagulación endógeno II, VII,. IX y X. La disponibilidad de la preparación es inmediata; la biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada.

Hipersensibilidad conocida a cualquier sustancia activa o accesoria presente en la preparación. El riesgo de trombosis, enfermedad coronaria, antecedentes de infarto de miocardio reciente (excepto una hemorragia potencialmente mortal que se produjo después de una sobredosis de anticoagulantes orales y antes de la terapia trombolítica). En el caso de la coagulación intravascular diseminada, la preparación puede usarse solo después de la fase de hipercoagulación. Incidentes conocidos de trombocitopenia inducida por heparina.

En pacientes con deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo. Causada por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K), el fármaco debe ser utilizado en casos en los que es necesario para la rápida corrección de las deficiencias de protrombina factores de coagulación complejos, tales como hemorragia grave o cirugía urgente. En otros casos, es suficiente reducir la dosis de antagonistas de la vitamina K y / o administrar vitamina K. Los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K pueden tener una afección hipercoagulatoria, y la administración de factores de coagulación humanos al síndrome de protrombina puede agravar esta afección. En pacientes con deficiencia congénita de cualquier factor de coagulación del grupo dependiente de vitamina K, se debe usar el factor de coagulación apropiado, si está disponible. En el caso de una reacción alérgica o anafiláctica, la administración debe suspenderse inmediatamente (interrupción de la inyección) y debe iniciarse el tratamiento adecuado.Existe un riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (DIC), tanto en pacientes con deficiencias adquiridas o congénitas, tratados con factores de coagulación humanos de protrombina complejo particularmente con dosis repetidas. Este riesgo puede ser mayor en los pacientes tratados en una deficiencia aislado, Factor VII, mientras que los otros dependientes de vitamina K factores de coagulación con vidas medias más largas se pueden acumular a niveles más altos de lo normal. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos de DIC o trombosis durante el tratamiento con factores de coagulación humanos del síndrome de protrombina. Debido a que existe un riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, precaución y considerar los beneficios del tratamiento contra el riesgo de complicaciones cuando el medicamento se utiliza en pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria o infarto de miocardio, en pacientes con enfermedad hepática, inmediatamente después de la cirugía, neonatal y en pacientes con un mayor riesgo de tromboembolismo o DIC o una escasez concurrente de inhibidores. Si es posible, se debe administrar antitrombina III antes de que se usen factores de coagulación en pacientes con DIC y sepsis. Los pacientes con DIC pueden ser necesarias para reponer los factores de coagulación del complejo de protrombina, sin embargo, la formulación de factores de coagulación puede usarse sólo después de una fase de hipercoagulabilidad (por ejemplo. Mediante el tratamiento de la enfermedad subyacente, la normalización de permanente anti-trombina III). Si el medicamento se usa en trastornos de la coagulación, se debe considerar la administración profiláctica de heparina. No hay datos clínicos sobre el uso de la preparación para las hemorragias perinatales debido a una deficiencia de vitamina K en los recién nacidos. A pesar del uso de métodos de inactivación de agentes infecciosos, la transferencia de patógenos conocidos y desconocidos no puede descartarse por completo. Las medidas para prevenir las infecciones se consideran eficaces para los virus envueltos como el VIH, VHB y VHC y envuelto no virus de la hepatitis A (HAV); puede tener una eficacia limitada contra virus sin envoltura, como el parvovirus B19. En pacientes que reciben periodos regulares o recurrentes de medicación con plasma humano, se recomienda el uso de vacunas apropiadas (contra la hepatitis A y B). En el caso de una cirugía mayor que requiere un control cuidadoso de la terapia de sustitución mediante la realización de pruebas de coagulación (determinación de la actividad de los factores y / o pruebas de coagulación individuales para determinar la actividad global de los factores de coagulación protrombina). Sin experiencia en el tratamiento de niños. El medicamento contiene sodio, que debe tenerse en cuenta al limitar el sodio en la dieta.

La seguridad de usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida. Los resultados de los estudios en animales hasta la fecha son insuficientes para evaluar los efectos de la fertilidad, el desarrollo embrionario o fetal, el embarazo y el desarrollo perinatal y postnatal. Por lo tanto, en las mujeres durante el embarazo o la lactancia, la preparación debe usarse solo en casos justificados.

Muy raro: aumento de la temperatura corporal; Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (como angioedema, ardor y escozor en el lugar de la inyección, escalofríos, sensación, erupción generalizada caliente, dolor de cabeza, urticaria generalizada, erupción, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, aumento del ritmo cardíaco, dolor de pecho, sensación de hormigueo , vómitos o sibilancias) se observó después de la administración de una preparación que contiene factor de coagulación IX (en algunos casos, los trastornos mencionados anteriormente se desarrollaron en la anafilaxia aguda); de anticuerpos contra uno o más factores de coagulación de la protrombina (el resultado de la aparición de estos inhibidores es mala respuesta al tratamiento, de preferencia, en contacto con el centro especializado en hemofilia); el desarrollo de trombocitopenia dependiente de heparina tipo II (TIH de tipo II), con una disminución en el recuento de plaquetas de menos de 50% del material y / o aparición de una nueva o inexplicables complicaciones tromboembólicas de partida durante el tratamiento con heparina (típicamente el inicio de 4-14 días después de la administración de la heparina, aunque puede ocurrir dentro de las 10 h en pacientes previamente tratados con heparina (hasta 100 días antes). En casos individuales se observó el desarrollo del síndrome nefrótico debido a la inducción de tolerancia inmunológica en pacientes con pacientes con hemofilia B se presenta con inhibidores del factor IX y reacciones alérgicas en el pasado. Existe el riesgo de desarrollar episodios tromboembólicos.

Por vía intravenosa, a una velocidad no superior a 3 IU / kg / min, un máximo de 210 IU / min, aproximadamente 8 ml / min. La dosificación del agente y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la enfermedad, la ubicación y la intensidad de la hemorragia y el estado clínico del paciente.El tamaño de la dosis y la frecuencia de su administración deben calcularse para cada paciente individualmente. Los intervalos de dosis deben ajustarse a la vida media de los factores de coagulación individuales que pertenecen al síndrome de protrombina. La dosis individual se determina con base en la determinación regular de la actividad plasmática de factores de coagulación individuales, o en base a los resultados de pruebas de laboratorio que generalmente determinan la acción del síndrome de protrombina (INR) y mediante el monitoreo continuo del estado clínico del paciente.Tratamiento hemorrágico perioperatorio y profilaxis durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. La dosis depende del valor de INR medido antes del inicio del tratamiento y del valor de INR que debe obtener el paciente: valor inicial de INR 2.0-3.9: dosis aproximada de 1 ml / kg. (dosis aproximada de 25 UI parte IX / kg peso corporal); INR 4.0-6.0: dosis aproximada de 1.4 ml / kg (dosis aproximada de 35 UI parte IX / kg peso corporal); INR> 6.0: dosis aproximada 2 ml / kg (dosis aproximada de 50 UI parte IX / kg peso corporal). Se recomienda que no exceda la dosis única máxima de 5000 UI de parte. IX. La normalización de los trastornos de la hemostasia causados ​​por el uso de antagonistas de la vitamina K generalmente se logra 30 minutos después de la inyección y dura aproximadamente 6-8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K, si se usa simultáneamente, generalmente se logra en 4-6 h. también, el tratamiento repetido con factores de coagulación humanos, el síndrome de protrombina generalmente no es necesario cuando se ha administrado la vitamina K. Durante el tratamiento, se debe monitorear el INR, ya que puede fluctuar en varias etapas del tratamiento.
[Sangrado y profilaxis perioperatoria en pacientes con deficiencia congénita de factores de coagulación que pertenecen al síndrome de protrombina, en los casos en que no se dispone de una preparación única para el factor de coagulación. El cálculo de la dosis requerida de concentrado de factor de coagulación complejo de protrombina se basa en estudios clínicos. 1 parte de IU IX / kg uno debe esperar un aumento en la actividad de IX en plasma en 1.3% (0.013 UI / ml) en relación con la norma; 1 parte de IU VII / kg aumenta la actividad de cz. VII en plasma en un 1,7% en comparación con la norma (0,017 UI / ml); 1 parte de IU II / kg cuerpo aumenta la actividad de cz. II en plasma en un 1,9% en relación con la norma (0,019 UI / ml); 1 parte de IU X / kg bw aumenta la actividad de cz. X en plasma en un 1,8% en relación con la norma (0,018 UI / ml). La actividad de coagulación del factor plasmático se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para un factor de coagulación plasmático específico). Una unidad internacional (UI) de la actividad del factor de coagulación es igual a la actividad de este factor contenida en 1 ml de plasma humano normal. Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida del factor X se basa en el hallazgo empírico de que 1 parte de IU. X por kg de masa corporal aumenta la actividad plasmática de cz. X por 0.018 UI / ml. La dosificación requerida se calcula con la siguiente fórmula: número requerido de unidades = peso corporal [kg] x incremento deseado en la actividad de X [IU / ml] x 56, donde 56 (ml / kg) es el recíproco de la eficacia observada. Si la condición del paciente mejora, este valor se debe usar para calcular la dosis.