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Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII). La preparación no contiene factor von Willebrand y, por lo tanto, no se usa en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. El medicamento está indicado para su uso en adultos, adolescentes y niños de todas las edades.

1 vial contiene nominalmente 250 UI, 500 UI, 1000 UI, 2000 UI. o 3000 UI factor de coagulación humano VIII (octocog alfa) obtenido por ADN recombinante en células de riñón de hámsters jóvenes. La actividad específica de la preparación es de aproximadamente 4000 IU / mg de proteína.

El producto contiene factor VIII de coagulación sanguínea recombinante (octocog alfa). Vol. VIII, después de la administración a un paciente con hemofilia, se une a la circulación del paciente con el factor de von Willebrand. Parte activada VIII acelera la conversión de partes X a la parte activada X. Parte activada X transforma la protrombina en trombina, y esto convierte el fibrinógeno en fibrina, lo que permite formar un coágulo. El grado y duración de la normalización del tiempo de tromboplastina parcial después de la activación (APTT) observado después del uso de la preparación es similar a los valores alcanzados después de la administración del factor VIII obtenido a partir del plasma. Después de la administración de la preparación, la actividad máxima de VIII disminuyó a través de una distribución exponencial de dos fases con una T final promedio_0,5 aproximadamente 15 horas, lo mismo es cierto para VIII obtenido del plasma, cuya T final promedio_0,5 es aproximadamente 13 h. La duración promedio de la presencia del fármaco en el cuerpo es de 22 h, el aclaramiento es de aproximadamente 160 ml / h.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a proteína de ratón o proteína de hámster.

La generación de anticuerpos neutralizantes debe ser monitoreada. VIII (inhibidores), a través de la observación clínica apropiada y pruebas de laboratorio. El riesgo de formación de inhibidores se correlaciona con el tiempo de exposición de la parte VIII anthemofílica, así como factores genéticos, siendo el más alto durante los primeros 20 días de exposición. Los inhibidores ocurren con menos frecuencia durante los primeros 100 días de exposición. Hubo casos de reaparición del inhibidor (bajo título) después del cambio de una preparación recombinante. VIII para otra preparación en pacientes previamente expuestos durante más de 100 días y que tuvieron un inhibidor en el pasado. El medicamento debe suspenderse si ocurre una reacción alérgica o anafiláctica; en caso de shock, se debe usar el tratamiento apropiado. Si el medicamento se administra en infusión continua, se puede usar heparina para prevenir la tromboflebitis en el sitio de la inyección. Si se requiere un dispositivo para el acceso venoso central (CVAD), se debe considerar el riesgo de complicaciones asociadas con el CVAD, incluidas las infecciones locales, la bacteriemia y la trombosis en el sitio de introducción del catéter.

No hay estudios sobre el efecto de la medicina en la reproducción en animales. Falta de experiencia en el uso de la preparación en mujeres embarazadas y en período de lactancia: úsela solo en el caso de indicaciones obvias.

Común: crear un inhibidor de cz. VIII (informado en pacientes no tratados previamente y pacientes tratados mínimamente en ensayos clínicos), reacción en el sitio de infusión, reacciones de hipersensibilidad relacionadas con la piel (prurito, urticaria, erupción cutánea). Poco frecuentes: la formación de un inhibidor de cz. VIII (informado en pacientes previamente tratados en ensayos clínicos y estudios posteriores a la comercialización). Rara vez: reacción febril asociada a la pirexia, reacciones de hipersensibilidad sistémica (náuseas, presión arterial anormal, mareos, reacción anafiláctica). Muy raro: trastornos del gusto.

La administración del medicamento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia. Parte de la unidad internacional (IU) VIII es equivalente a la cantidad de partes VIII en 1 ml de plasma humano normal. La dosis necesaria de factor VIII se determina usando la siguiente fórmula: la dosis requerida (UI) = peso corporal (kg) x factor deseado VIII (%) o 0.5 mg, basado en la fórmula: aumento esperado del factor VIII (% de lo normal) = 2 x cantidad de IU dada : peso corporal (kg).Tratamiento de sustitución. La dosis, frecuencia y duración de la terapia de sustitución deben adaptarse a las necesidades individuales del paciente (peso corporal, la gravedad de los trastornos de la hemostasis, la ubicación y la intensidad de la hemorragia, la presencia del inhibidor y el nivel deseado de factor VIII). Las recomendaciones para niveles mínimos individuales se dan a continuación. VIII en la sangre en varios tipos de sangrado. Sangrado temprano en las articulaciones, los músculos o la cavidad bucal: nivel requerido de VIII 20-40 (% o / dl mu M) de infusión repetirse cada 12-24 horas, al menos 1 día hasta que el episodio de sangrado, como se indica por la desaparición del dolor y la curación. Sangrado más severo en las articulaciones, los músculos o el hematoma: nivel requerido de VIII es 30-60 (% o IU / dL): repita la infusión cada 12-24 h, durante 3-4 días o más, hasta que se alivien el dolor y la recuperación. Hemorragias potencialmente mortales como hemorragia intracraneal, dolor de garganta o hemorragia abdominal grave: nivel requerido VIII es 60-100 (% o IU / dL): repita la infusión cada 8-24 h hasta que desaparezca el peligro. Procedimientos quirúrgicos pequeños, incluida la extracción dental: nivel requerido de VIII es 30-60 (% o IU / dl): repita la infusión cada 24 horas, al menos 1 día, hasta la curación. Procedimientos quirúrgicos importantes: nivel requerido de VIII es de 80-100 (% o UI / dl) y, en pre y postoperatorio:. Una inyección de bolo - de infusión repite cada 8-24 horas hasta que la cicatrización de heridas adecuada, entonces la terapia durante al menos siete días consecutivos. para mantener la actividad de cz. VIII dentro de 30-60%; b) infusión continua: aumente la actividad de VIII preoperatoriamente, la inyección inicial como un bolo e inmediatamente continuar con la infusión continua (en UI / kg / h), ajustada a la eliminación diaria del paciente y el nivel requerido de VIII, durante al menos 7 días. La dosis y la frecuencia de administración deben ajustarse cada vez a la efectividad clínica en un caso individual. Bajo ciertas circunstancias, la dosis requerida puede ser mayor que la dosis calculada, particularmente para la dosis inicial. Durante el tratamiento, se recomienda determinar correctamente los niveles de VIII, para determinar la dosis y la frecuencia de repetición de la infusión. En particular, durante procedimientos quirúrgicos mayores, es necesario controlar de cerca el tratamiento de sustitución a través de estudios coagulológicos (actividad de plasma de la parte VIII).prevención. Para la profilaxis de la hemorragia a largo plazo, generalmente se usan dosis de 20-40 UI en pacientes con hemofilia grave. preparación / kg cuerpo a intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre dosis o usar dosis más altas.Pacientes con inhibidores. Si la concentración del inhibidor no excede 10 unidades de Bethesda (J.B.) / ml, administración de una cantidad adicional de parte recombinante. La coagulación de VIII puede neutralizar el inhibidor y garantizar un tratamiento clínico efectivo continuo con la preparación. Sin embargo, si el inhibidor está presente, las dosis requeridas son variables y deben adaptarse a la respuesta clínica y a la actividad monitorizada de VIII en plasma. En el grupo de pacientes con títulos de inhibidores superiores a 10 U.B. o una respuesta alta en un estímulo antigénico, se debe considerar el uso de un concentrado de complejo de protrombina activado o preparaciones de partes activadas recombinantes. VII. Los procedimientos terapéuticos anteriores deben llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.
Método de administración. Para la preparación y administración de la droga, utilizar sólo el disolvente suministrado por el fabricante y los componentes (kit vial de polvo de Bio-set, jeringa que contiene la punción en vena disolvente y establecer precargada) y seguir las instrucciones del fabricante. Después de la reconstitución, el medicamento debe usarse de inmediato; no coloque la solución preparada en el refrigerador. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa durante varios minutos. La velocidad de administración debe ajustarse al nivel de comodidad del paciente (velocidad máxima de infusión: 2 ml / min). El medicamento puede administrarse en infusión continua. La dosis de infusión debe calcularse en función del aclaramiento y el nivel requerido de VIII, de acuerdo con la fórmula: velocidad de infusión (en jm./kg/h) = aclaramiento (en ml / h / kg) × nivel requerido de VIII (en int. / Ml); donde el 100% del nivel de VIII es 100 IU / dl, es decir, 1 IU / ml. Se pueden requerir tasas de infusión más altas bajo condiciones de aclaramiento acelerado durante sangrado severo o daño extenso de tejido durante intervenciones quirúrgicas.Después de las 24 horas iniciales de infusión continua, el aclaramiento se debe recalcular diariamente usando la ecuación para el estado de equilibrio dinámico con el nivel medido de VIII y la tasa de infusión usando la siguiente ecuación: aclaramiento = velocidad de infusión / nivel actual de VIII. Durante la infusión continua, las bolsas de infusión deben cambiarse cada 24 horas. Estabilidad para infusión continua, estabilidad clínica yin vitroutilizando bombas para pacientes ambulatorios con un tanque de reserva de PVC. La preparación contiene una pequeña cantidad de polisorbato 80 como un excipiente que se sabe que aumenta las extracciones de DEHP de los materiales de cloruro de polivinilo, que se deben considerar cuando se infunden infusiones continuas.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños de todas las edades se han determinado.