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Tratamiento de la hemorragia y prevención del sangrado durante la cirugía o procedimientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes: hemofilia congénita con anticuerpos anti-coagulación del factor VIII o IX con un título de más de 5 unidades Bethesda (BU); con hemofilia congénita, con la fuerte reacción anamnésica esperada en VIII o IX; con hemofilia adquirida; con deficiencia congénita a VII; con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos contra GP IIb-IIIa y / o HLA y con resistencia a la transfusión de plaquetas, actualmente o en la historia.

1 vial contiene 1 mg, 2 mg, 5 mg u 8 mg de eptacog alfa (activado). Después de la reconstitución con el solvente, la preparación contiene 1 mg / ml de eptacog alfa (activado) y 10 mg / ml de sacarosa.

Eptacog alfa es un factor de coagulación recombinante activado VIIa (rFVIIa) con un peso molecular de aproximadamente 50,000 Dalton, producido en células de riñón de hámster recién nacido como resultado de la recombinación genética. El mecanismo de acción consiste en unir el factor VIIa al factor tisular expuesto. Este complejo activa directamente el Factor IX en IXa y X en Xa, lo que conduce desde el principio a la conversión de pequeñas cantidades de protrombina en trombina. La trombina conduce a la activación de plaquetas y factores V y VIII en el sitio de la lesión y a la formación de un trombo a través del paso de fibrinógeno a fibrina. Las dosis farmacológicas de la preparación activan directamente el factor X en la superficie de las plaquetas activadas en el sitio de la lesión, independientemente del factor tisular. Esto da como resultado un cambio en la protrombina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisular. El efecto farmacodinámico del factor VIIa conduce a una mayor formación local de factor Xa, trombina y fibrina. Teóricamente, es posible estimular todo el sistema de coagulación en pacientes con enfermedades concomitantes que predisponen a CID, que no pueden descartarse por completo. La T final promedio_0,5 en pacientes con hemofilia A y B complicados por la presencia de inhibidor fue de 2,3 h, y T_0,5 en deficiencia, parte VII varió de 2.8 a 3.1 h.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a la proteína de ratones, hamsters o ganado.

En condiciones patológicas, cuando la expresión del factor tisular puede ser más grave de lo habitual, existe un riesgo de trombosis o desarrollo de coagulación intravascular diseminada (DIC). Esto puede aplicarse a pacientes con aterosclerosis avanzada, después de accidentes de transporte, con sepsis o CID. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica, pacientes con enfermedad hepática, procedimientos quirúrgicos, neonatos o pacientes con riesgo de tromboembolismo o coagulación intravascular diseminada. . En cada uno de estos casos, los beneficios de la preparación y el riesgo asociado de estas complicaciones deben considerarse cuidadosamente. Las trazas de proteínas animales en la preparación pueden desencadenar una reacción de hipersensibilidad a estas proteínas; en tales casos, debe considerarse el tratamiento con antihistamínicos intravenosos. En caso de reacciones alérgicas o reacciones anafilácticas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y deben instituirse las medidas apropiadas. En caso de hemorragia grave, el medicamento debe usarse en un hospital, preferiblemente especializado en el tratamiento de pacientes con hemofilia con un inhibidor del factor VIII o IX de la coagulación o, si esto no es posible, en estrecha colaboración con un médico especializado en el tratamiento de la hemofilia. Si el sangrado no se detiene, debe comenzar el tratamiento en un entorno hospitalario. Los pacientes o sus cuidadores deben informar inmediatamente cualquier uso de la preparación al médico o al hospital de supervisión. En pacientes con deficiencia de factor VII, se debe monitorear el rango de tiempo de protrombina y la actividad del factor VII de coagulación antes y después de la aplicación. Para pacientes cuya actividad de factor VIIa no alcanza el valor esperado o cuando la hemorragia no se controla con las dosis recomendadas, se puede sospechar que se produce formación de anticuerpos y se debe analizar. En pacientes con deficiencia de factor VII que recibieron la preparación durante la cirugía, se encontró una trombosis, mientras que el riesgo de trombosis en pacientes con deficiencia de factor VII tratados con la preparación es desconocido. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o sacarasa-isomaltasa no deben tomar la formulación.

Se recomienda el uso preventivo durante el embarazo. Un pequeño número de mujeres embarazadas que son como terapia indicada, no se observaron efectos adversos en el embarazo o la salud del feto o recién nacido. Actualmente, no hay otros datos epidemiológicos disponibles. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, parto o desarrollo postnatal. No se sabe si rVIIa se excreta en la leche. La decisión sobre la aplicación del producto durante la lactancia debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Poco frecuentes: eventos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda, trombosis en el lugar de la inyeccióniv., Embolia pulmonar, episodios tromboembólicos hepática, incluyendo trombosis de la trombosis de la vena porta, trombosis de la vena hepática, tromboflebitis, tromboflebitis superficial y la isquemia intestinal), erupción cutánea (incluyendo dermatitis alérgica y eritema), prurito y la urticaria, disminución de la respuesta a la aplicada tratamiento, fiebre. Raras: coagulación intravascular diseminada y correlacionar los resultados de laboratorio, incluyendo niveles elevados de D-dímero y la disminución de los niveles de AT, coagulopatía, hipersensibilidad, dolor de cabeza, eventos tromboembólicos arteriales (isquemia miocárdica, isquemia cerebral, infarto cerebral, oclusión de la arteria cerebral, accidente cerebrovascular trombosis cerebral, arteria renal, isquemia periférica, trombosis arterial periférica, enfermedad intestinal isquémica), angina de pecho, náuseas, reacción en el lugar de inyección (incluyendo dolor en el sitio de inyección), un aumento en productos de degradación de fibrina, un aumento de ALT, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y protrombina. No conocida: reacción anafiláctica, trombosis intracardíaca, enrojecimiento, angioedema. Después de la liberación del fármaco en el mercado, no hubo casos de anticuerpos con actividad inhibidora contra el factor VII o a la formulación para los pacientes con hemofilia A o B. En un estudio observacional el post-rotación en pacientes con deficiencia del factor de coagulación VII se observó el desarrollo de anticuerpos contra un efecto inhibidor sobre la formulación . desarrollo de la formulación de los anticuerpos y del factor VII es el único zaraportowanym evento adverso en ensayos clínicos de pacientes con deficiencia de factor VII se trata con (frecuencia: común). En algunos casos, se han demostrado los efectos inhibidores de los anticuerposin vitro. Los factores de riesgo que pueden influir en el desarrollo de anticuerpos incluyen el tratamiento anterior con el factor humano o derivado de plasma VII a partir de plasma humano, grave factor VII mutación del gen y la sobredosis. Los pacientes con deficiencia de factor VII deben controlarse para detectar anticuerpos contra el factor VII. Cuando se usa el medicamento fuera de las indicaciones arteriales aprobadas, los eventos tromboembólicos son comunes. La seguridad y eficacia fuera de las indicaciones aprobadas no ha sido evaluada medicamento no se debe utilizar en tales casos. Los casos de trombosis pueden provocar un paro cardíaco. En los pacientes con hemofilia adquirida son eventos adversos más comunes: eventos tromboembólicos arteriales (obstrucción de una arteria cerebral, accidente cerebrovascular), eventos tromboembólicos venosos (embolia pulmonar y trombosis venosa profunda), angina de pecho, náuseas, fiebre, erupción eritematosa y investigando las causas del aumento de la concentración de productos de degradación de la fibrina.

El tratamiento debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y (o) trastornos de la coagulación. La preparación debe usarse en un bolo intravenoso que dura de 2 a 5 minutos.Hemofilia A o B complicada por la presencia de un inhibidor o reacción anamnésica aguda esperada. La preparación debe administrarse tan pronto como ocurra el sangrado. La dosis inicial recomendada administrada en un bolo intravenoso es de 90 μg / kg. La dosis inicial se puede repetir. La duración del tratamiento y el intervalo entre las inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o cirugía. Tniños puede ser necesario usar dosis más altas de rVIIa que en adultos para lograr concentraciones plasmáticas similares. Intervalos de inyección: administrar el medicamento cada 2-3 horas hasta la hemostasia.Si se indica un tratamiento adicional, los intervalos de dosificación pueden aumentarse gradualmente a 4, 6, 8 o 12 h, siempre que se requiera el tratamiento necesario.Casos de sangrado leve y moderado (incluido el tratamiento en el hogar): el uso temprano ha demostrado ser eficaz en hemorragias leves a moderadas en las articulaciones, los músculos y en el sangrado de la mucosa. En estas situaciones, son posibles dos programas de dosificación: 1. 2-3 inyecciones de dosis de 90 μg / kg. cada 3 horas; si es necesario un tratamiento adicional, se recomienda una dosis de 90 μg / kg nuevamente; 2. una inyección de dosis única de 270 μg / kg La duración del tratamiento en el hogar no debe exceder las 24 horas. El tratamiento en el hogar solo puede continuarse después de consultar con el centro de hemofilia. No hay experiencia clínica en la administración de una sola dosis de 270 μg / kg. en pacientes ancianosCasos de aumento de sangradoLa dosis inicial recomendada es de 90 μg / kg. y se puede administrar en el camino al hospital. La dosificación posterior varía según el tipo y la gravedad del sangrado. Inicialmente, el medicamento debe inyectarse cada 2 horas hasta que mejore clínicamente. Si se indica un tratamiento adicional, el intervalo entre las inyecciones puede extenderse a 3 horas durante los siguientes 1 o 2 días. Los intervalos posteriores entre las inyecciones de medicamentos pueden aumentarse gradualmente y ser de 4, 6, 8 o 12 horas para el período de tratamiento necesario. Los casos de hemorragia grave se pueden tratar durante 2 a 3 semanas, pero este período puede ampliarse si está clínicamente justificado.Procedimientos invasivos / operaciones quirúrgicas: dosis inicial de 90 μg / kg inmediatamente antes de que comience la operación. La dosis debe repetirse después de 2 h, y luego cada 2-3 h durante las primeras 24-48 h, dependiendo del tipo de cirugía realizada y del estado clínico del paciente. En el caso de una cirugía mayor, la dosis debe continuarse a intervalos de 2-4 h durante los siguientes 6-7 días. Los intervalos entre las inyecciones se pueden extender hasta 6-8 horas durante las próximas 2 semanas de tratamiento. Los pacientes que se someten a una cirugía mayor pueden tratarse durante 2 a 3 semanas hasta que cicatrice la herida postoperatoria.Hemofilia adquirida. La preparación debe administrarse tan pronto como sea posible después del comienzo del episodio de sangrado. La dosis inicial recomendada administrada en un bolo intravenoso es de 90 μg / kg. Las inyecciones posteriores pueden administrarse si es necesario. La duración del tratamiento y el intervalo entre las inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o cirugía. Inicialmente, los intervalos de dosificación deben ser de 2-3 horas. Una vez que se ha logrado la hemostasia, los intervalos entre las inyecciones pueden aumentarse gradualmente a 4, 6, 8 o 12 h, siempre que lo requiera el período de tratamiento necesario.Deficiencia de factor VII. El rango de dosis recomendado para episodios de hemorragia y hemorragia en niños y pacientes adultos sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es de 15-30 μg / kg. cada 4-6 h hasta que se logre la hemostasia. La dosis y la frecuencia de su administración deben ajustarse individualmente para cada paciente.Niños y adolescentes. Se ha recogido una experiencia clínica limitada en la profilaxis a largo plazo en niños menores de 12 años de edad, con un curso clínico grave. La dosis y la frecuencia de su administración en la profilaxis deben ajustarse individualmente a cada paciente en función de la respuesta clínica.Trombastenes de Glanzmann. La dosis recomendada para el sangrado y la prevención del sangrado en pacientes sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es de 90 μg (rango 80-120 μg) / kg. en los descansos de 2 h (1.5-2.5 h). Se deben administrar al menos 3 dosis para obtener hemostasia. La vía de administración recomendada es una inyección en bolo debido a la falta de eficacia en una infusión continua. Para aquellos pacientes que no son resistentes, la transfusión de plaquetas es el tratamiento de primera línea para la trombastenia de Glanzmann.