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El tratamiento a largo plazo para prevenir hemorragias en pacientes adultos, adolescentes y niños con deficiencia congénita de factor XIII subunidad

Un vial (3 ml) contiene 2500 UI. catriekacac (factor de coagulación recombinante XIII) (ADNr). Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 833 UI. factor de coagulación recombinante XIII. La actividad específica es de aproximadamente 165 UI / mg de proteína.

La preparación es un factor de coagulación recombinante XIII, subunidad A, producida en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ADN recombinante. Es estructuralmente idéntico al factor humano XIII, la subunidad A [A₂]. El fármaco se une al factor XIII humano libre, la subunidad B, formando un heterotetrámero [rA₂B₂] con una semivida similar al heterotetrámero endógeno [A₂B₂]. El factor XIII está presente en el plasma como heterotetrámero [A₂B₂] que consta de dos subunidades A y dos subunidades B unidas por fuertes interacciones no covalentes. La subunidad B actúa como una proteína transportadora para la subunidad A en el plasma y está presente en exceso. Después de unir la subunidad A a la subunidad B [A₂B₂] vida media de la subunidad A [A]₂] es prolongado. El factor XIII es una proenzima (protransglutaminasa) activada por la trombina en presencia de iones de Ca²⁺. Para la actividad enzimática es responsable de la subunidad A. Después de la activación, la subunidad A se separa de la subunidad B, exponiendo de ese modo el sitio activo de las reticulaciones siguiente subunidad A. Formas transglutaminasa activa entre la fibrina y otras proteínas, resultando en una mayor resistencia mecánica del coágulo de fibrina y su fibrolisis resistencia, y promueve la adhesión de plaquetas y coágulos al tejido dañado. T_0,5 es 11.8 días. La duración promedio de la presencia de drogas en el cuerpo es de 15,5 días.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

El fármaco no es eficaz en pacientes con una deficiencia congénita de factor XIII, si se aplica a un tratamiento profiláctico mensual de episodios de sangrado en pacientes con Factor congénita XIII deficiencia, la subunidad B de la deficiencia de factor XIII, subunidad B se asocia con una mucho más corta vida media de la subunidad farmacológicamente activo administrado A. tipo de deficiencia de factor de coagulación debe determinarse en pacientes antes del tratamiento usando los procedimientos de diagnóstico adecuados que incluyen probar la actividad de factor XIII y los estudios inmunológicos, y, en su caso, la genotipificación. En los ensayos clínicos han evaluado la eficacia en el tratamiento de "bajo demanda" sangrado agudo y sangrado ocurre en el período entre infusiones. En tales situaciones, se deben considerar otros métodos de tratamiento. La preparación puede causar reacciones alérgicas, incluidas reacciones anafilácticas porque contiene una proteína recombinante. Si se producen tales reacciones, la preparación debe suspenderse inmediatamente y se debe seguir el tratamiento. En ensayos clínicos, no se observó inhibición en respuesta al tratamiento con la preparación. La presencia de inhibidores se puede sospechar en el caso de no respuesta, resultando en sangrado o documentada por pruebas de laboratorio que indican que la actividad del factor XIII no llega a los niveles esperados. Si se sospecha de inhibidores, se debe realizar una prueba de anticuerpos. Los pacientes en los que se han detectado anticuerpos neutralizantes contra el factor XIII no deben tratarse con la preparación sin una observación minuciosa. Evitar el almacenamiento inadecuado del producto reconstituido, ya que esto puede conducir a la pérdida de esterilidad y aumentar la cantidad de la forma activada de la droga, lo que puede aumentar el riesgo de trombosis. En el caso de una tendencia a la trombosis, se debe tener precaución porque la preparación tiene un efecto estabilizador sobre la fibrina. El trombo que conduce a un mayor riesgo de obstrucción de los vasos sanguíneos puede estabilizarse. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.El fármaco puede no ser efectivo en pacientes con insuficiencia hepática, lo suficientemente grave como para causar la disminución de la actividad de la subunidad B. El factor XIII debe vigilarse de cerca en pacientes con insuficiencia hepática grave. La experiencia en el uso clínico de la preparación en pacientes ancianos con deficiencia congénita del factor XIII es limitada. No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis.

No hay datos clínicos sobre el uso de la preparación en mujeres embarazadas. Si surge una necesidad terapéutica, la preparación se puede considerar como un tratamiento de sustitución durante el embarazo. No hay datos sobre la penetración de la preparación en la leche humana y la leche animal. Se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o suspender el medicamento, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el bebé y los beneficios del tratamiento para la madre.

Frecuentes: leucopenia y neutropenia grave, dolor de cabeza, dolor en las extremidades, dolor en el lugar de la inyección, anticuerpos no neutralizantes, concentración elevada de dímeros D de fibrina. En ensayos clínicos, las reacciones adversas se informaron con mayor frecuencia en pacientes de 6 años a menores de 18 años en adultos; además, se han observado efectos secundarios graves. En pacientes menores de 6 años, no hubo casos de anticuerpos anti-rXIII, tromboembolismo adverso u otros eventos relacionados con la seguridad.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos hemorrágicos raros. La deficiencia congénita del factor XIII, la subunidad A, debe confirmarse mediante procedimientos de diagnóstico apropiados que incluyan pruebas de actividad del factor XIII, pruebas inmunológicas y, en su caso, genotipificación. La dosificación del medicamento es diferente del régimen de dosificación de otros productos que contienen factor XIII, aunque se expresa en las mismas unidades (UI). Se debe prestar especial atención al cálculo de la dosis correcta para un paciente individual. La dosis recomendada es de 35 UI / kg. administrado en bolo por vía intravenosa una vez al mes (cada 28 días ± 2 días). En función de la concentración real del fármaco, el volumen de dosis a administrar (en mililitros) puede calcularse con la fórmula: volumen de dosis (ml) = 0,042 x mes. paciente (kg). El médico puede considerar el ajuste de la dosis en situaciones específicas en las que la dosis recomendada de 35 UI / kg / mes no previene adecuadamente la hemorragia. Los ajustes de dosis deben hacerse sobre la base de los niveles de actividad del factor XIII. Se recomienda monitorear los niveles de actividad de la preparación usando el método de determinación de actividad factor XIII estándar.Niños y adolescentes. No es necesario ajustar la dosis cuando se utiliza la preparación en niños y adolescentes. Se debe usar una dosis de 35 UI / kg. Sin embargo, si el paciente en el grupo etario de niños y adolescentes pesa menos de 24 kg, la solución preparada debe diluirse con 6.0 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% para permitir la dosificación en niños pequeños. El volumen de la dosis para la solución reconstituida con 6.0 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% puede calcularse usando la siguiente fórmula: volumen de dosis (ml) = 0.117 x mc. paciente (kg). Después de la reconstitución, la preparación debe administrarse por separado, no debe mezclarse con fluidos de infusión ni utilizarse como infusión por goteo. El medicamento debe administrarse en un bolo intravenoso lento a una velocidad de no más de 2 ml / min. La preparación debe administrarse inmediatamente después de la preparación para la inyección.