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Tratamiento y prevención de la hemorragia en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII de la coagulación). La preparación se puede usar en adultos y niños de todas las edades, incluidos los recién nacidos. La formulación no contiene un factor de von Willebrand, y no se puede utilizar en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

1 vial contiene 250 UI, 500 UI, 1000 UI o 2000 UI moroctocog alfa. Después de la reconstitución con 1 ml de solución contiene adecuadamente aprox. 62,5 IU, 125 IU, 250 IU o 500 UI moroctocog alfa. Después de la reconstitución, 1 vial contiene 1,23 mmol (29 mg) de sodio.

Medicamento antihemorrágico, factor de coagulación sanguínea VIII. La formulación comprende un dominio B suprimido del factor VIII recombinante (moroctocog alfa). Es una glicoproteína con un peso molecular de aprox. 170 000 Da que consiste en 1438 aminoácidos. La preparación tiene características funcionales comparables a las del factor VIII endógeno. El factor VIII paciente hemofílico infundido asociado con la corriente en la corriente sanguínea del paciente para el factor de von Willebrand. La terapia de reemplazo aumenta la concentración de Factor VIII en el plasma, lo que permite la reducción temporal de la deficiencia de factor y evita tendencias hemorrágicas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a las proteínas del hámster.

Como con otras formulaciones intravenosas que contiene una proteína, es posible reacciones de hipersensibilidad son de tipo alérgico. El producto contiene trazas de proteínas de hámster. Si un reacciones alérgicas o anafilácticas, debe interrumpirse inmediatamente y el tratamiento apropiado. Hay un riesgo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII, que son por lo general inmunoglobulinas IgG dirigidos contra la actividad del factor VIII procoagulante; este riesgo es mayor durante los primeros 20 días de exposición. Se han detectado inhibidores en pacientes previamente tratados que reciben formulaciones que contienen factor VIII. Al cambiar de una formulación que contiene producto de factor VIII recombinante a otro, los casos de recurrencia de inhibidores (títulos bajos) en pacientes previamente tratados con historia desarrollo de inhibidores que previamente fueron sometidas a un período de exposición de más de 100 días. Los pacientes tratados con factor de coagulación VIII recombinante deben ser estrechamente monitorizados para el desarrollo de inhibidores mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio. Informes de la falta de tratamiento (sangrado en articulaciones diana, sangrado en nuevas articulaciones o una sensación subjetiva por el paciente de nuevo sangrado inicio), en particular en los pacientes tratados profilácticamente. La prescripción, es importante para controlar individualmente la dosis y la concentración del agente en cada paciente para obtener la respuesta terapéutica adecuada. Después de la reconstitución, un vial que contiene 1,23 mmol (29 mg), sodio - esto debe ser tomado en cuenta en una dieta controlada de sodio.

Debido a la baja incidencia de la hemofilia A en mujeres, y la falta de experiencia en el tratamiento del embarazo y la lactancia - un fármaco puede administrarse sólo si es absolutamente necesario.

La aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una ocurrencia común en pacientes con hemofilia A. Los pacientes deben ser monitorizados para el desarrollo de inhibidores que han de ser valorados en Unidades Bethesda (BU) usando la modificación Nijmegen del ensayo Bethesda. La formación de inhibidores puede aparecer como una respuesta ineficaz al tratamiento. Muy frecuente: aparición de inhibidores del factor VIII: PUP, vómitos. Común: la presencia de inhibidores del factor VIII - PTP, dolor de cabeza, hemorragia / hematoma, náuseas, artralgia, astenia, fiebre, complicaciones acceso vascular (incluyendo complicaciones de catéter para acceso vascular al sólido). Poco frecuentes: anafilactoide reacción, anorexia, neuropatía, mareos, somnolencia, alteración del gusto, angina de pecho, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, tromboflebitis, vasodilatación, enrojecimiento, tos, falta de aliento, dolor abdominal, diarrea, urticaria, prurito, acné, sudoración, dolor muscular, escalofríos / sensación de frío, la inflamación en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, el aumento de ALT y AST, el aumento de bilirrubina en la sangre, los niveles de creatina fosfoquinasa aumento en la sangre.observado ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el sitio de infusión, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, urticaria, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, dificultades para respirar) puede, en algunos casos el progreso de las reacciones anafilácticas graves, incluyendo shock. La preparación puede contener trazas de proteína de hámster. El desarrollo de anticuerpos anti-hámster se ha observado muy raramente, pero sin secuelas clínicas. 1 caso de quiste en un paciente de edad de 11 años y un evento descrito como confusión en un paciente de 13 años se han reportado como posiblemente relacionados con el tratamiento con. Hubo una tendencia a una mayor incidencia de efectos secundarios en los niños de 7 a 16 años que en los adultos. Los estudios clínicos que evalúan el uso de moroctocog alfa (AF-CC) en niños menores de 6 años se encuentran actualmente en progreso.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia A. Durante el tratamiento, el control de la actividad del factor VIII por el método descrito en la Farmacopea Europea utilizando un sustrato cromogénico. Los valores de actividad del factor VIII en el plasma por el método del ensayo de sustrato cromogénico son más altos que los obtenidos por el ensayo de coagulación de una fase. En el caso de una sola etapa los resultados típicos de ensayo de coagulación son 20-50% menor que en el caso del método utilizando un sustrato cromogénico. Otra alfa formulación moroctocog (Xyntha) aprobado para su uso fuera de Europa tiene una actividad diferente, que está determinada por la preparación estándar, calibrado a la Norma Internacional de la OMS usando el ensayo de coagulación de una fase. Debido a que las preparaciones XYNTHA y ReFacto AF usaron diferentes métodos para determinar la actividad, 1 IU. XYNTHA corresponde a aproximadamente 1.38 UI. ReFacto AF. Si un paciente que recibe la formulación se reescribe Xyntha ReFacto AF, el médico debe considerar el ajuste de la dosis sobre la base del valor medio de la recuperación de factor VIII. Sobre la base de su régimen actual se debe recomendar en pacientes con hemofilia A, en el caso de los viajes traer un suministro adecuado de factor VIII para el tratamiento anticipado. Antes de viajar, los pacientes deben consultar a su médico.
La dosis y duración del tratamiento depende del grado de sustitución de factores deficiencia VIII, la localización y extensión de la hemorragia, y la condición clínica del paciente. Las dosis administradas deben ajustarse a la respuesta clínica del paciente. Si hay un inhibidor presente, puede ser necesario administrar dosis más altas o utilizar otras medidas específicas apropiadas. El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), que la norma actual de la OMS para las preparaciones que contienen Factor VIII. la actividad del factor VIII en plasma se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en unidades internacionales (en relación con la Norma Internacional para el factor VIII en el plasma). Un metro cuadrado la actividad del factor VIII corresponde a la cantidad de este factor en 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en los resultados de pruebas previas, lo que indica que la inyección de 1 UI factor VIII por kg de peso corporal causa un aumento en la actividad del factor VIII en el plasma de 2 UI / día. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x deseada actividad del factor VIII (% o UI / dl) x 0,5 (UI / kg por UI / dl) donde 0 5 IU / kg / IU / dl representa el inverso de la ganancia de recuperación generalmente observada después de la administración del factor VIII. La cantidad de la preparación administrada y la frecuencia de la dosificación siempre deben ajustarse individualmente teniendo en cuenta la eficacia clínica. En el caso de sangrado temprano en las articulaciones, los músculos o la cavidad oral se requiere nivel de factor VIII es de 20-40% o j.m./dl; la administración del fármaco repetirse cada 12-24 horas, al menos 1 día hasta que el episodio de sangrado, como se indica por el dolor, o curación de heridas. En más grave hemorragia en articulaciones, músculos o hematoma requerido nivel de factor VIII es de 30-60% o j.m./dl; la infusión se repite cada 12-24 h durante 3-4 días o más hasta que se resuelvan el dolor y el sangrado.En el caso de hemorragia potencialmente mortal, el nivel requerido de factor VIII es 60-100% o IU / dl, la infusión debe repetirse cada 8-24 h hasta que desaparezca el riesgo. En el caso de procedimientos quirúrgicos más pequeños, p. Ej. Extracción dental, el nivel requerido de factor VIII es 30-60 (% o IU / dl), el medicamento se administra cada 24 horas durante al menos 1 día, hasta que la herida cicatriza. En cirugía grande, el nivel requerido de factor VIII es 80-100 (% o IU / dL) antes y después del procedimiento, la infusión se repite cada 8-24 h hasta que la herida cicatrice, y luego se continúa el tratamiento durante al menos los siguientes 7 días en para mantener la actividad del factor VIII a 30-60% o UI / dl. Durante el tratamiento, se recomienda realizar niveles de factor VIII para ajustar la dosis y la frecuencia de la infusión. Particularmente en el caso de procedimientos quirúrgicos extensos, es necesario controlar de cerca el tratamiento de sustitución usando pruebas del sistema de coagulación (ensayos de actividad del factor VIII). Los pacientes individuales pueden diferir en su respuesta al tratamiento con factor VIII, logrando diferentes grados de mejoría en las condicionesin vivo y diferentes vidas medias. En la prevención a largo plazo de la hemorragia en pacientes con hemofilia A grave, generalmente se administran de 20 a 40 UI. factor VIII por kg de peso corporal, a intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario utilizar intervalos más cortos entre la administración del medicamento o dosis más altas. Los pacientes que toman terapia de reemplazo de factor VIII deben controlarse para detectar inhibidores del factor VIII. Si no se obtiene la actividad del factor VIII plasmático esperado en el plasma del receptor o si no se puede detener el sangrado utilizando dosis estándar de la preparación, se debe realizar una prueba para inhibidores del factor VIII. Los datos de los ensayos clínicos indican que si el título de inhibidores es inferior a 10 unidades Bethesda (B.B.), la adición de factor antihemofílico puede neutralizar los inhibidores. En pacientes con un inhibidor de más de 10 UB, el tratamiento con factor VIII puede ser ineficaz y se deben considerar otros tratamientos. Dichos pacientes deben estar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia. No se han realizado ensayos clínicos de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Para el tratamiento de niños más pequeños, se debe considerar una dosis más alta que para adultos y niños mayores. En niños menores de 6 años T_0,5 y la recuperación fue menor que la observada en niños mayores y adultos. Durante los ensayos clínicos para prevenir el sangrado en niños menores de 6 años se utilizó una dosis promedio de 50 UI / kg. y se observó un promedio de 6.1 episodios de hemorragia por año. En niños mayores y adultos, se usó una dosis promedio de 27 UI / kg para prevenir el sangrado. y se observó un promedio de 10 episodios de hemorragia por año. En el estudio clínico, la dosis media de la preparación de infusión utilizada en el tratamiento de la hemorragia en niños menores de 6 años fue mayor que la dosis promedio para niños mayores y adultos (51,3 UI / kg y 29,3 UI / kg, respectivamente).
El medicamento se administra en unos minutos después de la inyección intravenosa después de la reconstitución del polvo liofilizado en una solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg / ml (0,9%). La velocidad de administración debe depender del nivel de comodidad del paciente.