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El tratamiento de pacientes adultos con CD30 en recaída o refractario linfoma ziarniczym (linfoma de Hodgkin, HL) + después del trasplante autólogo de células madre (ASCT) o al menos dos terapias anteriores, donde múltiples fármacos ASCT quimioterapia o no de opciones de tratamiento. Tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico sistémico de células grandes recurrente o refractario (sALCL).

1 vial contiene 50 mg de brentuksymab vedotin. Después de la reconstitución, 1 ml contiene 5 mg de brentuximab vedotin. El producto contiene sodio (13.2 mg en 1 vial).

Un medicamento contra el cáncer. Brentuxymab vedotin es un anticuerpo y fármaco conjugado (ADC) que transporta un fármaco anticanceroso que apoptosis selectivamente de las células cancerosas que expresan CD30. Los datos no clínicos sugieren que la actividad biológica del medicamento es el resultado de un proceso de múltiples etapas. La unión de ADC a CD30 en la superficie de la célula inicia la internalización del complejo ADC-CD30, que luego penetra en el espacio lisosómico. Dentro de la célula, el único principio activo aymathin E mono-methylated - MMAE se lanza vía el desglose proteolítico. La unión de MMAE a la tubulina interrumpe red de microtúbulos en las células induce la detención del ciclo celular y causa apoptosis de las células tumorales que expresan CD30. Las concentraciones máximas de brentuxymab vedotin ADC se observaron generalmente al final de la infusión. La exposición fue aproximadamente proporcional a las dosis. se observó mínima o ninguna acumulación de ADC cuando múltiples dosis después de la pauta de administración de cada 3 semanas. MMAE es el principal metabolito brentuximab brentuksymabu. Mediana T_máx MMAE después de una sola administración de 1.8 mg / kg ADC es 2.09 días. La exposición observada a MMAE disminuyó después de la administración repetida de brentuximab vedotin a aproximadamente 50-80% del valor de exposición después de la primera dosis. En el primer ciclo, una mayor exposición a MMAE se asoció con una reducción absoluta en el número de neutrófilos.In vitro la unión de MMAE a proteínas plasmáticas humanas es 68-82%.In vitro MMAE es un sustrato de P-gp y no es un inhibidor de la P-gp en concentraciones clínicas. El catabolismo de ADC se espera como una proteína con la recuperación o eliminación de los aminoácidos que son componentes. Datos de pruebasin vivo en animales y humanos, sugieren que solo una pequeña porción de MMAE liberado de brentuximab vedotin se metaboliza. Se ha demostrado que al menos un metabolito de MMAE está activoin vitro. MMAE es un sustrato de CYP3A4 y probablemente CYP2D6. El metabolismo de MMAE está mediado principalmente por la oxidación por CYP3A4 / 5. ADC se elimina por catabolismo en T_0,5 4-6 días. La eliminación de MMAE limita la tasa de liberación de ADC, T_0,5 MMAE es 3-4 días. Aproximadamente el 24% del total especificado MMAE como parte de la ADC durante brentuximab infusión brentuksymabu recuperado tanto en la orina y en las heces 1 período de semanas. En el recuperado MMAE aprox. 72% se recuperó en las heces, aprox. 28% en la orina.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. La coadministración de bleomicina y brentuximab vedotin causa toxicidad pulmonar.

Debido al riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), los pacientes deben ser estrechamente monitorizados en experimentar nuevos o empeoramiento de los síntomas o signos de trastornos neurológicos, cognitivos o de comportamiento que pueden ser indicativos de LMP. Si se sospecha PML, se debe suspender el uso de brentuximab vedotin. PML incluye una calificación sugerido neurólogo, MR cerebro contraste de formación de imágenes mejorado con el uso de gadolinio y probar el líquido cefalorraquídeo para la presencia de ADN viral JC por reacción en cadena de la polimerasa o una biopsia cerebral la presencia de virus JC. Un resultado negativo de la prueba del virus JC no excluye PML. Se puede justificar un control y una evaluación adicionales si no se puede establecer un diagnóstico alternativo. Si se confirma el diagnóstico de PML, la administración de brentuximab vedotin debe suspenderse permanentemente. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento para detectar posibles infecciones graves u oportunistas.Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante y después de la infusión. Si se producen reacciones anafilácticas, la preparación debe suspenderse inmediatamente y por completo y debe administrarse el tratamiento adecuado. Si se produce una reacción a la infusión, se debe interrumpir y se debe iniciar el tratamiento apropiado. La infusión puede reiniciarse a un ritmo reducido después de que los síntomas hayan desaparecido. Los pacientes que hayan experimentado previamente una reacción a la infusión deben recibir premedicación antes de las infusiones posteriores. La premedicación puede incluir Paracetamol, un antihistamínico y un corticosteroide. Las reacciones relacionadas con la infusión ocurren con mayor frecuencia y son más pronunciadas en pacientes con anticuerpos anti-brentuximab vedotina. En pacientes con tumores de proliferación rápida con una carga tumoral alta, existe el riesgo de síndrome de descomposición tumoral (SLT); dichos pacientes deben controlarse estrechamente y tratarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas. El tratamiento con TLS puede incluir hidratación intensiva, control de la función renal, corrección de alteraciones electrolíticas, terapia con hiperuricemia y cuidados de apoyo. El tratamiento con brentuxymab vedotin puede causar neuropatía periférica, principalmente sensorial. También se han informado casos de neuropatía motora periférica. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de neuropatía como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas nuevos o que empeoran de neuropatía periférica pueden requerir una administración retrasada o una reducción de la dosis de brentuximab vedotin o la interrupción del tratamiento. Después del tratamiento con brentuxymab vedotin, pueden aparecer anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia a largo plazo (≥1 semanas) de grado 3 o 4. Los conteos sanguíneos deben controlarse antes de cada dosis. Si se desarrolla neutropenia de grado 3 o grado 4, el tratamiento debe incluir demorar la administración de dosis posteriores (recomendaciones apropiadas en el campo "Dosificación"). Debido al riesgo de neutropenia febril (fiebre por razones desconocidas sin infección documentada con recuento absoluto de neutrófilos <1.0 x 10)⁹/ l, fiebre ≥ 38.5st.C) debe monitorearse en cuanto a los recuentos sanguíneos antes de cada dosis y la temperatura corporal debe controlarse cuidadosamente y, si se desarrolla neutropenia febril, debe tratarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas. Si se produce el síndrome de Stevens-Johnson, la administración de brentuximab vedotin debe suspenderse y debe instituirse un tratamiento apropiado. Se ha informado sobre hiperglucemia durante ensayos clínicos en pacientes con antecedentes de IMC elevado con o sin diabetes mellitus. Los pacientes con hiperglucemia deben controlarse estrechamente para detectar la glucosa sérica. Si es necesario, se debe usar tratamiento antidiabético. La experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal y función hepática es limitada. El análisis farmacocinético de la población ha demostrado que la eliminación de MMAE puede verse afectada por una insuficiencia renal moderada o grave y una baja albúmina sérica. Los pacientes con insuficiencia renal o función hepática deben ser monitoreados de cerca. No se ha establecido la seguridad y eficacia de los pacientes mayores de 65 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años (los estudios no clínicos han observado atrofia tímica). Contiene un máximo de 2.1 mmol (47 mg) de sodio por dosis; esto debe tenerse en cuenta en pacientes que controlan el contenido de sodio de la dieta.

No use este medicamento durante el embarazo, excepto cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si hay una necesidad de tratar a una mujer embarazada, se le debe comunicar claramente sobre el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos efectivos de anticoncepción durante el tratamiento con brentuxymab vedotin y dentro de los 30 días posteriores a su finalización. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o descontinuar el producto teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. En estudios no clínicos, el tratamiento con brentuximab vedotin causó efectos tóxicos en el testículo, lo que puede afectar la fertilidad en los hombres. Se ha demostrado que MMAE tiene propiedades aneuogénicas. Por lo tanto, se recomienda que los hombres tratados con la preparación deben tener muestras de semen congeladas antes del tratamiento.Es aconsejable que los hombres tratados con el producto dejen de reproducirse durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis.

Muy frecuentes: infecciones, neutropenia, neuropatía sensorial periférica, diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de cabello, picazón, dolor muscular, fatiga, fiebre, reacciones relacionadas con la infusión (escalofríos, náuseas, dificultad para respirar, picazón, tos). Frecuentes: infección respiratoria superior, tejas, neumonía, anemia, trombocitopenia, la hiperglucemia, la neuropatía periférica, vértigo, polineuropatía desmielinizante, tos, falta de aliento, estreñimiento, erupción cutánea, dolor de artritis, dolor de espalda. Poco frecuentes: infección oral por hongos, neumonía causada porPneumocystis jiroveci, estafilococo, síndrome de descomposición tumoral, síndrome de Stevens-Johnson. Desconocido: leucoencefalopatía multifocal progresiva, neutropenia febril, reacciones anafilácticas. Durante el tratamiento, puede producirse neutropenia grave y prolongada (≥1 semanas), lo que puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones graves en el paciente. La mediana de la duración de la neutropenia de grado 3 o 4 fue limitada (1 semana); en el 2% de los pacientes, la neutropenia de grado 4 persistió durante ≥7 días. En menos de la mitad de los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4, las infecciones transitorias ocurrieron temporalmente relacionadas con la aparición de neutropenia; la mayoría de las infecciones relacionadas con el tiempo fueron de 1 ° o 2 ° grado. Aproximadamente el 35% de los pacientes que se sometieron a la prueba tenían anticuerpos contra el brentuximab vedotin. De estos pacientes, la mayoría fueron positivos antes de las 2 dosis, el 7% tenían una respuesta de anticuerpos positiva continua (ATA) y el 62% de los pacientes con ATA positivo tenían anticuerpos neutralizantes. El 1% de los pacientes experimentó reacciones adversas consistentes con reacciones a la infusión que llevaron a la interrupción del tratamiento. La presencia de anticuerpos brentuksymabowi brentuximab no se correlacionó con disminución clínicamente significativa en la concentración de suero brentuksymabu brentuximab y no causa reducción en brentuximab eficacia brentuksymabu. Aunque la presencia de estos anticuerpos no necesariamente predice la ocurrencia de reacciones a la perfusión, el aumento de la respuesta de frecuencia relacionados con la infusión observado en pacientes con ATA positiva todavía persistente (30%) con los pacientes con ATA transitorio positivo (12%) y ningún resultado positivo (ATA 7%).

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. La dosis recomendada es de 1.8 mg / kg administrada como una perfusión intravenosa que dura 30 minutos cada 3 semanas. Si el peso corporal del paciente excede los 100 kg, se deben usar 100 kg para calcular la dosis. Los conteos sanguíneos deben controlarse antes de cada dosis. Los pacientes deben ser monitoreados durante y después de la infusión. El tratamiento debe continuar hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Los pacientes que han tenido estabilización o recuperación de la enfermedad deben recibir al menos 8 ciclos y un máximo de 16 ciclos de tratamiento (dentro de aproximadamente un año).Modificaciones de dosis. neutropenia. Si se produce neutropenia durante el tratamiento, el tratamiento debe incluir retrasar la administración de dosis posteriores. Neutropenia de nivel 1 (³; ⁹/ l) o segunda etapa (<1500 - 1000 / mm³; <1.5 - 1.0 x 10⁹/ l) - continuación de la administración de la misma dosis y el programa de tratamiento. Neutropenia de nivel 3 (<100 - 500 / mm³; <1.0 - 0.5 x 10⁹/ l) o 4 ° grado (<500 / mm³; <0.5 x 10⁹/ l) - suspenda la dosificación hasta que la toxicidad regrese a ≤2. o a la línea base, y luego reiniciar el tratamiento con la misma dosis y el mismo horario (los pacientes que desarrollan linfopenia de grado 3 o 4 pueden continuar el tratamiento sin interrumpirlo). Considere el uso coadyuvante del factor de crecimiento (G-CSF o GM-CSF) en ciclos posteriores en pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. (Estadificación neutropénica CTECE, DGN = límite inferior de la normalidad)Neuropatía periférica. Neuropatía de grado 1 (parestesia y / o abolición de los reflejos, sin deterioro funcional) - continuación de la administración de la misma dosis y régimen. Neuropatía de grado 2 (deterioro funcional, pero que no afecta las actividades diarias) o Grado 3 (actividades diarias dañadas): suspenda la dosificación hasta que la toxicidad regrese a ≤1. o al valor inicial, luego reanude la administración a una dosis reducida de 1.2 mg / kg cada 3 semanas.Neuropatía Grado 4 (neuropatía sensorial que se incapacitante o potencialmente mortal neuropatía motora o conduce a parálisis) - detener el tratamiento. (Escala de Calificación neuropatía por CTCAE). Están disponibles en pacientes con función renal alterada pero no los datos, el deterioro de la función hepática en los niños adolescentes menores de 18 años de edad y en la edad avanzada (más de 65 años).
Brentuxymab vedotin no debe administrarse como inyección en bolo o bolo. El medicamento debe administrarse a través de un acceso separado a la vena y no debe mezclarse con otras drogas.