Índice de drogas

En combinación con otros fármacos contra el cáncer en el tratamiento de: cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de vejiga, sarcoma de hueso y tejidos blandos en adultos, enfermedad de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin, neuroblastoma, tumor de Wilms, leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloblástica aguda. La doxorrubicina se puede usar por vía intravesical como monoterapia del cáncer de vejiga.

1 ml de solución contiene 2 mg de hidrocloruro de doxorrubicina.

Antibiótico del grupo de antraciclina con actividad anticancerígena obtenida del cultivoStreptomyces peuceticus var. caesius. El medicamento se incorpora en el ADN y causa que se rompa y la fragmentación, lo que lleva a la inhibición de la replicación del ADN y el ADN evita la transcripción de ARNr, la inhibición de la síntesis de ARN. Su efecto también puede estar relacionado con el efecto sobre la topoisomerasa II, las membranas celulares, la formación de radicales libres y la apoptosis. Doxorrubicina penetra rápidamente en las células, y se acumula principalmente de la cromatina en el núcleo de la célula, causando parada aberraciones cromosómicas y la mitosis. El efecto antitumoral más fuerte se logra principalmente en las fases S y G2 del ciclo celular. Existen numerosos informes sobre la aparición de resistencia a los fármacos resultante de la expresión aumentada del gen MDR-1. Después de la administración intravenosa, la doxorrubicina se elimina rápidamente del plasma. No penetra en el líquido cefalorraquídeo, penetra muy débilmente a través de la placenta y en la leche materna. En un 70-75%, se une a las proteínas plasmáticas. Aproximadamente el 35% de la dosis administrada se une irreversiblemente a tejidos con proteínas microsómicas. Se metaboliza en el hígado a la principal metabolito activo - doxorubicinol, se produce por la acción de aldoketoreduktazy. A partir de entonces, se produce una escisión reductora del enlace glicosídico debido a la acción de la glicosidasa dependiente de NADPH. Al mismo tiempo, se forman diversos metabolitos de aglicona. La disfunción hepática inhibe la excreción de la droga y conduce a su acumulación en el plasma y los tejidos. La eliminación es un trifásicos vidas medias de, respectivamente: 8-25 min, 1,5-10 h, 24-48 h 40-50% de la dosis se excreta en la bilis, de los cuales 42% sin cambios, alrededor de 22. % como doxorrubicinol y aproximadamente 36% como otros metabolitos. El medicamento también se excreta en la orina.

Hipersensibilidad a la doxorrubicina u otros componentes de la preparación. No debe administrarse de nuevo en caso de: depresión de la médula ósea, la ulceración de la mucosa oral o cambios que pueden conducir a la úlcera han sido tratados para una dosis total acumulada de doxorrubicina u otra antraciclina. No use medicamentos intravesicales para tratar el cáncer de vejiga en pacientes con estenosis uretral que no pueden ser cateterizados.

Se debe prestar atención a los efectos tóxicos de la doxorubicina en el corazón y la probabilidad de la disfunción cardiaca (taquicardia, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva), mielotoxicidad, especialmente reduciendo el número de leucocitos y el riesgo asociado de infección, el riesgo de daños en el hígado. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedades cardíacas coexistentes.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo y la lactancia. Los hombres y las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 3 meses después de suspender el tratamiento con el producto.

Frecuentes: supresión de la médula ósea, leucopenia; cardiotoxicidad (miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia supraventricular); trastornos del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, esofagitis y gastritis, diarrea); extravasación de doxorrubicina, necrosis de la piel, la inflamación del tejido conectivo, ampollas, flebitis, alopecia reversible, varios núcleos; deshidratación, enrojecimiento de la cara cuando la droga se inyecta demasiado rápido, cambie el color de la orina a rojo.Menos frecuentemente: urticaria, erupción cutánea, pigmentación de la uña y placenta de la piel; escalofríos, fiebre, anorexia, anafilaxia; disminución en el número de glóbulos blancos, trombocitopenia, anemia; somnolencia; conjuntivitis; daño renal, función hepática alterada. La administración intravesical del fármaco puede causar: hematuria, irritación de la vejiga y la uretra, dolor al orinar con gotas y polaquiuria, a veces cistitis hemorrágica. La droga puede causar infertilidad.

El tratamiento con doxorrubicina solo debe ser utilizado por un médico con experiencia en el tratamiento de medicamentos contra el cáncer. Se recomienda hospitalizar al paciente en una etapa temprana del tratamiento.
Uso intravenoso. Como monoterapia, la dosis recomendada es de 60-75 mg / m² pc. a intervalos de 21 días como una única inyección intravenosa. En combinación con otros medicamentos contra el cáncer con el mismo perfil de toxicidad, la dosis debe reducirse a 30-40 mg / m² pc. cada 21 días. El uso de doxorrubicina en una dosis única cada 3 semanas reduce el riesgo de mucositis. El medicamento también se puede administrar en un régimen de administración de 3 días consecutivos con una dosis diaria de 20-25 mg / m.² pc. (este esquema es más efectivo, pero con mayor toxicidad) o se administra una vez a la semana con una dosis de 20 mg / m² pc. (este esquema también reduce la aparición de cardiotoxicidad). La dosis total acumulada recomendada de doxorrubicina es de 450-550 mg / m² pc. (450 mg / m² en pacientes mayores de 70 años). Se administra por inyección en una vena o como una infusión continua de goteo en NaCl al 0.9% o glucosa al 5%. La inyección intravenosa es probablemente más cardiotóxica que la infusión continua por goteo. El tiempo de administración no debe ser más corto que 3-5 minutos.Administración intravesical: 50 mg del medicamento disuelto en 50 ml de solución salina se administran a través del catéter urinario una vez al mes.
La dosis debe ser reducida en pacientes con la función hepática alterada: la concentración de bilirrubina en el suero de 1,2-3 mg / 100 ml se debe dar 50% de la dosis de doxorrubicina, como anteriormente, a una concentración de 3 mg / 100 ml - 25% de la dosis de doxorrubicina. Puede ser necesario reducir la dosis en los niños debido al mayor riesgo de cardiotoxicidad tardía.