Índice de drogas

cáncer de mama avanzado que expresan receptores de hormonas que no están expresando HER2 / neu en combinación con exemestano en mujeres posmenopáusicas con síntomas sin la participación de los órganos internos, después de la recurrencia o progresión después del tratamiento con el inhibidor de la aromatasa no esteroideo. Tumores neuroendocrinos pancreáticos alta o moderadamente diferenciados inoperables o metastásicos en pacientes adultos con enfermedad progresiva. Carcinoma avanzado de células renales en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular).

1 tabl contiene 5 mg o 10 mg de everolimus. La preparación contiene lactosa.

Everolimus es un inhibidor selectivo de mTOR cinasa de mamífero (objetivo mamífero de la rapamicina). mTOR es una serina-treonina quinasa clave cuya actividad se potencia en muchos tumores malignos humanos. Everolimus une a la proteína FKBP-12 para formar un complejo que inhibe la actividad de mTOR complejo 1 (mTORC1). La inhibición de la vía de señalización de mTORC1 interfiere con la síntesis de la traducción y la proteína mediante la inhibición de la acción S6 proteína ribosomal quinasa (S6K1) y 4EBP1 de proteínas (factor de elongación eucariota 4E) que regulan la actividad de las proteínas implicadas en el ciclo celular, la angiogénesis y la glucólisis vinculante. Se cree que el sustrato fosforila dominio de activación de S6K1 de uno de los receptores de estrógenos responsables de la activación del receptor independiente de ligando. Everolimus reduce la concentración del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), intensificando los procesos de angiogénesis tumoral. Everolimus es un potente inhibidor del crecimiento y proliferación de células tumorales, células endoteliales, fibroblastos y células musculares lisas de los vasos sanguíneos. Además, se ha demostrado que everolimus inhibe la glucólisis de tumores sólidosin vitro yin vivo. Tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas de everolimus C_máx después de la administración oral a una dosis de 5 mg o 10 mg, con o sin una comida grasa luz fue de 1 h. El C_máxes proporcional a la dosis del medicamento, en el rango de dosis de 5-10 mg. Los alimentos ricos en grasa reducen la exposición sistémica a everolimus. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 74%. Everolimus es un sustrato de CYP3A4 y P-glicoproteína actividad farmacológica de los metabolitos son pequeñas, por lo tanto la actividad de la droga responsable de compuesto original. Medium T_0,5 es de 30 horas. El medicamento se excreta como metabolitos, principalmente en las heces y en aproximadamente un 5% en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, el AUC de everolimus aumenta aproximadamente 2 veces. La disfunción renal después de (aclaramiento de creatinina en el intervalo de 11-107 ml / min) el trasplante no afectó a la farmacocinética de everolimus en pacientes después del trasplante. La depuración oral es en promedio un 20% mayor en pacientes negros después del trasplante.

Hipersensibilidad a everolimus, otros derivados de rapamicina o cualquiera de los excipientes.

No use la preparación en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). En pacientes en los que los síntomas aparecen terapia respiratoria everolimus (por ejemplo. La hipoxia, derrame pleural, tos, falta de aliento) debe considerar el diagnóstico de neumonitis no infecciosa. Si un paciente desarrolla signos radiológicos que sugieren que no, mientras que hay pocos síntomas o signos clínicos, everolimus se puede continuar sin ajuste de dosis. En caso de síntomas moderados, se debe considerar la interrupción del tratamiento hasta que desaparezcan los síntomas (puede estar indicada la administración de corticosteroides). La re-administración de everolimus puede iniciarse a 5 mg al día. Si los síntomas graves de neumonitis no infecciosa, el tratamiento debe interrumpirse preparación y hasta que los síntomas puede ser deseable administrar corticosteroides. La decisión de reanudar el tratamiento con everolimus 5 mg al día debe tomarse teniendo en cuenta la condición del paciente.Las infecciones existentes deben estar completamente curadas antes de comenzar el tratamiento. Durante la terapia, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar signos de infección. Si se diagnostica una infección, se debe instituir un tratamiento apropiado con prontitud y se debe considerar la suspensión o descontinuación del everolimus. En el caso del diagnóstico de la infección fúngica se debe interrumpir inmediatamente la terapia de forma permanente preparación y el paciente tratado con terapia antifúngica apropiado. Debido a la formulación causado por la cicatrización de heridas alterada, se debe tener cuidado cuando se administre everolimus en el postoperatorio. La administración concomitante de inhibidores e inductores de CYP3A4 y (o) el everolimus glicoproteína P-bomba de eflujo de múltiples fármacos (Pgp). Si no se puede evitar la administración simultánea de unos inhibidores o inductores de CYP3A4 y (o) PGP moderadas, tenga en cuenta el ajuste de la dosis de everolimus en base a la esperada AUC. Los inhibidores fuertes de CYP3A4 pueden aumentar significativamente C_máx y AUC everolimus - no tiene datos suficientes para permitir la dosificación en una situación de este tipo, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4. Se debe evitar el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con la preparación. Usar con cuidado con sustratos orales CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho. No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes menores de 18 años. Debido al contenido de lactosa, la formulación no debería usarse en pacientes con un raro intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los estudios en animales han mostrado un efecto perjudicial sobre la reproducción de everolimus y la penetración de everolimus y sus metabolitos en la leche de ratas hembra (ausencia de estudios específicos en los seres humanos). Por lo tanto, la preparación no se recomienda para mujeres en edad fértil que no usan anticoncepción. Las mujeres con potencial de procrear mientras recibe everolimus, y para hasta 8 semanas. Después de la finalización del tratamiento debe utilizar un método altamente eficaz de anticoncepción (por ejemplo. Oral, inyectable o implantable no contienen estrógeno método hormonal de control de la natalidad, la anticoncepción en base a una de progesterona, histerectomía, ligadura de trompas, abstinencia completa, métodos de barrera, dispositivo intrauterino y / o esterilización de mujeres / hombres). No debe amamantar durante el tratamiento con la preparación. No se sabe si everolimus es causa de infertilidad en hombres y mujeres, sin embargo, no se observaron en los pacientes de amenorrea secundaria y el desequilibrio asociado de la hormona luteinizante (LH) / hormona folículo estimulante (FSH). Sobre la base de observaciones no clínicas, es posible impedir la fertilidad de los hombres durante la administración de everolimus.

Muy frecuentes: infección (bacteriana, fúngica, viral o protozoaria, incluyendo neumonía, aspergilosis, candidiasis, sepsis, hepatitis B), anemia, trombocitopenia, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, anorexia, disgeusia, dolor de cabeza, neumonía (incluyendo neumonía intersticial, infiltrados pulmonares, hemorragia alveolar reacciones tóxicas de alveolitis pulmonar), disnea, epistaxis, tos, estomatitis (incluyendo estomatitis aftosa y úlceras en la boca y lengua), diarrea, inflamación de las mucosas, vómitos, náuseas, erupción cutánea, piel seca, picazón, cambios en las uñas, fatiga, astenia, edema periférico, fiebre, pérdida de peso. Común: leucopenia, linfopenia, neutropenia, diabetes, hipofosfatemia, hipopotasemia, hiperlipidemia, hipocalcemia, deshidratación, insomnio, conjuntivitis, edema palpebral, hipertensión, hemorragia, embolia pulmonar, hemoptisis, boca seca, dolor abdominal, estomatitis, dificultad para tragar, indigestión, aumento de ALT y AST, síndrome mano-pie, eritema, descamación, dermatitis seborreica, uñas quebradizas, lesiones de la piel, alopecia, dolor leve, artritis, aumento de la creatinina, insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia cardíaca aguda riñones), proteinuria, dolor de pecho. Poco frecuentes: APCR, falta de gusto, insuficiencia cardíaca congestiva, rubor, trombosis venosa profunda, síndrome de dificultad respiratoria aguda, angioedema, problemas de cicatrización de la herida. Desconocido: reacciones de hipersensibilidad.En ensayos clínicos, la administración de everolimus se asoció con casos graves de reactivación de la hepatitis B, incluidos casos fatales. La reactivación de la infección es un efecto esperado durante el período de inmunosupresión. Hubo una conexión de everolimus con casos de insuficiencia renal (incluidos los casos que conducen a la muerte) y proteinuria.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer.
Por vía oral. La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día. El tratamiento debe continuarse mientras se observen beneficios clínicos o se observen síntomas de toxicidad significativa. En caso de efectos secundarios graves y / o inaceptables, es posible reducir la dosis a 5 mg por día o suspender la administración (p. Ej., Durante una semana) y luego comenzar el tratamiento con una dosis de 5 mg. Si olvida una dosis, no tome una dosis adicional, pero tome la siguiente dosis a la hora habitual. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la dosis debe reducirse a 5 mg al día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ≥ 65 años de edad y en pacientes con insuficiencia renal.
El medicamento debe administrarse con o sin alimentos, tragado entero con un vaso de agua. Las tabletas no deben masticarse o triturarse.