Índice de drogas

En monoterapia, y en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en el tratamiento de la inicial y de mantenimiento: leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, los infiltrados leucémicas en el sistema nervioso central, no Hodgkin linfomas malignos (linfoma de no Hodgkin) de. El tratamiento con altas dosis: refractario NHL (linfoma no -Hodgkin), leucemia refractaria mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda refractario, crisis blástica de leucemia mieloide crónica.

1 vial contiene 100 mg, 500 mg, 1 go 2 g de citarabina.

Medicamento contra el cáncer - antimetabolito - análogo de pirimidina. La citarabina es un citostático específico de fase (fase S). Se transforma intracelularmente en el metabolito activo, citarabina-5 'trifosfato (ara-CTP). Parece que la acción de ara-CTP consiste principalmente en inhibir la actividad de la ADN polimerasa. El efecto citotóxico de la citarabina puede estar relacionado con su incorporación a la estructura del ADN y el ARN. La citarabina tiene actividad citotóxica contra un rango de células de mamíferos en proliferación. La citarabina se metaboliza rápidamente y no es efectiva después de la administración oral. Cuando se administra por vía intravenosa en una infusión continua, se obtienen niveles sanguíneos constantes. Después de la administración subcutánea o intramuscular de citarabina, se obtienen concentraciones máximas en sangre después de aproximadamente 20-60 minutos y son significativamente menores que las concentraciones correspondientes obtenidas después de la administración intravenosa. En la prevención y el tratamiento de la leucemia o.u.n. citarabina debe administrarse por vía intratecal, ya que se inyecta por vía intravenosa en la barrera hematoencefálica en pequeña medida. La administración intratecal de citarabina da como resultado niveles muy bajos de la droga en la sangre. La citarabina se convierte rápidamente por la desoxicitidina quinasa y otras nucleotidasas en su forma activa (citarabina 5'-trifosfato). La conversión de citarabina en un compuesto inactivo, el uracilo-arabinósido por la citidina desaminasa se produce principalmente en el hígado y, en menor medida, en otros tejidos y sangre. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es pequeño. Después de la infusión intravenosa rápida, la excreción de la droga de la sangre procede en dos fases. Después de la primera fase de distribución (T._0,5 aproximadamente 10 min) seguido de la fase de eliminación con T_0,5 . 1 a 3 h Después de 24 h, aproximadamente el 80% de la citarabina se detecta en la orina de los cuales el 90% se excreta como metabolitos inactivos, y 10% - sin cambios. Debido a la baja actividad de la citarabina deaminasa en el líquido cefalorraquídeo, T_0,5 en o.u.n. es de 3 a 3.5 horas.

Hipersensibilidad a la citarabina oa cualquiera de los ingredientes de la preparación. La preparación no debe usarse para tratar a pacientes que ya han recibido un medicamento que causa supresión de médula ósea a menos que el médico decida que la terapia es importante para el paciente.

No administrar a pacientes con infecciones agudas y / o severas. Se administra con precaución y en pequeñas dosis a pacientes con insuficiencia hepática. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con enfermedad de úlcera péptica del tracto gastrointestinal y los pacientes que han sido objeto recientemente de una cirugía (aumento del riesgo de hemorragia) y, si es necesario, considerar la necesidad de transfusiones de plaquetas en estos pacientes. En pacientes con un alto número de blastos o una gran masa tumoral, es necesaria la prevención de la hiperuricemia. La eficacia del tratamiento debe determinarse determinando la cantidad de blastos leucémicos en la sangre y la médula ósea. Los efectos tóxicos de altas dosis de citarabina pueden ser más pesados ​​que los efectos tóxicos de dosis más pequeñas. En la profilaxis de la conjuntivitis hemorrágica, se recomienda la administración local de glucocorticoides.

Durante el embarazo, la citarabina solo puede administrarse si existen indicaciones estrictas de que los beneficios para la madre superan el posible riesgo para el feto. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con citarabina y durante 6 meses después de completar el tratamiento. No debe amamantar durante el tratamiento con citarabina.

Las reacciones adversas de citarabina dependen de la dosis. Muy frecuente: síndrome de citarabina.A menudo, anemia, megaloblastoza, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, sangrado, efectos tóxicos en el cerebro y el cerebelo de la reducción de la conciencia (dosis alta), disartria, nistagmo, temblor (después de la administración intratecal), dolor de cabeza, mareos, neuritis, reversible conjuntivitis hemorrágica (fotofobia, dolor punzante, visión borrosa, aumento del lagrimeo), queratitis, inflamación de la mucosa, estomatitis, anorexia, disfagia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, inflamación o úlceras en la boca o el ano. efectos reversibles sobre el hígado con aumento de las enzimas hepáticas, eritema, cambio en la vejiga, urticaria, vasculitis, alopecia, fiebre y tromboflebitis en el sitio de inyección, hiperuricemia. Poco frecuentes: sepsis, inmunosupresión, inflamación, alergia, anafilaxis (en un caso de anafilaxia causó la interrupción del corazón y los pulmones que requieren reanimación), paraplejia después de la administración intratecal, pericarditis, dolor en el pecho, neumonía, falta de aliento, dolor de garganta, neumonitis intersticial síndrome de dificultad respiratoria repentina conduce a edema pulmonar, esofagitis, úlceras esofágicas y el tejido edema y edema burbuja intestino amortiguamiento colitis, perforación del tracto gastrointestinal, náuseas, vómitos después de la administración intratecal, ictericia, pecas, la inflamación del tejido en el sitio de inyección , úlceras en la piel, picazón, ardor en las manos y los pies, dolor muscular, dolor en las articulaciones, problemas renales, retención urinaria, fiebre después de la administración intratecal. Muy leucoencefalopatía raro que conduce a necrosis, paraplejia o czterokończynowego parálisis (después de la administración intratecal), ceguera (después de la administración intratecal), arritmia, cardiomiopatía, la inflamación neutrofílica glándulas sudoríparas ecrinas, rabdomiólisis. El riesgo de efectos tóxicos en o.u.n. aumenta cuando citarabina se administra por vía intratecal como citarabina tratamiento intratecal combinada con otras terapias para los efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, tales como la terapia de radiación, el tratamiento con altas dosis de otros medicamentos, o la administración intratecal de metotrexato, o si se administra la citarabina mantener intratecal pequeños huecos o dosis superiores a 30 mg / m² pc. La citarabina en dosis altas puede causar efectos tóxicos en el cerebro y el cerebelo, conjuntivitis, queratitis, erupción cutánea, hiperbilirrubinemia, daño al hígado, perforación intestinal, pancreatitis, enfisema pulmonar, pericarditis y taponamiento.

Sirva solo bajo la supervisión de un especialista con experiencia en quimioterapia contra el cáncer. La citarabina se puede usar sola, con otros medicamentos citotóxicos y con corticosteroides. Se puede usar por vía intravenosa (en forma de infusiones o inyecciones) y por vía subcutánea. Administración como una infusión intravenosa rápida es mejor tolerado por los pacientes que la administración de citarabina en la misma dosis como infusión continua. Debido a la administración rápida, se observa una rápida pérdida de actividad del fármaco y una exposición breve a concentraciones significativas de fármaco en células sanas y cancerosas.
Tratamiento que induce la remisión: generalmente 100-200 mg / m² pc. infusión intravenosa continua diaria o infusión rápida durante 5 a 10 días. La duración del tratamiento depende de los resultados de las pruebas clínicas y morfológicas (pruebas de médula ósea). El tratamiento puede durar hasta 7 días, seguido de un descanso de 7-9 días hasta la remisión en la médula ósea; luego, los ciclos de terapia (cuyo número a menudo es limitado) pueden continuar hasta que se produzca la remisión o los efectos tóxicos. La alternativa es continuar el tratamiento hasta que ocurra la hipoplasia de la médula ósea, lo que debe considerarse como un umbral de tolerancia. Antes de ciclos repetidos de tratamiento, se debe proporcionar un intervalo de tratamiento de 14 días, idealmente hasta que la médula ósea se normalice.Remedio para el mantenimiento: generalmente 75-200 mg / m² pc. diariamente para una inyección intravenosa o subcutánea rápida durante 5 días, administrada cada 4 semanas o una vez a la semana.Tratamiento de linfomas no Hodgkin. Adultos: por lo general, quimioterapia combinada de acuerdo con los esquemas; por ejemplo, en el esquema PROMACE-CYTABOM, citarabina en una dosis de 300 mg / m² pc. diariamente se usa el 8 ° día del ciclo de tratamiento. Niños: la citarabina se usa en varios protocolos de tratamiento y varias dosis. La dosis en terapias combinadas seleccionadas se presenta a continuación. Esquema 1: 150 mg de citarabina / m² pc.administrado en una infusión intravenosa de 1 hora, cada 12 horas los días 4 y 5 de la terapia, a los que se hace referencia en el protocolo "parte A" o "parte AA" (un total de cuatro infusiones intravenosas); en combinación con otros agentes citotóxicos (protocolos BMF para linfoma de células B en estadio II y estadio III o estadio IV). Esquema 2: 75 mg de citarabina / m² pc. en los días 31 a 34, de 38 a 41, de 45 a 48 y de 52 a 55 terapia de inducción; en combinación con otros agentes citotóxicos (protocolo BMF para linfomas de células no B en estadios I y II).Tratamiento con altas dosis: generalmente 1-3 g / m² pc. en una infusión intravenosa de 1-3 horas cada 12 horas durante 2-6 días.Tratamiento de leucemias localizadas dentro del sistema nervioso central. In-dos: 5-30 mg / m² pc. diariamente por 2-7 días. La frecuencia de administración y dosis varía según el método de tratamiento utilizado. 30 mg / m se administra con mayor frecuencia² una vez cada cuatro días, hasta que el líquido cefalorraquídeo contenga un mayor número de células malignas.
Para preparar una solución de infusión intravenosa, la preparación se puede agregar a una solución al 0,9% de cloruro de sodio o una solución de glucosa al 5%; Cuando la solución inyectable para administración intratecal debe diluirse, use una solución de cloruro de sodio al 0.9% sin conservantes.