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En combinación con cisplatino para uso en pacientes quimioterapéuticos no tratados previamente con mesotelioma pleural maligno inoperable. En combinación con cisplatino, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con histología distinta de la histología predominantemente escamosa. En monoterapia, como tratamiento de mantenimiento en pacientes con pequeña etapa del cáncer de pulmón de células, localmente avanzado o metastásico histología distinto predominantemente de célula escamosa en la que no progresión de la enfermedad inmediatamente después del final de la quimioterapia basada en platino. La monoterapia como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con histología distinta de la histología predominantemente escamosa.

1 vial contiene 100 mg o 500 mg de pemetrexed (como sodio) y, respectivamente, 11 mg o 54 mg de sodio.

Un medicamento contra el cáncer: un antagonista del ácido fólico. Inhibe la timidilato sintasa (TS), dihidrofolato reductasa (DHFR), y glicinamida ribonucleótido formylotransferazę (GARFT) - folato utilizando enzimas implicadas en la biosíntesis dede novo nucleótidos de timidina y purina. En la célula, el pemetrexed se convierte rápida y eficientemente en poliglutamatos por la polivinil glutamato sintetasa. Las poliglutaminas permanecen dentro de la célula y muestran un efecto inhibidor incluso más fuerte sobre TS y GARFT. La poliglutaminación ocurre en las células cancerosas y en menor medida en los tejidos normales del cuerpo. Los metabolitos formados como resultado de la poliglutaminación se caracterizan por una semivida prolongada dentro de la célula, que determina la acción más prolongada del fármaco en las células tumorales malignas. La tasa de unión de pemetrexed con proteínas plasmáticas es aproximadamente del 81%. El pemetrexed se metaboliza en el hígado de forma limitada. El medicamento se excreta principalmente en la orina. Final T_0,5 es de 3.5 horas

Hipersensibilidad a pemetrexed u otros ingredientes de la preparación. Período de lactancia. Administración conjunta de una vacuna contra la fiebre amarilla.

Antes de cada dosis de pemetrexed, se deben realizar recuentos sanguíneos completos, incluido el recuento de leucocitos (frotis) y el número de plaquetas y análisis de sangre para la función renal y hepática. La condición para comenzar cada ciclo de quimioterapia son los siguientes parámetros de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 células / mm³, recuento de plaquetas ≥100,000 células / mm³, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥45 ml / min, bilirrubina total ≤1.5 x límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina, AST, ALT ≤3 x ULN. En pacientes con metástasis hepáticas, los valores de fosfatasa alcalina, AST y ALAT no superiores a 5 veces los encontrados como normales son aceptables. Los pacientes con CCr 45-79 ml / min deben evitar tomar AINE antes, el día de la administración y durante 2 días después del pemetrexed (ver interacciones). En pacientes con riesgo de insuficiencia renal (i. La deshidratación, pre-hipertensión o diabetes) durante el tratamiento con pemetrexed existe el riesgo de la función renal grave, incluyendo insuficiencia renal aguda. Considere el drenaje del fluido acumulado en el tercer espacio antes de la administración de pemetrexed, pero esto puede no ser necesario. En pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular están en riesgo de eventos grave cardiovascular adverso (incluyendo infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares), especialmente cuando el pemetrexed utilizar con otros agentes citotóxicos. En pacientes sometidos a radioterapia antes, durante o después de pemetrexed, se han notificado casos de neumonía después de la irradiación; se debe tener especial cuidado al tratar a estos pacientes y se debe tener cuidado al usar otros radiosensibilizadores. En pacientes que se sometieron a radioterapia en las semanas o años previos, se informó la recurrencia de los síntomas inducidos por la radiación. No usar en pacientes <18 años.

La medicina puede causar daño serio al feto. No utilizar durante el embarazo, excepto si es necesario y después de una cuidadosa consideración de las necesidades de la madre y el riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con pemetrexed. Pemetrexed puede dañar el material genético. Los hombres sexualmente maduros no deben decidir concebir un niño durante el tratamiento y durante 6 meses después de su finalización. Se recomienda el uso de anticonceptivos o abstinencia sexual. Debido al riesgo de infertilidad irreversible en los hombres causados ​​por pemetrexed se recomienda antes de iniciar el tratamiento solicitó asesoramiento a un centro especializado en el semen congelado. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Las reacciones adversas más frecuentes observados con pemetrexed, solo o en combinación incluyen supresión de la médula ósea (anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia), signos de toxicidad en el tracto gastrointestinal (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis, dispepsia), nefrotoxicidad (creatinina aumentó, reduciendo CCR), neuropatía, neuropatía sensorial, aumento de las transaminasas, cansancio, fatiga, deshidratación (particularmente con cisplatino), alopecia, erupción cutánea, descamación, alteración del gusto, inflamación conjuntivitis, prurito, fiebre. Otros efectos secundarios incluyen una reducción en la tasa de filtración glomerular, insuficiencia renal, el aumento de GGT, hepatitis, infección, sepsis (a veces fatal), fiebre neutropénica, dolor abdominal, urticaria, reacciones alérgicas, eritema multiforme, dolor de pecho, infarto de miocardio, arritmia, embolia pulmonar, neuropatía motora, edema, aumento del lagrimeo, mareos, pancitopenia, colitis (incluyendo sangrado con intestino y el recto, a veces fatal, perforación intestinal, necrosis de la inflamación intestinal del ciego). esofagitis o esofagitis por radiación, neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria (algunas veces fatal). En el post-rotación siguiente efectos secundarios - poco frecuentes: insuficiencia renal aguda, neumonitis por radiación (en pacientes sometidos a terapia de radiación, antes, durante o después de la pemetrexed), isquemia periférica que conduce a necrosis veces extremidad; recurrencia Rare de los síntomas de la radiación (en pacientes previamente tratados con radioterapia), enfermedades de la piel bullosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en algunos casos conducen a la muerte), anemia hemolítica, shock anafiláctico.

La preparación puede administrarse solo bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de quimioterapia contra el cáncer.
Terapia de combinación con cisplatino: 500 mg / m² pc. como una infusión intravenosa durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días. Cisplatino en una dosis de 75 mg / m² pc. infusión durante 2 h, comenzando aproximadamente 30 minutos después de completar la infusión de pemetrexed el primer día de cada ciclo de tratamiento de 21 días. Los pacientes deben recibir antieméticos y líquidos en una cantidad apropiada antes y / o después de la administración de cisplatino.monoterapia: 500 mg / m² pc. como una infusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de tratamiento de 21 días.premedicaciónCon el fin de reducir la incidencia y gravedad de las reacciones de la piel en el día antes de la administración de Pemetrexed, así como el día de la administración del fármaco y al día siguiente, el paciente debe recibir la medicación del grupo de los corticosteroides; la dosis de corticosteroides debe corresponder a una dosis de 4 mg de dexametasona administrada por vía oral 2 veces al día.Suplementación de vitaminas. Para reducir la toxicidad, se debe administrar folato oral o una multivitamina que contenga este compuesto (350-1000 μg) diariamente. Durante los 7 días anteriores a la primera dosis de pemetrexed, el paciente debe tomar al menos 5 dosis de ácido fólico. El ácido fólico también debe administrarse a lo largo del tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed. En la semana anterior a la primera dosis de pemetrexed y luego cada 3 ciclos de tratamiento, los pacientes también deben recibir vitamina B intramuscular₁₂ (1000 μg) Inyecciones posteriores de vitamina B₁₂ puede administrarse el día de la administración de pemetrexed.Modificación de la dosis. La decisión de ajustar la dosis antes del siguiente ciclo debe basarse en el valor más pequeño de los recuentos hematológicos durante el ciclo anterior, o la altura de la toxicidad en el que no hubo cambios en el cuadro hemático. Con ANC <500 / mm³ y recuento de plaquetas ≥ 50,000 / mm³ Se debe administrar el 75% de la dosis anterior, tanto de pemetrexed como de cisplatino. Con un recuento de placa de <50,000 / mm³ independientemente del número más bajo de neutrófilos debe administrarse el 75% de la dosis anterior, tanto de pemetrexed como de cisplatino. En el recuento de plaquetas <50,000 / mm³ y el sangrado, independientemente del número más bajo de neutrófilos, debe administrarse al 50% de la dosis anterior, tanto de pemetrexed como de cisplatino. Si se producen efectos secundarios ≥3. Grado, aparte de los cambios en la imagen sanguínea (sin toxicidad neurológica), el pemetrexed debe suspenderse hasta que los parámetros evaluados vuelvan al pretratamiento o a valores más bajos. El nuevo tratamiento debe iniciarse de acuerdo con las reglas que se describen a continuación. Para cualquier reacción adversa de Grado 3 o 4, con la excepción de la mucositis, se debe administrar el 75% de la dosis anterior, tanto de pemetrexed como de cisplatino. Una modificación similar de las dosis de ambos fármacos a utilizar en caso de diarrea que requiere hospitalización (independientemente de la gravedad) o diarrea de grado 3 o 4. En el caso de mucositis grado 3 o 4 se debe dar 50% de la dosis previa de pemetrexed y 100% de la dosis previa de cisplatino . En caso de síntomas de toxicidad neurológica 0-1. medida debería proporcionar 100% de la dosis previa de pemetrexed y cisplatino, como en el caso de la etapa de toxicidad 2 - 100% del de la dosis previa de pemetrexed y 50% de la dosis de cisplatino anterior. Si se produce toxicidad neurológica de grado 3 o 4, se debe interrumpir el tratamiento. El tratamiento con pemetrexed también debe suspenderse si el paciente desarrolla toxicidades hematológicas u otros grados 3 o 4 después de una reducción de la dosis de 2 veces.