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Bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas es el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de colon o del recto. la terapia de combinación con quimioterapia Bevacizumab, basado en el Paclitaxel está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico. Para más información sobre el estado del receptor humano, factor de crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER2) se refieren al SPC. La terapia de combinación con capecitabina, bevacizumab está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico que tienen otro tipo de quimioterapia, incluyendo los taxanos y antraciclinas no se ha considerado apropiado. Los pacientes que recibieron taxanos o antraciclinas como parte de la terapia adyuvante en los últimos 12 meses. No deberían ser tratados con Avastin en combinación con capecitabina. Para obtener más información sobre el estado del receptor HER2, consulte el SmPC. Bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con resecable avanzado, metastásico o histología NSCLC recurrente que no sea predominantemente escamosas. Bevacizumab en combinación con interferón alfa-2a está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con avanzada y (o) el cáncer de células renales metastásico. Bevacizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con avanzado (estadio IIIB, IIIC y IV según la clasificación FIGO de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario. Bevacizumab en combinación con carboplatino y gemcitabina está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con la primera recurrencia de cáncer sensible al platino de ovario, trompa de Falopio, o cáncer peritoneal primario que anteriormente no se han utilizado bevacizumab u otros inhibidores de VEGF o agentes que actúan sobre el receptor de VEGF. Bevacizumab en combinación con Paclitaxel, topotecan o doxorrubicina liposomal pegilada está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con refractario recaída a los compuestos de platino, cáncer de ovario, trompa de Falopio, o cáncer peritoneal primario que han recibido previamente no más de dos regímenes y que no había sido utilizado anteriormente bevacizumab u otro Inhibidores de VEGF o medicamentos que actúan sobre el receptor de VEGF. Bevacizumab, en combinación con paclitaxel y cisplatino o, alternativamente, en pacientes que no pueden ser tratados con compuestos de platino en combinación con paclitaxel y topotecán, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer cervical metastásico persistente, recurrente o.

1 ml de concentrado contiene 25 mg de bevacizumab.

Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado producido mediante tecnología de ADN. Drogas se une al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un mediador clave de la vasculogénesis y la angiogénesis mediante la inhibición de la unión de los receptores de VEGF Flt-1 (VEGFR-1) y KDR (VEGFR-2) en la superficie de las células endoteliales. La neutralización de la actividad biológica de VEGF retrocede la vasculatura del tumor, normaliza la vasculatura del tumor restante, e inhibe la formación de nuevos vasos en el tumor, inhibiendo así el crecimiento del tumor. Como resultado, se inhibe la progresión de la enfermedad metastásica y reducir la permeabilidad microvascular. El fármaco se caracteriza por una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 1-10 mg / kg. Metabolismo y excreción de bevacizumab es similar a la IgG endógena específica, es decir. Se producen principalmente por la degradación proteolítica en el cuerpo, incluyendo las células endoteliales. No dependen principalmente de la excreción de los riñones o el hígado. T_0,5 en la fase de eliminación es de 18-20 días.

Hipersensibilidad a bevacizumab o cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a los productos derivados de células de ovario de hámster chino, u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes. El embarazo.

Durante la terapia con los pacientes pueden tener un mayor riesgo de perforación del estómago, los intestinos y la vesícula biliar.El proceso inflamatorio en el interior del abdomen puede ser un factor de riesgo para perforaciones gastrointestinales en pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto, por lo tanto, se debe tener cuidado en el tratamiento de estos pacientes. radioterapia previa es un factor de riesgo para la perforación gastrointestinal en pacientes tratados con bevacizumab para el carcinoma persistente, recurrente o metastásico del cuello uterino, todos los pacientes con perforaciones gastrointestinales se sometieron previamente a la radioterapia. La terapia debe suspenderse si el paciente desarrolla una perforación gastrointestinal. Los pacientes tratados por cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico tienen un mayor riesgo de desarrollar una fístula entre la vagina y el tracto gastrointestinal. La radioterapia previa es un factor de riesgo importante para la formación de fístulas entre el tracto gastrointestinal y la vagina. Todos los pacientes con fístulas entre el tracto gastrointestinal y la vagina se sometieron previamente a radioterapia. La recurrencia del cáncer en áreas sometidas a radioterapia es un factor de riesgo adicional significativo para las fístulas entre el tracto gastrointestinal y la vagina. Se debe interrumpirse completamente el fármaco si el paciente desarrolla-esofágico fístula o fístula cualquiera de grado 4 (NCI-CTCAE versión 3.0). Existen datos limitados sobre el uso continuo en pacientes con otros tipos de fístula. En casos donde se encuentra una fístula interna, fuera del tracto digestivo, se debe considerar la interrupción del medicamento. El medicamento puede tener un efecto adverso en el proceso de curación de la herida. Ha habido informes de complicaciones en la curación de heridas graves, incluidas complicaciones asociadas con anastomosis, incluidas las muertes. La terapia con el producto no debe iniciarse en menos de 28 días después de una cirugía mayor o hasta que las heridas hayan cicatrizado por completo después del procedimiento. En pacientes que han experimentado cicatrización de heridas deteriorada durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse hasta que se complete la cicatrización. La terapia debe detenerse en relación con las operaciones planificadas. En pacientes que desarrollan fascitis necrotizante, la terapia debe suspenderse y el tratamiento apropiado debe iniciarse de inmediato. Debido al riesgo de hipertensión, la hipertensión preexistente debe controlarse adecuadamente antes del inicio del tratamiento. No existen datos sobre el efecto del fármaco en el grupo de pacientes con hipertensión no controlada en el momento del inicio de la terapia. En general, se recomienda controlar la presión arterial durante la terapia. En la mayoría de los casos, la hipertensión se controló adecuadamente mediante métodos de tratamiento de hipertensión estándar adecuados a la situación del paciente. En pacientes que reciben regímenes de quimioterapia que contienen cisplatino, no se recomienda para el tratamiento de la hipertensión con diuréticos. Si la hipertensión no se controla o el paciente desarrolla una crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, el bevacizumab debe suspenderse permanentemente. Se aconseja a los pacientes que desarrollen un síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) que traten ciertos síntomas, incluido el control de la hipertensión, así como suspender el tratamiento con bevacizumab. La seguridad de reiniciar la preparación en pacientes que previamente tenían PRES no fue examinada. Debido al riesgo de proteinuria, se recomienda controlar la proteinuria con tiras reactivas antes y durante el tratamiento. El fármaco debe suspenderse por completo en pacientes que desarrollan proteinuria de grado 4 (síndrome nefrótico) (NCI-CTCAE v.3). En ensayos clínicos, la incidencia de la arterial tromboembólica, incluyendo accidentes cerebrovasculares (ACV), ataques isquémicos transitorios (TIA) y el infarto de miocardio (ang. MIS) fue mayor en los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia en comparación con los pacientes que reciben solo quimioterapia. Se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes de trombosis arterial o diabetes mellitus o aquellos mayores de 65 años que reciben quimioterapia. El tratamiento con bevacizumab debe suspenderse por completo en pacientes con trombosis arterial. Los pacientes tratados con la preparación pueden tener un mayor riesgo de eventos tromboembólicos venosos, incluida la embolia pulmonar.Los pacientes tratados con bevacizumab en combinación con paclitaxel y cisplatino a causa de cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico pueden estar expuestos a un mayor riesgo de tromboembolismo venoso. En pacientes con trastornos tromboembólicos potencialmente mortales (grado 4), incluida la embolia pulmonar (NCI-CTCAE v.3), suspenda el uso. Los pacientes con tromboembolismo de grado 3 o menor deben controlarse cuidadosamente (NCI-CTCAE v.3). Los pacientes que toman bevacizumab tienen un mayor riesgo de hemorragia, incluidas las hemorragias dependientes del tumor. El medicamento debe suspenderse por completo en pacientes que presenten sangrado de grado 3 o 4 durante el tratamiento (NCI-CTCAE v.3). Pacientes con metástasis no tratadas hasta o.u.n. se excluyeron rutinariamente de los ensayos clínicos del medicamento en base a pruebas de imagen o síntomas clínicos. Por lo tanto, el riesgo de sangrado es hasta o.u.n. tales pacientes no han sido evaluados en ensayos clínicos aleatorizados prospectivos. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de signos de hemorragia hasta el día. y el tratamiento con la preparación debe suspenderse en caso de hemorragia intracraneal. No existen datos sobre el perfil de seguridad en pacientes con diátesis hemorrágica congénita, coagulopatía adquirida o en pacientes que reciben dosis completa de anticoagulantes para el tratamiento de la tromboembolia antes de la terapia con bevacizumab. Se debe tener precaución antes de comenzar el tratamiento en este grupo de pacientes. Sin embargo, los pacientes que desarrollaron trombosis venosa, tienen un mayor riesgo de hemorragia de grado 3 o superior con la administración concomitante de una dosis completa de la warfarina y bevacizumab (NCI-CTCAE versión 3). En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que están tomando el producto, existe un riesgo de hemorragia / hemoptisis pulmonar grave, en algunos casos mortal. Los pacientes con hemorragia / hemoptisis pulmonar recientes (> 2.5 ml de sangre roja) no deben tomar la preparación. Debido al riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, se debe tener precaución al tratar a pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como enfermedad coronaria preexistente o insuficiencia cardíaca congestiva. La mayoría de los pacientes que tenían insuficiencia cardíaca congestiva tenían cáncer de mama metastásico y anteriormente habían recibido una antraciclina, habían recibido radioterapia previa de la pared torácica izquierda o tenían otros factores de riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes que reciben ciertos tipos de quimioterapia, tóxicos a la médula ósea en combinación con bevacizumab una mayor incidencia de la neutropenia grave, neutropenia febril (incluyendo muertes), y la infección con o sin neutropenia grave en comparación con pacientes que reciben quimioterapia sola. Esto fue especialmente regímenes o taxano para uso en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de mama metastásico, y el diagrama que contiene paclitaxel y topotecán utilizado en pacientes con cáncer cervical persistente, recurrente o metastásico que contiene platino. Debido al riesgo de hipersensibilidad / reacción durante la infusión, se recomienda una observación cuidadosa de los pacientes durante la administración de bevacizumab. Si se produce una reacción de este tipo, se debe interrumpir la aplicación y se deben incluir las terapias apropiadas. La premedicación sistemática no se recomienda. Debido al riesgo de osteonecrosis de la mandíbula o la mandíbula, se debe tener precaución al administrar bifosfonatos intravenosos e intravenosos simultánea o secuencialmente. Los procedimientos dentales invasivos se consideran un factor de riesgo adicional. Antes de comenzar bevacizumab, se debe considerar un examen dental y medidas preventivas apropiadas. Los pacientes que han sido tratados antes o durante el tratamiento con bifosfonatos intravenosos deben, de ser posible, evitar procedimientos dentales invasivos. La preparación no está preparada para la administración en el cuerpo vítreo del ojo (riesgo de efectos adversos graves que afectan el ojo).

La aplicación durante el embarazo está contraindicada (existe riesgo de daño fetal). Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis. No debe amamantar durante la terapia con bevacizumab y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis. Bevacizumab puede tener un efecto adverso en la fertilidad femenina (puede causar insuficiencia ovárica, en la mayoría de los casos reversible); Se desconocen los efectos a largo plazo del bevacizumab en la fertilidad: antes de usar el medicamento en una mujer en edad fértil, se debe informar al paciente sobre las formas de preservar la fertilidad.

Las reacciones farmacológicas adversas más graves fueron: perforaciones gastrointestinales; hemorragias, incluyendo hemorragia pulmonar / hemoptisis, más común en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas; embolia arterial. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia a través de ensayos clínicos en los pacientes que recibieron Avastin fueron hipertensión, fatiga o astenia, diarrea y dolor abdominal. Las reacciones adversas asociadas con el uso de bevacizumab en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones. Muy frecuentes: fiebre, neutropenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anorexia, neuropatía periférica sensorial, disartria, dolor de cabeza, disgeusia, trastorno del ojo, lagrimeo, hipertensión, tromboembolismo (venoso), disnea, rinitis, hemorragia rectal, inflamación membranas de la boca, estreñimiento, diarrea, náusea, vómito, dolor abdominal, cicatrización de heridas, dermatitis exfoliativa, piel seca, decoloración de la piel, artralgia, proteinuria, insuficiencia ovárica, debilidad, fatiga, fiebre, dolor, mucositis pérdida de peso. Común: sepsis, abscesos, celulitis, infección, infección del tracto urinario, anemia, linfopenia, reacciones de hipersensibilidad de infusión, la deshidratación, accidente cerebrovascular, síncope, somnolencia, dolor de cabeza, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia supraventricular, eventos tromboembólicos (arterial) hemorragia, tromboembolismo (venoso), trombosis venosa profunda, hemorragia pulmonar, hemoptisis, la embolia pulmonar, epistaxis, disnea, hipoxia, trastorno del habla, perforación gastrointestinal, perforación intestinal, obstrucción intestinal, obstrucción intestinal, fístula rectovaginal, gastro-intestinal, rectal síndrome de dolor planar palmar eritrodisestesia fístula, dolor muscular, debilidad muscular, dolor, dolor pélvico, cansancio. fascitis necrotizante (generalmente secundaria a una curación de la herida complicada, perforación gastrointestinal o fístula), síndrome de encefalopatía posterior reversible: Rare. Muy raro: encefalopatía hipertensiva. Conocido: función microvascular trombótico renal (esto se puede manifestar por proteinuria), hipertensión pulmonar, perforación del tabique nasal, gástrica úlcera péptica y perforación duodenal, vesícula biliar, osteonecrosis de la mandíbula (en la mayoría de los pacientes con factores de riesgo, en particular bisfosfonato-tratados con intravenosa ( o) enfermedades orales requieren el uso de procedimientos dentales invasivos), excepto mandíbula osteonecrosis (sólo en niños y adolescentes), malformación del feto.

Intravenoso, infusión. La administración de la preparación debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. No se recomienda una reducción de la dosis si ocurren efectos secundarios. Si está indicado, la terapia debe interrumpirse o posponerse permanentemente.Cáncer colorrectal con metástasis: 5 mg / kg o 10 mg / kg cada 2 semanas, así como 7.5 mg / kg o 15 mg / kg cada 3 semanas. Se recomienda tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o la toxicidad inaceptable.Cáncer de mama: 10 mg / kg una vez cada 2 semanas o 15 mg / kg una vez cada 3 semanas. Se recomienda el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o la toxicidad inaceptable.Cáncer de pulmón de células no pequeñas7.5 mg / kg o 15 mg / kg una vez cada 3 semanas. como un complemento a la quimioterapia basada en platino para un máximo de 6 ciclos de tratamiento y, a continuación solo. El tratamiento se recomienda hasta la progresión de la enfermedad subyacente o la toxicidad inaceptable.Cáncer renal avanzado y / o diseminado: 10 mg / kg una vez cada 2 semanas. Se recomienda tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o la toxicidad inaceptable.Cáncer de ovario, tuberculosis y cáncer peritoneal primario. Tratamiento de primera línea: 15 mg / kg una vez cada 3 semanas., incluyendo carboplatino y paclitaxel para un máximo de 6 ciclos de tratamiento y, a continuación solo hasta progresión de la enfermedad o durante un máximo de 15 meses. o hasta que la toxicidad inaceptable, dependiendo de cuál de los eventos que ocurra primero.Tratamiento de la recaída de una enfermedad sensible a compuestos de platino: 15 mg / kguna vez cada 3 semanas, incluyendo carboplatino y gemcitabina durante 6-10 ciclos de tratamiento, seguidos de monoterapia hasta que la enfermedad progrese.Tratamiento de la recurrencia de la enfermedad resistente al platino: 10 mg / kg cada 2 semanas, en combinación con uno de los siguientes medicamentos: paclitaxel, topotecan (administrado a intervalos semanales) o doxorrubicina liposomal pegilada; cuando se usa en combinación con topotecan (administrado los días 1 a 5, cada 3 semanas), la dosis recomendada de bevacizumab es de 15 mg / kg. cada 3 semanas Se recomienda continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.Cáncer de cuello uterino. Bevacizumab se usa en combinación con uno de los siguientes regímenes de quimioterapia: paclitaxel con cisplatino o paclitaxel con topotecan. La dosis recomendada de bevacizumab es de 15 mg / kg / una vez cada 3 semanas. Se recomienda continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.Grupos especiales de pacientes. No es necesario modificar las dosis en pacientes de edad avanzada.Método de administración. Antes de la infusión, la preparación se debe diluir con una solución de NaCl al 0,9% para obtener una concentración de fármaco en el rango de 1,4 a 16,5 mg / ml. La preparación no debe administrarse ni mezclarse con soluciones de glucosa. La primera dosis debe administrarse como una infusión intravenosa de 90 minutos. Si el paciente toleró bien el medicamento, la segunda dosis se puede administrar como una infusión de 60 minutos. Si, y en este caso, la tolerancia fue buena, las infusiones posteriores se pueden administrar en 30 minutos. El medicamento no debe administrarse en bolo o inyección en bolo.