Índice de drogas

Sarcomas del tejido blando y el hueso de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda, cáncer de tiroides, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, neuroblastoma, tumor de Wilms.

1 vial de liofilizado para la preparación de sol. golpear contiene 50 mg de hidrocloruro de doxorrubicina. 1 vial (5 ml) de una solución golpear e inf. Doz. y para la administración en la vejiga contiene 10 mg de hidrocloruro de doxorrubicina. 1 vial (25 ml) de una solución golpear e inf. Doz. y para la administración en la vejiga contiene 50 mg de hidrocloruro de doxorrubicina.

Un agente citostático del grupo de antibióticos de antraciclina. Inhibe la replicación del ADN mediante la inserción de sí mismos entre pares de bases adyacentes de ADN de doble hélice, la prevención del desarrollo necesarias para la replicación de ADN. Después de la administración intravenosa de doxorrubicina estados aclaramiento plasmático rápido y sustancial unión a un tejido. La semivida de eliminación aprox. 30 hrs. La doxorubicina se metaboliza en parte, principalmente a doxorubicinol y en menor medida en la aglicona y engancha con glucurónido o sulfato. Las principales vías de excreción son la excreción de bilis y heces. Aprox. 10% de la dosis se excreta a través de los riñones. El grado de unión de la doxorrubicina a las proteínas plasmáticas es del 50-85%. El volumen de distribución es 800-3500 l / m². No cruza la barrera hematoencefálica. La insuficiencia hepática puede reducir el aclaramiento de la doxorrubicina y sus metabolitos.

Hipersensibilidad a doxorubicina o cualquiera de los otros ingredientes y otras antraciclinas o antracenodiony. Embarazo y lactancia. Contraindicaciones administración intravenosa: mielosupresión prolongada, insuficiencia hepática grave, insuficiencia cardíaca grave en el infarto de miocardio reciente, arritmia grave, y después del tratamiento con la dosis acumulativa máxima de doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina y (o) otras antraciclinas y antracenodionas. Contraindicaciones administración intravesical: infecciones del tracto urinario, cistitis, hematuria. Además, una solución de golpear e inf. Doz. y para la administración en la orina de la vejiga está contraindicado en presencia de mejillas ulceración y por vía intravesical en el caso de estenosis uretral, y en pacientes con tumores invasivos que se infiltran en la pared de la vejiga.

El tratamiento puede comenzar después de la resolución de los síntomas agudos de toxicidad utilizado anteriormente (estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infección generalizada). La cardiotoxicidad es un riesgo asociado con el tratamiento con antraciclinas, que puede manifestarse eventos tempranos (aguda) o tardíos. El riesgo de cardiotoxicidad aumenta significativamente con un aumento de la dosis acumulativa total de más de 450-550 mg / m² pc. y es mayor en los pacientes que se sometieron a irradiación mediastínica o pericardio, recibieron otras antraciclinas y / o antracenodiony en pacientes con enfermedad cardiaca, en los ancianos (> 70 años) y en niños menores de 15 años. Los efectos cardiotóxicos pueden ocurrir después de la administración en dosis inferiores a la dosis límite acumulativa recomendada. La dosis acumulativa total de doxorrubicina para un paciente particular debe tener en cuenta cualquier tipo utilizado medicamentos o métodos de tratamiento con agentes potencialmente cardiotóxicos o regímenes de tratamiento, tales como la ciclofosfamida administrada por vía intravenosa en dosis altas, mitomicina C o dacarbazina, otras antraciclinas anteriores o concomitantes, por ejemplo. La daunorrubicina y mediastinal irradiación o pericardio. La función cardíaca debe evaluarse antes del tratamiento y vigilarse cuidadosamente durante todo el tratamiento y después de la administración de doxorrubicina. Se recomienda ECG antes y después de cada administración. cambios en el ECG, como la reducción o de la onda T negativa, la depresión del segmento ST o arritmias son generalmente señales de agudos, pero los efectos transitorios (reversible). No se consideran indicaciones para la interrupción de la doxorrubicina.La reducción persistente de la amplitud del QRS y la extensión del período sistólico se consideran indicaciones más potentes de la cardiotoxicidad por antraciclina. Si disminuye la tensión del complejo QRS en un 30% o fracción de acortamiento de 5% se debe suspender la doxorrubicina. El método óptimo de la predicción de la miocardiopatía es una reducción perceptible en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por ECG o gammagrafía. prueba FEVI debe llevarse a cabo antes de la aplicación de la doxorrubicina y repite cada vez después de la siguiente dosis acumulativa de 100 mg / m² así como en caso de cualquier síntoma clínico de insuficiencia cardíaca. Se debe suponer que la disminución absoluta de la reducción de> 10% o menos de 50% de los pacientes con FEVI basal normal es un síntoma de disfunción cardiaca. La posibilidad de continuar el uso de doxorrubicina en tales pacientes debe evaluarse cuidadosamente. Los niños y adolescentes están particularmente en mayor riesgo de cardiotoxicidad después de la administración del fármaco. Además, el riesgo puede ser mayor en las mujeres que en los hombres. El fármaco puede causar supresión de la médula ósea - delante de cada ciclo de tratamiento, y durante cada ciclo se va a realizar hematología incluyendo el recuento sanguíneo completo con diferencial. Leucopenia y neutropenia son máximo generalmente grave de 10 a 14 días después de la administración de la droga. No iniciar o continuar el tratamiento con doxorubicina en los casos en que el número de granulocitos polimorfonucleares es inferior a 2.000 / mm³. En el tratamiento de la leucemia aguda, dependiendo de las circunstancias, este límite puede fijarse en un nivel inferior. mielosupresión severa puede conducir a la hemorragia o la superinfección y es una indicación de reducción de la dosis o interrupción de la doxorrubicina. Debido a la posibilidad de inmunosupresión, se deben tomar medidas para prevenir infecciones secundarias. Los pacientes tratados con antraciclinas se informó preleukemiczną fase leucemia secundaria o sin fase, especialmente cuando se administra la antraciclina en combinación con anti-cáncer que daña el ADN en combinación con terapia de radiación, cuando los pacientes estaban fuertemente pre-tratados con agentes citotóxicos o antraciclinas, donde se aumentó la dosis. disfunción hepática o el fracaso pueden retrasar por el medicamento y aumentar su toxicidad general. Se recomienda realizar pruebas de la función hepática (AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina) antes y durante el tratamiento. La concentración de ácido úrico en la sangre debe ser monitoreada. Se debe garantizar una ingesta suficiente de líquidos (al menos 3 l / m)² todos los días). Si es necesario, se puede administrar un inhibidor de la xantina oxidasa (alopurinol).

embriotóxico doxorrubicina y efectos teratogénicos y se excreta en la leche materna - uso durante el embarazo y la lactancia materna está contraindicada.

La infección, sepsis, leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda, supresión de la médula ósea (leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, se produce nadir después de 10-14 días después del tratamiento), la cardiotoxicidad (electrocardiograma anormal, disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda, taquicardia taquiarritmias sinusal, bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca en pacientes con cáncer que fueron tratados con doxorubicina persiste durante toda la vida), anorexia, deshidratación, hiperuricemia, aumento de peso, inflamación conjuntivitis o queratitis, lagrimeo, sangrado, sofocos, flebitis, tromboflebitis, trombosis causando embolia, shock, náuseas, vómitos, mucositis (incluyendo mucosa oral, la vagina, el recto, se puede proceder en la dirección de las úlceras de riesgo segunda infección rnego), hiperpigmentación de la mucosa oral, inflamación del esófago, dolor de estómago, gastritis erosiva, sangrado gastrointestinal, diarrea, colitis, alopecia, toxicidad local, la formación de arrugas en los cambios de la piel, erupción, picor, piel, excesiva pigmentación de la piel y las uñas, la separación de las uñas, sensibilidad a la luz, la sensibilidad a la irradiación de la piel ( "radiación memoria respuesta" - la aparición de la inflamación de la piel en el sitio previamente irradiado después de la administración), urticaria, eritema acral, enrojecimiento de las palmas y plantas , amenorrea, reduce o azoospermia, malestar, debilidad, fiebre, escalofríos, enzimas hepáticas (radiación simultánea hígado puede causar hepatotoxicidad severa, a veces conduce a la cirrosis del hígado). La doxorubicina puede aumentar los efectos tóxicos de la radioterapia y otros agentes usados ​​para tratar el cáncer (estreptozocina, metotrexato, ciclofosfamida).Tiene un efecto irritante muy fuerte, su extravasación en el sitio de la infusión puede causar dolor local, irritación, inflamación, tromboflebitis e incluso provocar úlceras y necrosis severas de la piel. Se han observado esporádicamente reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria, edema angioneurótico, fiebre y reacción anafiláctica. Después de la administración intravesical: hematuria, irritación de la vejiga y la uretra, dolor al orinar con gotas y polaquiuria. La administración intravesical puede ocasionalmente causar cistitis hemorrágica; esto puede conducir a una reducción en la capacidad de la vejiga. El tratamiento con doxorrubicina causa una orina roja. En pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que recibieron doxorrubicina en forma de terapia adyuvante, los eventos adversos más importantes fueron consistentes con el perfil de seguridad y los eventos adversos de la doxorrubicina.

Por vía intravenosa. Para evitar la miocardiopatía, se recomienda que la dosis acumulativa total de doxorrubicina (incluidos medicamentos derivados como la daunorrubicina) obtenidos durante un año no supere los 450-550 mg / m.² pc. En pacientes con alto riesgo de cardiotoxicidad, no se debe usar una dosis acumulativa total de> 400 mg / m² pc. Adultos.Monoterapia. La dosis depende del tipo de tumor, la función cardíaca y hepática y el uso concomitante de quimioterapia. 60-70 mg / m se recomienda con mayor frecuencia² pc. como una infusión intravenosa, cada 3 semanas. Alternativamente, se puede administrar una dosis de 20 mg / m por vía intravenosa² PC, por 3 días consecutivos, una vez cada 3 semanasTerapia de combinación En combinación con otras preparaciones oncológicas, la doxorrubicina se usa a dosis de 50-75 mg / m² pc. Pacientes con insuficiencia hepática: la dosis de doxorrubicina debe reducirse según la concentración de bilirrubina: 12-30 mg: 1/2 de la dosis habitual; > 30 mg: 1/4 de la dosis habitual. La modificación de la dosis no es necesaria en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes que tienen un mayor riesgo de cardiotoxicidad, se debe considerar la infusión de 24 horas en lugar de inyecciones y se debe medir una fracción de eyección antes de cada ciclo de tratamiento. El riesgo de miocardiopatía aumenta gradualmente con la dosis. Niños: se deben usar dosis más bajas y se deben realizar pruebas de control cardíaco; Se debe esperar toxicidad en la médula ósea, con parámetros hematológicos mínimos después de 10-14 días desde el inicio de la terapia. En los niños, generalmente hay una mejoría rápida, debido a la gran reserva de médula ósea en comparación con los adultos. Intravenosamente use el medicamento para una inyección que no dure menos de 3-5 minutos o como una infusión intravenosa con cloruro de sodio al 0.9%, glucosa al 5% o una solución para perfusión que contenga cloruro de sodio y glucosa.
Intravesical.Cáncer de vejiga superficial y cáncer de vejigain situ. La dosis recomendada es de 50 mg en 50 ml de solución fisiológica. El líquido se administra a la vejiga con un catéter estéril. El paciente no debe tomar líquidos 12 h antes del procedimiento, y durante el procedimiento debe acostarse y cambiar la posición del cuerpo en 1/4 de vuelta cada 15 minutos. El medicamento debe dejarse en la vejiga durante aproximadamente 1 hora. Inicialmente, el medicamento se administra una vez a la semana y luego una vez al mes. La duración óptima del tratamiento no se ha determinado hasta ahora. El rango es de 6 a 12 meses. Después de la administración de doxorrubicina intravesical, no hay restricciones en la dosis acumulativa máxima, como después de la administración intravenosa, porque la absorción sistémica de doxorrubicina es despreciable.
El medicamento no debe administrarse por vía intratecal, intramuscular, subcutánea o en una perfusión a largo plazo.