Tratamiento: pacientes adultos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado en combinación con radioterapia (RT) y luego monoterapia; Los niños de la edad de tres años, adolescentes y pacientes adultos con glioma maligno, como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, mostrando recurrencia o progresión después del tratamiento estándar.
ingredientes:
Una cápsula contiene 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg o 250 mg de temozolomida. La preparación contiene lactosa.
acción:
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC). Mielosupresión severa
Precauciones:
Embarazo y lactancia:
No use el medicamento en mujeres embarazadas. Si se debe considerar el uso durante el embarazo, se debe informar al paciente sobre el riesgo potencial para el feto. Debe advertirse a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento con temozolomida. No se sabe si la temozolomida se excreta en la leche humana; por lo tanto, la lactancia debe suspenderse al comienzo del tratamiento con temozolomida. La temozolomida puede tener efectos genotóxicos. Por lo tanto, debe informar a los hombres tratados con temozolomida, que no deben ser padre de un niño durante el tratamiento y hasta 6 meses. Después de recibir la última dosis de temozolomida y que deben buscar consejo sobre la conservación del esperma antes del tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad irreversible debido a la terapia con temozolomida.
Efectos secundarios:
Eventos adversos que ocurren en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado durante la monoterapia. Muy frecuentes: anorexia, convulsiones, dolor de cabeza, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea, alopecia y fatiga. Frecuentes: infección, candidiasis oral, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, leucopenia, pérdida de peso, media debilidad, afasia, trastornos del equilibrio, somnolencia, confusión, mareos, pérdida de memoria, trastornos de la concentración, disfasia, trastornos neurológicos (NOS). neuropatía, neuropatía periférica, parestesias, trastornos del habla, temblores, defectos del campo visual, visión borrosa, visión doble, pérdida, hemorragia, trombosis venosa profunda, inflamación de las piernas, falta de aliento, tos, estomatitis, diarrea, dolor abdominal, indigestión audición, dificultad para tragar, boca seca, piel seca, prurito, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, dolor musculoesquelético, dolor muscular, la incontinencia urinaria, reacciones alérgicas, fiebre, cambios inducidos por la radiación, dolor, trastornos del gusto, aumento de ALT. Poco frecuentes: herpes simple, herpes zoster, síntomas similares a la gripe, linfopenia, petequias, síntomas similares al síndrome, hiperglucemia, aumento de peso, ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio, alucinaciones, amnesia, hemiplejía, ataxia, coordinación anormal, alteración de la marcha de Cushing, hiperacusia, entumecimiento, reducción de la agudeza visual, dolor ocular, ojos secos, sordera, vértigo, dolor de oído, embolia pulmonar, edema, edema periférico, neumonía, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, sensación de plenitud, incontinencia fecal, trastornos gastrointestinales (NOS), gastroenteritis, hemorroides, erupción cutánea, pigmentación anormal, aumento de la sudoración, miopatía, dolor de espalda, disuria, sangrado vaginal, menorragia, amenorrea, vaginitis, dolor de cabeza mamas, astenia, hinchazón de la cara, dolor, deterioro del estado de los pacientes enta, escalofríos, enfermedades de los dientes, trastornos del gusto.Eventos adversos que ocurren en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado durante el período de terapia de combinación con radioterapia. Muy frecuentes: anorexia, dolor de cabeza, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea, alopecia, fatiga.Frecuentes: infección, úlceras bucales, heridas infectadas, dolor de garganta, la candidiasis oral, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, la hiperglucemia, la pérdida de peso, ansiedad, cambios de humor, insomnio, temblor, disminución de la conciencia, somnolencia, afasia, vértigo, mareos dolor de cabeza, confusión, pérdida de memoria, trastornos de la concentración, la neuropatía, parestesia, trastorno del habla, temblores, visión borrosa, pérdida de audición, acúfenos, hemorragia, edema, hinchazón de las piernas, falta de aliento, tos, estomatitis, diarrea, dolor abdominal, indigestión, disfagia, dermatitis, piel seca, eritema, prurito, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, micción frecuente, incontinencia urinaria, reacción alérgica, fiebre, cambios en la radiación, edema facial, dolor, trastornos del gusto, aumento de ALT. Poco frecuentes: herpes simple, herpes zoster, síntomas similares a la gripe, neutropenia febril, anemia, síntomas similares al síndrome de Cushing, hipopotasemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, agitación, apatía, trastorno de conducta, depresión, alucinaciones, estado epiléptico, trastorno extrapiramidal, hemiparesia a mitad de camino, ataxia, cognitiva, disfasia, marcha anormal, hiperestesia, hipoestesia, trastornos neurológicos (NOS), neuropatía periférica, hemianopsia, reducción de la agudeza visual, alteración visual, defectos del campo visual, dolor ocular, otitis, tinnitus , hiperacusia, dolor de oído, palpitaciones, hemorragia cerebral, la hipertensión, la neumonía, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, descamación de la piel, reacción de fotosensibilidad, pigmentación anormal, miopatía, dolor de espalda, musculoesquelético El documento WO-hueso, dolor muscular, impotencia, astenia, rubor, enrojecimiento, deterioro de temblor paciente, lenguaje decoloración alucinaciones olfativas, la sed, enzimas hepáticas elevadas, el aumento de gamma-GT, el aumento de actividad de la AST. La mielosupresión se observó (neutropenia y trombocitopenia), que es una toxicidad limitante de dosis conocida para la mayoría de los agentes citotóxicos, incluyendo temozolomida. Los neutrófilos de grado 3 o 4, incluida la neutropenia, ocurrieron en el 8% de los pacientes. Plaquetas trastorno de grado 3 ó 4, incluyendo trombocitopenia se observó en el 14% de los pacientes que recibieron temozolomida.Reacciones adversas en pacientes con glioma maligno recurrente o progresivo. Muy frecuentes: neutropenia o linfopenia (grado 3-4.), Trombocitopenia (Grado 3-4.), Anorexia, dolor de cabeza, vómitos, náuseas, estreñimiento, fatiga. pérdida de peso, somnolencia, mareos, parestesia, dificultad para respirar, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, erupción, picor, pérdida de cabello, fiebre, debilidad, escalofríos, malestar general, dolor, alteración del gusto: común. Poco frecuentes: pancitopenia, anemia (grados 3-4), leucopenia. Raras: infecciones oportunistas (incluida PCP). Muy raras: eritema multiforme, eritrodermia, urticaria, erupciones cutáneas, reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, angioedema. La trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 ocurrieron en 19% y 17% de los pacientes con glioma maligno. En 8% y 4% de los pacientes llevado a hospitalización y (o) discontinuar el tratamiento con temozolomida. La mielosupresión fue previsiblemente (por lo general durante los primeros pocos ciclos, con el nadir entre el día 21 y 28), y se resolvió rápidamente, generalmente en 1-2 semanas. No se observaron signos de acumulación de mielosupresión. La presencia de la trombocitopenia puede aumentar el riesgo de hemorragia, y neutropenia o leucopenia puede aumentar el riesgo de infecciones. En la farmacocinética de la población los resultados del análisis de los ensayos clínicos incluyeron 101 mujeres y 169 hombres en los que el recuento de neutrófilos nadir y 110 mujeres y 174 hombres cuyo punto más bajo de plaquetas en la sangre. En el primer ciclo de la terapia de mayor frecuencia de neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos de <0,5 x 109/ l) en el 12% de las mujeres frente al 5% de los hombres y la trombocitopenia (<20 x 109/ l) en el 9% de las mujeres frente al 3% de los hombres. De acuerdo con los datos de 400 pacientes con glioblastoma recurrente neutropenia de grado 4 ocurrido en 8% de las mujeres en comparación con 4% de los hombres y trombocitopenia de Grado 4 en 8% de las mujeres a 3% de los hombres en el primer ciclo de tratamiento.En un estudio de 288 pacientes con glioblastoma multiforme de nuevo diagnóstico, neutropenia de grado 4 en el 3% de las mujeres frente al 0% de los hombres y trombocitopenia de Grado 4 en el 1% de las mujeres frente al 0% de los hombres en el primer ciclo de tratamiento. La tolerancia a temozolomida en niños y adolescentes (3-18 años) debe ser la misma que en adultos.Experiencia adquirida después de que el medicamento ha sido comercializado. Los agentes antineoplásicos, en particular los agentes alquilantes, están asociados con el riesgo potencial de síndrome mielodisplásico (SMD) y tumores secundarios, incluida la leucemia. En pacientes tratados de acuerdo con los regímenes de temozolomida, se han notificado muy raramente casos de síndrome mielodisplásico y cánceres secundarios, incluida la leucemia mieloide. Se ha informado que la pancitopenia a largo plazo puede provocar anemia aplásica y, en algunos casos, causar la muerte. Se han informado casos muy raros de necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Muy raramente se observó neumonitis intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria fatal. Se han recibido informes de efectos hepatotóxicos, que incluyen aumento de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestasis y hepatitis.
dosis:
Por vía oral. El medicamento solo debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento oncológico de tumores cerebrales. Se puede usar terapia antiemética.Pacientes adultos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado. Se administra en combinación con radioterapia dirigida (un período de tratamiento combinado) seguido de hasta 6 monoterapia con temozolomida (TMZ) (período de monoterapia).El período de terapia combinada. Temozolomida se administra por vía oral a una dosis de 75 mg / m2 pc. diariamente durante 42 días en combinación con radioterapia dirigida (60 Gy administrados en 30 dosis). No se recomienda la reducción de la dosis, pero una vez que se considera la toxicidad hematológica y no hematológica semanal, la siguiente dosis puede retrasarse o suspenderse la Temozolomida. La terapia de combinación con temozolomida puede continuarse durante 42 días (hasta 49 días) si se cumplen todas las siguientes condiciones: recuento total de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/ L; número de placas ≥100 x 109/ L; Toxicidad no hematológica CTC (CTC) ≤ Stop 1 (excepto para alopecia, náuseas y vómitos). Durante el tratamiento, se deben realizar análisis de sangre completos una vez a la semana (morfología con un frotis). La temozolomida debe interrumpirse temporalmente o suspenderse por completo durante la terapia de combinación de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica de acuerdo con el siguiente esquema. Recuento total de neutrófilos ≥ 0.5 y <1.5 x 109/ l - interrupción de la administración de TMZ; recuento total de neutrófilos <0.5 x 109/ l - deja de usar TMZ. El número de placas ≥10 y <100 x 109/ l - interrupción de la administración de TMZ; número de placas <10 x 109/ l - deja de usar TMZ. Toxicidad fuera de la patología según CTC (excepto calvicie, náuseas y vómitos): Grado 2: interrupción de la administración de TMZ; grado 3 o 4 - interrupción de la administración de TMZ. La terapia de combinación con temozolomida puede continuarse cuando se cumplen todas las siguientes condiciones: recuento total de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/ l, número de placas ≥100 x 109/ l, toxicidad no hematológica según CTC ≤Stopnia 1. (excepto calvicie, náuseas y vómitos).Período de monoterapia. A las 4 semanas después de completar la terapia con temozolomida con radioterapia, se inicia la monoterapia con temozolomida, que dura hasta 6 ciclos. El primer ciclo de monoterapia usa una dosis de 150 mg / m2 pc. una vez al día (nivel de dosis 0) durante 5 días, seguido de una interrupción de 23 días en la administración del medicamento. Al comienzo del segundo ciclo, la dosis aumenta a 200 mg / m2 pc. (nivel de dosis 1) si el grado de toxicidad de CTC en el primer ciclo fue ≤2. (a excepción de la calvicie, náuseas y vómitos), el recuento total de neutrófilos fue ≥ 1.5 x 109/ l y recuento de plaquetas ≥100 x 109/ L. Si la dosis no aumenta en el segundo ciclo, no la aumente en ciclos posteriores. Una vez aumentado a 200 mg / m2 pc. la dosis diaria se usa en los primeros 5 días consecutivos de cada ciclo subsiguiente, si no se producen efectos tóxicos. Durante el período de monoterapia, la dosis debe reducirse debido a la toxicidad previa de hasta 100 mg / m.2 pc. (nivel de dosis -1). Reducción de la dosis o interrupción de la temozolomida durante la monoterapia: la dosis de TMZ debe reducirse en 1 nivel si el recuento total de neutrófilos es <1.0 x 109/l; número de placas <50 x 109/l; toxicidad, no hematológica según CTC (excepto calvicie, náuseas y vómitos) - grado 3. Temozolomida debe suspenderse si: nivel de dosis -1 (100 mg / m)2 pc.) todavía causa toxicidad inaceptable; después de la reducción de la dosis, vuelve el mismo tercer grado de toxicidad (excepto calvicie, náuseas y vómitos).Adultos y niños de 3 años o más con glioma maligno que muestran recurrencia o progresión. El ciclo de tratamiento incluye 28 días. Los pacientes que no han recibido quimioterapia antes reciben temozolomida por vía oral a una dosis de 200 mg / m2 pc. una vez al día durante los primeros 5 días, seguido de un descanso de 23 días en el tratamiento (un total de 28 días). En pacientes sometidos a quimioterapia previa, la dosis inicial es de 150 mg / m2 pc. una vez al día y se puede aumentar en el segundo ciclo a 200 mg / m2 pc. una vez al día durante 5 días, siempre que no haya toxicidad hematológica. En niños de 3 años de edad o mayores, la temozolomida solo debe usarse en el glioma maligno recurrente o progresivo. En los niños, estas experiencias con respecto al uso son muy limitadas. No existen datos sobre la seguridad y eficacia de temozolomida en niños menores de 3 años. No existen datos sobre el uso de temozolomida en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C infantil) o con insuficiencia renal. Es poco probable que la reducción de la dosis sea necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave o disfunción renal en diversos niveles. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se usa temozolomida en estos pacientes. La edad no tiene efecto sobre la eliminación de temozolomida; sin embargo, en pacientes de edad avanzada (> 70 años) puede aumentar el riesgo de neutropenia y trombocitopenia. Las cápsulas deben administrarse con el estómago vacío, tragadas enteras con un vaso de agua. No deben ser abiertos o aplastados. Si hay vómitos después de tomar el medicamento, no administre una segunda dosis el mismo día.
(C)
