Índice de drogas

Carcinoma de células escamosas (SCC) de cabeza y cuello, genitales externos y cuello uterino. Enfermedad de Hodgkin Linfomas no Hodgkin de malignidad media y alta en adultos. Cáncer testicular (seminomatoso y no seminomatoso). Derrame pleural en la cavidad pleural del origen tumoral por vía intrapleural. La bleomicina casi siempre se administra en combinación con otros medicamentos citostáticos y / o radioterapia.

1 vial contiene 15,000 UI de bleomicina en forma de sulfato.

Antibiótico citostático La bleomicina actúa intercalando en cadenas simples y dobles de ADN, lo que produce roturas de cadenas simples y dobles, lo que inhibe la división, el crecimiento celular y la síntesis de ADN. En menor medida, la bleomicina también afecta la síntesis de ARN y proteínas. El factor más importante que afecta la selectividad tisular de la bleomicina es la diferencia en la falta de actividad intercelular. Las células en la fase G2 y la fase M del ciclo celular son las más sensibles. Sin embargo, en la última década, se han recopilado más y más pruebas que apuntan al ARN como otro objetivo molecular potencial. Las células escamosas, en las que el nivel de hidrólisis de la bleomicina es usualmente insignificante, muestran una alta sensibilidad a la bleomicina. En tejidos sensibles y tejidos cancerosos normales, los resultados frecuentes serán anomalías cromosómicas, como fragmentación, disrupción cromática o translocación. Los tumores con un mayor grado de diferenciación generalmente responden mejor que los tumores anaplásicos. Después de la administración intraperitoneal o intraperitoneal, la bleomicina se absorbe sistémicamente. Después de la administración intrapleural, aproximadamente el 45% se absorbe en el torrente sanguíneo. Después de la inyección intramuscular 15 x 10³ IU en humanos, se alcanzó una concentración plasmática máxima de 1 UI / ml 30 minutos después de la administración. Después de la inyección intravenosa 15 x 10³ j.m./m² en humanos, la concentración máxima en plasma fue 1-10 UI / ml. Después de una infusión continua de 30 x 10³ IU La bleomicina diaria durante 4 a 5 días significa que la concentración plasmática en estado estacionario fue de 1 a 3 UI / ml. Después de la administración parenteral, la bleomicina se distribuye principalmente en la piel, los pulmones, los riñones, el peritoneo y la linfa. La médula ósea está presente solo en bajas concentraciones. Si las meninges están intactas, la bleomicina no puede penetrar la barrera hematoencefálica. La bleomicina atraviesa la placenta. En el plasma, la bleomicina apenas se une a las proteínas plasmáticas. La inactivación de la bleomicina ocurre a través de la degradación enzimática a través de la hidrólisis con bleomicina, principalmente en el plasma, el hígado y otros órganos, en menor medida en la piel y los pulmones. Después de una única inyección en bolo intravenosa, el aclaramiento es rápido y hay dos fases de eliminación. Una breve fase inicial (vol_0,5α; 24 min), seguido de una fase final más larga (vol_0,5β; 2-4 h). Después de una sola inyección intravenosa (bolo) de 15 x 10³ j.m./m² la concentración máxima en plasma es de 1 a 10 μg / ml. Después de una infusión intravenosa continua, la vida media de eliminación puede extenderse a aproximadamente 9 horas. Aproximadamente 2/3 de la dosis administrada de bleomicina se excreta sin cambios en la orina. La tasa de excreción está significativamente influenciada por la función renal. Las concentraciones plasmáticas de drogas son muy elevadas cuando se administran en dosis normales en pacientes con insuficiencia renal. La bleomicina no se puede eliminar por diálisis.

Hipersensibilidad a la bleomicina Pacientes con infección pulmonar aguda o una reducción severa de la función pulmonar. Pacientes con neumotoxicidad relacionada con la bleomicina o función pulmonar reducida que pueden ser indicativos de neumotoxicidad relacionada con la bleoticina. Pacientes con ataxia-telangiectasia. Lactancia materna.

En pacientes tratados con bleomicina y hasta 8 semanas después del final de la terapia, se deben realizar pruebas periódicas de función pulmonar (en particular mediciones de la capacidad de difusión de monóxido de carbono y capacidad vital) y radiografías de tórax. Mientras que la irradiación de tórax, la prueba de tórax o la radiografía de tórax probablemente se realicen con mayor frecuencia.Si hay una tos inexplicable, disnea, crepitantes en la base de los pulmones o cambios reticulares difundidos imagen de rayos X del pecho en, inmediatamente suspender la administración de bleomicina, hasta pneumotoksyczności exclusión asociados con la administración de la bleomicina como la causa probable de los síntomas. Se recomienda administrar antibióticos y, si es necesario, corticosteroides (por ejemplo., Hidrocortisona por vía intramuscular en forma de succinato sódico, 100 mg al día durante 5 días, y prednisolona a una dosis de 10 mg 2 veces al día). En el caso de daño pulmonar causado por el uso de bleomicina, se debe prescindir completamente de la bleomicina. Aunque bleomicina pneumotoksyczność aumenta significativamente a una dosis de acumulativo 400 U, también puede ocurrir a una dosis mucho más baja, especialmente en los ancianos, los pacientes con función hepática o renal en pacientes con síntomas de una historia pulmonar de irradiación anterior y los pacientes de pulmón que reciben oxígeno . Las pruebas de función pulmonar que usan oxígeno al 100% no deben usarse en pacientes que han sido tratados con bleomicina; Se recomiendan pruebas de función pulmonar con un 21% de oxígeno. La exposición a la exposición prolongada a concentraciones muy altas de oxígeno es una causa conocida de daño pulmonar, pero después de la administración de bleomicina, daño pulmonar puede ocurrir a concentraciones de oxígeno más bajas que normalmente se considera seguro. por lo tanto el manejo del paciente óptima intraoperatoria requiere la administración de la fracción de oxígeno bajo inspiratorio (FIO2) de acuerdo con la administración adecuada de oxígeno (saturación de oxígeno). Se debe tener extremo cuidado con la bleomicina en pacientes con cáncer de pulmón, ya que estos pacientes tienen una mayor incidencia de neumotoxicidad. Debe utilizarse con precaución en pacientes con función renal alterada, en estos pacientes, las concentraciones plasmáticas del fármaco son podwyższone.Wydaje que pneumotoksyczność bleomicina es dependiente de la dosis con un fuerte aumento de la dosis total superior a 400 x 10³ IU Dosis totales superiores a 400 x 10³ IU debe administrarse con extrema precaución.

Por lo tanto, la bleomicina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Con base en los resultados de las pruebas en animales y la eficacia farmacológica del medicamento, existe un riesgo potencial de anomalías embrionarias y fetales. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, se le debe informar de los riesgos existentes para el feto y se debe controlar cuidadosamente. Se debe considerar la posibilidad de consultar a un especialista en el campo de la genética. El consejo genético también se recomienda para pacientes que desean tener hijos después del tratamiento. Debido a la posibilidad de efectos muy nocivos en el bebé recién nacido, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con bleomicina. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben usar medidas apropiadas para prevenir el embarazo hasta 3 meses después del final del tratamiento. Debido a la posibilidad de infertilidad irreversible debido al uso de bleomicina, antes del tratamiento debe tratar de informarse sobre la conservación de los espermatozoides.

Al igual que la mayoría de los citostáticos, la bleomicina puede causar efectos tóxicos agudos y tardíos. Muy a menudo: neumonitis intersticial (afecta a aproximadamente 10% de los pacientes y puede ocurrir durante o, en casos incidentales después de bleomicina tratamiento, puede conducir a la fibrosis de los pulmones y causar la muerte de aproximadamente 1% de los pacientes que reciben bleomicina..); daño a las membranas mucosas o la piel (presente hasta 50% de los pacientes), ulceración de las membranas mucosas (que puede ser incrementado si la bleomicina se administra en combinación con terapia de radiación, u otros agentes que tienen efectos tóxicos sobre las membranas mucosas), náuseas, vómitos, pérdida de apetito, disminución peso corporal e inflamación de las membranas mucosas (inflamación de la mucosa, inflamación de la boca); flagelados de pigmentación (presentes en 8-38% de los pacientes, estos cambios son dependientes de la dosis y se manifiestan en forma de hiperpigmentación lineal, que están acompañados por prurito, gota, hiperqueratosis, enrojecimiento, sensibilidad e hinchazón de la punta de los dedos, eritema y erupciones cutáneas principalmente en las manos y los pies , las estrías, ampollas, cambios en las uñas, hinchazón en lugares susceptibles a la presión, tales como codos y la pérdida de cabello no suelen tener graves y por lo general desaparecen después de la finalización del tratamiento). Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad / idiosincráticas graves similares a la anafilaxia clínica (observadas en aprox.1% de los pacientes, principalmente en pacientes con linfoma; las reacciones anafilácticas pueden ser inmediatas o demoradas durante varias horas y generalmente ocurren después de la primera o segunda dosis; consiste en hipotensión, confusión, fiebre, escalofríos y sibilancias, y puede ser fatal); fiebre (puede ocurrir de 2 a 6 h después de la primera inyección, la incidencia de fiebre disminuye con inyecciones posteriores); después de la administración intravenosa o intranasal, puede producirse dolor en el sitio de inyección o dentro del tumor. Poco frecuentes: ligera supresión de la médula ósea (puede producirse una trombocitopenia leve, que desaparece rápidamente después del tratamiento). Rara vez: infarto de miocardio, enfermedad coronaria; daño a los vasos sanguíneos (p. ej., infarto de miocardio, enfermedad coronaria, deterioro del flujo sanguíneo en el cerebro, inflamación de los vasos sanguíneos en el cerebro, el denominado síndrome urémico hemolítico); Se informaron casos de hipotensión, fiebre muy alta y muerte inducida por fármacos después de una Se informaron reacciones agudas con hiperepixia y colapso cardiopulmonar después de la inyección intravenosa de dosis superiores a las recomendadas. Además, puede producirse presión arterial baja, tromboflebitis local y bloqueo venoso después de la administración intravenosa. En pacientes que reciben bleomicina, esclerodermia, parestesias e hiperalgesia, el dolor muscular y de las extremidades y los casos de síndrome similar a Raynaud también se han notificado como isquemia que puede conducir a la necrosis de las partes periféricas del cuerpo. Los eventos hipodérmicos tratados con altas dosis iniciales han informado casos de episodios de hipotensión. Durante e inmediatamente después de completar la quimioterapia con bleomicina, pueden aparecer espermatozoides aneuploides (con un número incorrecto de cromosomas).

Intravenoso, intramuscular, intrapleural, intraperitoneal, intraarterial o subcutáneo. A veces, la inyección local puede estar indicada directamente en el tumor. El medicamento solo debe prescribirse en IU. (No use el factor de conversión por mg de materia seca, debido al riesgo de sobredosis). La dosis y los intervalos entre las inyecciones dependen de la indicación, el método de administración, la edad y el estado del paciente. Se recomienda ajustar la dosis a la superficie del cuerpo del paciente.
Carcinoma de células escamosas. Intramuscularmente o por inyección intravenosa: 10-15 x 10³ j.m./m² 1 o 2 veces a la semana. El tratamiento puede continuarse en las siguientes semanas o, más comúnmente, a intervalos de 3-4 semanas, hasta una dosis total acumulada de 400 x 10³ IUInfusión intravenosa: 10-15 x 10³ j.m./m² diariamente, con una duración de 6-24 h en 4-7 días consecutivos, cada 3-4 semanas. La aparición de la estomatitis es el síntoma más característico que permite determinar la tolerancia individual del paciente en relación con la dosis máxima.Cáncer de testículo Intramuscularmente o por inyección intravenosa: 10-15 x 10³ j.m./m² 1 o 2 veces a la semana. El tratamiento puede continuarse en las siguientes semanas o, con mayor frecuencia, a intervalos de 3-4 semanas, hasta alcanzar la dosis total acumulada de 400 x 10.³ IUInfusión intravenosa: 10-15 x 10³ j.m./m² diariamente, con una duración de 6-24 horas durante 5-6 días consecutivos, cada 3-4 semanas. La aparición de inflamación oral es el síntoma más característico que permite determinar la tolerancia individual del paciente con respecto a la dosis máxima.Linfoma maligno (Hodgkin y no Hodgkin). Como monoterapia, la dosis recomendada es de 5-15 x 10³ IU 1 a 2 veces por semana, hasta la dosis total de 225 x 10³ IU Debido al mayor riesgo de reacción anafiláctica en pacientes con linfoma, la administración del medicamento debe iniciarse en dosis más bajas (p. Ej., 2 x 10).³ IU). Si no se producen reacciones graves dentro de las 4 horas de la observación, el medicamento puede administrarse de acuerdo con el programa de dosificación normal.Tratamiento intrapleural del derrame pleural en la cavidad pleural. Monoterapia con bleomicina en una dosis única de hasta 60 x 10³ IU intrapleural. Después del drenaje de la cavidad pleural, 60 x 10³ IU La bleomicina disuelta en 100 ml de solución salina se infunde a través de una aguja o cánula de drenaje. Después de la administración del medicamento, se extrae la aguja o cánula de drenaje. La administración del medicamento se puede repetir si es necesario. Aprox. Se absorberá el 45% de la bleomicina, que debe tenerse en cuenta al establecer la dosis total (área de superficie corporal, función renal, función pulmonar).Terapia de combinación: se puede encontrar información detallada sobre los regímenes de dosificación utilizados en las indicaciones de uso individuales en la literatura actual. El uso de bleomicina en terapia de combinación puede requerir el ajuste de su dosis. Cuando se usa bleomicina en combinación con radioterapia, puede ser necesario reducir la dosis de bleomicina. La bleomicina se usa a menudo como uno de los componentes en los regímenes de quimioterapia combinada (por ejemplo, para el tratamiento del carcinoma de células escamosas, el cáncer testicular y el linfoma). Los efectos tóxicos de la bleomicina en las membranas mucosas deben tenerse en cuenta al seleccionar y establecer la dosificación de productos de toxicidad similar, mientras que se utilizan en los regímenes de terapia de combinación.
Pacientes de edad avanzada. La dosis total de bleomicina en pacientes de edad avanzada se debe reducir de la siguiente manera: edad ≥ 80 años; la dosis semanal es de 15x10³ j.m., dosis total 100 x 10³ J. M.; 70-79 años - dosis semanal 30 x 10³ j.m., dosis total 150-200 x 10³ J. M.; 60-69 años - 30-60 x 10³ IUhijos: Hasta que haya más datos disponibles, la bleomicina solo debe administrarse a niños en casos excepcionales y en centros especializados. La dosis debe determinarse según la dosis recomendada para adultos y ajustada al área y peso del paciente.Función renal reducida: No hay ninguna orientación con respecto a la de ajuste de dosis específico en estos pacientes, sugiere que aunque el siguiente procedimiento - pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 10-50 ml / min) deben recibir 75% de la dosis usual administrado a intervalos de tiempo normales, y los pacientes con severa los riñones (TFG <10 ml / min) deben recibir el 50% de la dosis habitual administrada a intervalos normales. No es necesario ajustar la dosis para pacientes con GFR> 50 ml / min.
Método de administración. Inyección intramuscular y subcutánea: disuelva la dosis requerida en un máximo de 5 ml de un disolvente adecuado, como una solución de cloruro sódico al 0,9%. Si se produce dolor en el sitio de la inyección, se puede agregar un anestésico local (solución de lidocaína al 1%) a la solución, listo para la administración. Uso intravenoso: disuelva la dosis requerida en 5-1000 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% e inyecte lentamente o agregue a la infusión actual. Administración intraarterial: infusión lenta con solución salina fisiológica. Inyección intraplear: disolver 60 x 10³ IU en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9%. Inyecciones locales / tumorales: la bleomicina se disuelve en una solución de cloruro de sodio al 0.9% a una concentración de 1-3 x 10³ j.m./ml de la solución.