Índice de drogas

Antes de la administración del fármaco ciclofosfamida (BuCy2) está indicado para tratamiento de acondicionamiento (régimen de ablación) antes del trasplante clásica de las células progenitoras hematopoyéticas (TCMH) en pacientes adultos, si esta combinación puede considerarse como la mejor opción terapéutica disponible. Drogas después de la administración de fludarabina (FB) está indicado para el tratamiento de acondicionamiento (régimen de ablación) antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCMH) en pacientes adultos elegibles para el esquema de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). Con ciclofosfamida posterior fármaco (BuCy4) o melfalán (BuMel) se pretende para el tratamiento antes de la médula ósea trasplante de células madre convencional (TCMH) en niños y adolescentes.

1 ml de concentrado contiene 6 mg de busulfano; el medicamento contiene dimetilacetamida (DMA).

Busulfan es un potente fármaco citotóxico y un agente alquilante bifuncional. En un entorno acuoso, la liberación de grupos metanosulfonato conduce a la formación de iones carboxílicos (carbocationes), que pueden causar la alquilación del ADN. Se cree que este es un mecanismo biológico importante del efecto citotóxico de este fármaco. La biodisponibilidad del busulfano administrado como una infusión intravenosa es inmediata y completa. La unión reversible del fármaco a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 7%, mientras que la unión irreversible, principalmente con la albúmina, es aproximadamente del 32%. El busulfano se metaboliza principalmente por conjugación con glutatión (espontáneo o mediado por glutatión). El conjugado de glutatión se metaboliza adicionalmente en el hígado a través de la oxidación. Ninguno de los metabolitos afecta significativamente la eficacia o toxicidad del medicamento. Aprox. El 30% de la dosis administrada se excreta en la orina después de 48 horas, incluido el 1% sin cambios. La excreción con heces es rastro. T_0,5 en la fase final es 2.8-3.9 h en adultos y 2.26-2.52 h en niños y adolescentes.

Hipersensibilidad a busulfan u otros ingredientes de la preparación. El embarazo.

Durante el tratamiento y hasta que la recuperación a menudo debe realizar una conteos completos, glóbulos blancos y plaquetas, debido al riesgo de la neutropenia grave, trombocitopenia y anemia. El uso profiláctico o empírico de agentes antiinfecciosos (antibacterianos, antifúngicos, antivirales) debe considerarse en la prevención y el tratamiento de infecciones durante el período neutropénico. Dependiendo de las indicaciones médicas, se pueden usar las preparaciones de plaquetas y glóbulos rojos y factores de crecimiento, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). En niños con un peso corporal <9 kg, el monitoreo de la concentración terapéutica del medicamento puede justificarse en casos individuales, especialmente en niños muy pequeños y recién nacidos. Debido a poca experiencia clínica en el uso de busulfán en el régimen de acondicionamiento antes de células de médula ósea en niños con anemia de Fanconi (células anemia de Fanconi tienen hipersensibilidad a la reticulación), el fármaco debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Se debe tener precaución cuando se administre a pacientes con insuficiencia hepática existente, particularmente en casos de insuficiencia hepática grave. Las transaminasas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina deben determinarse regularmente durante los 28 días posteriores al trasplante. enfermedad veno-oclusiva hepática es una complicación importante que puede ocurrir durante el tratamiento - los pacientes recibieron terapia previa de radiación, al menos 3 o más ciclos de quimioterapia o trasplante de células progenitoras antes pueden estar en un mayor riesgo de reacciones adversas. Se debe tener precaución si se ha administrado Paracetamol antes (hasta 72 horas) o durante el tratamiento con busulfán, debido a la posible ralentización del metabolismo del busulfán. La función cardíaca y renal debe controlarse regularmente durante el tratamiento con busulfán. Preste atención a cualquier síntoma respiratorio en pacientes sometidos a radioterapia mediastínica o pulmonar (el busulfano puede causar toxicidad respiratoria que puede aumentar los efectos de otros agentes citotóxicos). Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Durante el tratamiento, se debe utilizar una profilaxis anticonvulsiva apropiada en todos los pacientes. Se debe informar a los pacientes sobre el mayor riesgo de cáncer secundario (el busulfano tiene un efecto de leucogénesis).

La HPCT está contraindicada en mujeres embarazadas, por lo tanto, el busulfán está contraindicado durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (muertes de embriones y fetos y sus malformaciones). Tanto el busulfano como el DMA pueden afectar la fertilidad. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo. hombres tratados se recomienda el uso de medidas para evitar la concepción durante el tratamiento y durante los 6 meses. Después de su finalización, y también considerar la posibilidad de crioconservación de esperma antes del tratamiento en el caso de infertilidad irreversible. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con busulfán.

Busulfan en combinación con ciclofosfamida o melfalán. Muy frecuentes: rinitis, faringitis, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia, reacción alérgica, anorexia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, ansiedad, depresión, insomnio, dolor de cabeza, mareos, taquicardia, hipertensión, hipotensión, trombosis, vasodilatación, disnea, epistaxis, tos, hipo, estomatitis, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, indigestión, ascitis, estreñimiento, molestias en la zona anal, hepatomegalia, ictericia , erupción, picor, pérdida de cabello, dolores musculares, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, disuria, oliguria, fatiga, escalofríos, fiebre, dolor de pecho, edema, edema generalizado, dolor, dolor o inflamación en el sitio de la inyección, inflamación de las membranas mucosas, aumentando aminotransferasas, aumento de la bilirrubina, aumento de la actividad que la GGT, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, ruidos respiratorios anormales, aumento de la creatinina. Común: hiponatremia, confusión, arritmia, fibrilación auricular, cardiomegalia, derrame pericárdico, pericarditis, hiperventilación, insuficiencia respiratoria, blister sangrado, asma, atelectasia, derrame pleural, vómitos con sangre, íleo, esofagitis, enfermedad enfermedad veno-oclusiva (a menudo en niños y adolescentes), descamación de la piel, eritema, trastornos de la pigmentación, hematuria, insuficiencia renal moderada, aumento de la urea en sangre, la reducción de la fracción de eyección. Poco frecuentes: delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación, convulsiones, encefalopatía, hemorragia cerebral, extrasístoles ventriculares, bradicardia, trombosis de la arteria femoral, síndrome de fuga capilar, hipoxia, hemorragia gastrointestinal. No conocida: hipogonadismo, cataratas, adelgazamiento de la córnea, trastornos de la lente, enfermedad pulmonar intersticial, menopausia prematura, fallo ovárico.Busulfan en combinación con fludarabina. infección muy común viral, la reactivación de la infección por CMV, la reactivación de la infección por EBV, infección bacteriana, hipoalbuminemia, alteraciones de los electrolitos, la hiperglucemia, náuseas, vómitos, diarrea, inflamación de la mucosa oral, hepática enfermedad veno-oclusiva, la cistitis hemorrágica (incluyendo hemorrágica sustrato cistitis infección viral), inflamación de las membranas mucosas, aumento de las transaminasas, bilirrubina, aumento de la fosfatasa alcalina. Común: invasiva infección fúngica, infección pulmonar, dolor de cabeza, trastornos del sistema nervioso, hipertensión, hemorragia pulmonar, erupciones cutáneas, enfermedad renal, aumento de la creatinina. absceso cerebral, celulitis, septicemia, fiebre neutropénica, anorexia, agitación, confusión, alucinaciones, hemorragia cerebral, encefalitis, fibrilación auricular, insuficiencia respiratoria, hemorragia gastrointestinal, ictericia, enfermedad hepática, oliguria, debilidad, hinchazón: Conocido dolor, aumento de la lactato deshidrogenasa en la sangre, aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre, aumento de la urea en la sangre, aumento de GGT, aumento de peso.

Por vía intravenosa. La administración debe estar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de acondicionamiento antes del trasplante de células madre hematopoyéticas. El medicamento se administra antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (HPCT).Busulfan en combinación con ciclofosfamida o melfalán. adultos: busulfan en una dosis de 0.8 mg / kg2 horas de infusión cada 6 horas durante 4 días consecutivos (un total de 16 dosis), y ciclofosfamida a una dosis de 60 mg / kg por día durante dos días en el intervalo recomendado entre la administración de ciclofosfamida y 16 de la administración de busulfán de al menos 24 h .Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta los 17 años): busulfan a una dosis de 1 mg / kg. (peso corporal real <9 kg) o 1.2 mg / kg de peso corporal (peso corporal real de 9 a <16 kg) o 1.1 mg / kg de peso corporal (peso corporal real 16-23 kg) o 0,95 mg / kg de peso corporal (peso corporal real> 23-34 kg) o 0,8 mg / kg de peso corporal (Corporal real.> 34 kg) en infusión de 2 horas cada 6 horas durante 4 días consecutivos (łącznie16 dosis), a continuación, 4 ciclos de ciclofosfamida 50 mg / kg. (BuCy4) o melfalán a una dosis única de 140 mg / m² (BuMel) que no debe administrarse hasta al menos 24 horas después de la administración de la dosis de 16 busulfanos.Busulfan en combinación con fludarabina (FB). adultos: fludarabina una vez al día en una infusión de 30 mg / m por hora² pc. durante 5 días consecutivos o en una dosis de 40 mg / m² pc. durante 4 días consecutivos, luego busulfán una vez al día a una dosis de 3.2 mg / kg. en una infusión de 3 horas inmediatamente después de la administración de fludarabina, durante 2 o 3 días consecutivos.Niños y adolescentes:la seguridad y eficacia de FB en niños y adolescentes no se han establecido.Grupos especiales de pacientes. A los pacientes de edad avanzada no se les requirió ajustar su dosis. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes obesos la dosis debe considerarse basa en ajustada al peso corporal ideal (PCIA), es decir: PCIA = peso corporal ideal (IBW) + 0,25 x (peso corporal real - IBW);. IBW para hombres (kg) = 50 + 0,91 x (aumento en cm - 152); IBW para mujeres (kg) = 45 + 0,91 x (aumento en cm - 152). No se recomienda el uso del medicamento en niños y adolescentes obesos con un índice de masa corporal: peso (kg) / (m² PC)> 30 kg / m² pc. Especialmente se recomienda precaución en pacientes con disfunción hepática severa.Método de administración. El concentrado se debe diluir antes de la administración con 0,9% de NaCl r-r para inyección o glucosa r-r al 5% para las inyecciones. La concentración final de busulfan debe ser de aproximadamente 0.5 mg / ml. El medicamento debe administrarse por infusión intravenosa a través de un catéter colocado en la vena central. No debe administrarse por inyección en bolo ni por inyección de vena periférica. Cada paciente debe recibir premedicación con un anticonvulsivo (12 h antes y hasta 24 h después de la última dosis de busulfan); todos los pacientes adultos y niños y adolescentes en el estudio recibieron fenitoína o benzodiazepinas como tratamiento para prevenir las convulsiones. Antes de la primera dosis debería busulfán antiemético tratamiento y continuar este tratamiento de acuerdo con un horario fijo de acuerdo con la práctica local a través de su administración.