Índice de drogas

Monoterapia del cáncer de mama metastásico en pacientes con un mayor riesgo de complicaciones cardíacas. Tratamiento del cáncer de ovario avanzado en pacientes cuya quimioterapia con platino se suspendió. El tratamiento de pacientes con progresión de mieloma múltiple en terapia de combinación con bortezomib que previamente han recibido al menos un tratamiento y que ya han sido o no elegibles para el trasplante de médula ósea. Tratamiento del sarcoma de Kaposi (KS) en el curso del SIDA en pacientes con bajos recuentos de linfocitos CD₄ (menos de 200 / mm³) con una importante participación de las membranas mucosas, la piel o los órganos internos. La formulación puede ser administrada a pacientes con SIDA-KS quimioterapéutico primera o de segunda línea, donde, aunque utilizado anteriormente combinación que consiste en al menos dos de los siguientes medicamentos: alcaloides de la vinca, bleomicina y forma farmacéutica estándar de doxorubicina (o otras antraciclinas) el progreso de la enfermedad o falta de tolerancia

1 ml de la preparación contiene 2 mg de hidrocloruro de doxorrubicina en liposomas pegilados.

Antibiótico de antraciclina citotóxica obtenido de la culturaStreptomyces peucetius var. caesius. El medicamento se acumula entre pares de bases adyacentes en una doble hélice de ADN, lo que le impide desarrollar la replicación necesaria. Esto conduce a la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteína. La forma liposomal pegilada de clorhidrato de doxorrubicina permite un mayor tiempo de residencia del fármaco en el sistema circulatorio. La farmacocinética de la preparación difiere significativamente de las formas estándar de doxorrubicina. Después de la administración de dosis más pequeñas (10 mg / m² pc. - 20 mg / m² pc.) la preparación tiene farmacocinética lineal; en el rango de dosis de 10 mg / m² pc. - 60 mg / m² pc. la farmacocinética no es lineal. La formulación, en contraste con las formas estándar que están distribuidos en gran medida en los tejidos, es el volumen y doxorrubicina líquido de limpieza principalmente vascular de la sangre depende de la portadora liposomal. La doxorrubicina está disponible después de que los liposomas abandonan el vaso y entran en el compartimiento tisular. A dosis equivalentes, y como un valor estándar de la concentración en sangre y liposomal pegilada AUC son mayores que los conseguidos con la forma estándar de clorhidrato de doxorrubicina. T_0,5 es 24-231 h, con un promedio de 73.9 h.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. No use la preparación en pacientes con sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA, que pueden ser efectivos en el tratamiento con interferón alfa local o general.

No se recomienda para pacientes con sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA después de la esplenectomía y para pacientes <18 años de edad. Debido a los efectos cardiotóxicos del medicamento, se debe tener especial cuidado en pacientes con enfermedad cardíaca, incluida la insuficiencia cardíaca, y en pacientes que reciben otras antraciclinas. La dosis total de hidrocloruro de doxorrubicina también debe tener en cuenta cualquier terapia anterior (o paralelo) con compuestos cardiotóxicos (incluyendo otras antraciclinas o antraquinonas, por ejemplo 5-fluorouracilo.); grupo de riesgo adicional es pacientes fueron sometidos a irradiación mediastínica previa o simultáneamente recibir ciclofosfamida en el que se puede producir cardiotoxicidad incluso después de las dosis acumuladas de antraciclina inferior a 450 mg / m² pc. Siempre que se presenten síntomas de cardiotoxicidad, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los beneficios de continuar el tratamiento con el riesgo de daño irreversible al miocardio. Cada vial de la preparación contiene sacarosa y la medicina se administra en una solución de glucosa al 5%, que debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes.

No lo use durante el embarazo si no es absolutamente necesario (existe riesgo de defectos de nacimiento graves en el feto). Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mientras ellas o sus parejas están siendo tratadas con la preparación y durante 6 meses después de suspender el tratamiento. La lactancia debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con la preparación.las mujeres infectadas por el VIH en todo caso no deben bebés amamantar para evitar la transmisión del virus de madre a hijo.

efectos secundarios observados con frecuencia en el cáncer de mama o cáncer de ovario es palmar y plantar - PPE (número total de casos fue de 44-46,1% en algunos pacientes abandonaron el tratamiento debido a la severa PPE) y estomatitis y mucositis y náuseas. En los pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA más frecuentemente observado mielosupresión (principalmente leucopenia). En los pacientes con mieloma múltiple, los efectos secundarios más comunes (relacionada con el tratamiento) durante la terapia de combinación con bortezomib fueron náuseas, diarrea, neutropenia, trombocitopenia, vómitos, fatiga y estreñimiento.Pacientes con cáncer de mama (dosis de 50 mg / m² pc. cada 4 semanas). Muy frecuentes: anorexia, náuseas, estomatitis, vómitos, erupción en palmas y plantas (PPE), alopecia, erupción cutánea, debilidad, fatiga, inflamación no especificado de la membrana mucosa. Frecuentes: faringitis, leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, sensación anormal, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, úlceras en la boca, la piel seca, decoloración de la piel, cambios en la pigmentación, eritema, sarpullido, debilidad, fiebre, dolor, inflamación folículos folículos pilosos, infección fúngica, herpes labial (origen nieherpetycznego), infección del tracto respiratorio superior, neuropatía periférica, lagrimeo, visión borrosa, arritmia ventricular, hemorragia de la nariz, dolor en la boca, lesiones de la dermatitis bullosa, erupción eritematosa, trastornos de las uñas. piel escamosa, calambres en las piernas, dolor óseo, hueso y músculo, dolor de mama, hinchazón, inflamación de las piernas. Poco frecuentes: somnolencia.Pacientes con cáncer de ovario (dosis de 50 mg / m² pc. cada 4 semanas). Muy frecuentes: leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, anorexia, estreñimiento, diarrea, náuseas, estomatitis, vómitos, erupción en palmas y plantas (PPE), alopecia, erupción cutánea, mucosa, debilidad anormal. Frecuentes: faringitis, alteraciones sensoriales, somnolencia, dolor abdominal, indigestión, úlceras en la boca, la piel seca, decoloración de la piel, fiebre, dolor, infección, la candidiasis oral, herpes zoster, infección del tracto urinario, anemia hipocrómica, reacciones alérgicas, deshidratación, emaciación, ansiedad, depresión, insomnio, dolor de cabeza, mareos, neuropatía, hipertonía, conjuntivitis, trastornos cardiovasculares, vasodilatación, disnea, el aumento de tos, ulceración de la boca, esofagitis, gastritis, disfagia, sequedad de boca, flatulencia , gingivitis, alteración del gusto, erupción de ampollas, prurito, dermatitis exfoliativa, lesiones en la piel, erupción maculopapular, sudoración, acné, úlceras en la piel, dolor de espalda, dolor muscular, dolor al orinar, inflamación vaginal, escalofríos, dolor en el pecho , sensación de malestar, edema periférico, reducción de peso c IALA.Pacientes con mieloma múltiple (dosis de 30 mg / m² pc. en combinación con bortezomib en un ciclo de 3 semanas). Muy frecuentes: anemia, neutropenia, trombocitopenia, anorexia, neuropatía sensorial periférica, neuralgia, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis, erupción en palmas y plantas (PPE), erupción cutánea, astenia, fatiga, fiebre. Común: herpes zoster, leucopenia, disminución del apetito, insomnio, neuropatía periférica, neuropatía, parestesia, neuropatía, mareos, disgeusia, disnea, dolor abdominal, dispepsia, piel seca, dolor en las extremidades, pérdida de peso, la neumonía, nasofaringitis , infección del tracto respiratorio superior, la boca de levadura tinea, neutropenia febril, linfopenia, deshidratación, hipopotasemia, hipercalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipocalcemia, ansiedad, letargo, debilidad, sensorial, síncope, disestesia, conjuntivitis, hipotensión, hipotensión ortostática, Flushing, hipertensión, flebitis, tos, epistaxis, disnea de esfuerzo dolor en el tracto gastrointestinal superior, úlceras en la boca, sequedad de boca, disfagia, estomatitis aftosa, prurito, urticaria erupción papular, dermatitis alérgica, eritema, sobre pigmentación mediocre de los calambres piel, petequiales, alopecia, erupción cutánea, dolor en las articulaciones, dolor muscular, musculares,debilidad muscular, dolor musculoesquelético, dolor en el pecho musculoesquelético eritema escroto, edema periférico, escalofríos, párrafo influenza, malestar, hipertermia, aumento de la AST, disminución de la fracción de eyección, el aumento de la creatinina sérica, aumento de ALT .Pacientes con sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA (dosis de 20 mg / m² pc. cada 2-3 semanas). Muy frecuentes: neutropenia, anemia, leucopenia, náuseas. Común: la candidiasis bucal, trombocitopenia, anorexia, mareos, retinitis, vasodilatación, disnea, diarrea, gastritis, vómitos, úlceras en la boca, dolor abdominal, inflamación de la lengua, estreñimiento, náuseas, vómitos, pérdida de cabello, erupción, debilidad, fiebre, reacciones agudas a la infusión, pérdida de peso. Poco frecuentes: confusión, trastornos de la sensibilidad, eritema de las manos y las plantas de los pies (EPP). También se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas (<5%). Raras: erupción en la vejiga. En los pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA reportado infecciones oportunistas (candidiasis, citomegalovirus, herpes simple, neumoníaPneumocystis carinii, infecciónMycobacterium avium) - estos se observan a menudo en pacientes con inmunodeficiencia inducida por VIH.Todos los grupos de pacientes. reacciones a la infusión: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, broncoespasmo, edema facial, hipotensión, vasodilatación, urticaria, dolor de espalda, dolor en el pecho, escalofríos, fiebre, hipertensión, taquicardia, dispepsia, náuseas, mareos, dificultad respiratoria, faringitis, erupción cutánea, prurito, sudoración, reacciones en el sitio de inyección e interacciones con otras drogas. Muy raramente, se han observado convulsiones debido a reacciones asociadas con la infusión. En todos los pacientes, las reacciones relacionadas con la infusión se produjeron principalmente durante la primera infusión. La suspensión temporal de la infusión generalmente elimina estos síntomas sin la necesidad de un tratamiento adicional. En casi todos los pacientes, el tratamiento con la preparación puede reanudarse después de que los síntomas se hayan resuelto sin recurrencia. Las reacciones relacionadas con la infusión son raras en ciclos subsecuentes de tratamiento con la preparación. Se observó una mayor incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento con doxorrubicina en dosis acumulativas> 450 mg / m² pc. durante o después de una dosis más baja en pacientes con riesgo de complicaciones del miocardio. Los pacientes que recibieron tratamiento combinado con leucemia aguda secundaria doxorrubicina mieloide y mielodisplasias. En el post-comercialización casos muy raros, enfermedad severa de la piel (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica necrólisis epidérmica tóxica). raros casos de tromboembolismo vivían, incluyendo tromboflebitis, trombosis venosa y embolia pulmonar (ya que los pacientes de cáncer están en mayor riesgo de enfermedad tromboembólica, no se puede determinar una relación causal con el uso de la preparación). Muy raramente, se han observado cambios necróticos debido a la extravasación.

Administrar solo bajo la supervisión de un oncólogo que tenga experiencia en el uso de medicamentos citotóxicos. La preparación no se puede usar indistintamente con otras formas farmacéuticas de hidrocloruro de doxorrubicina.
Cáncer de mama o de ovario: 50 mg / m² cada 4 semanas, hasta que la enfermedad progrese, siempre que el paciente tolere el tratamiento.Mieloma múltiple: 30 mg / m² en el día 4 de un ciclo de 3 semanas de bortezomib como una infusión de 1 hora se administra inmediatamente después de la infusión de bortezomib. El régimen de tratamiento con bortezomib incluye una dosis de 1.3 mg / m² los días 1, 4, 8 y 11 en ciclos de tratamiento de 3 semanas. El tratamiento debe continuarse mientras persista la respuesta al tratamiento, siempre que el paciente tolere el tratamiento. combinación Día (el cuarto día del ciclo) se puede retrasar hasta 48 horas, según sea médicamente Sin embargo, bortezomib intervalo de dosis no puede ser más corto de 72 horas. Las dosis de <90 mg para ser diluidos en 250 ml de un 5% (50 mg / ml) solución de glucosa para perfusión; dosis ≥90 mg diluidos en 500 ml con solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para infusiones. Con el fin de minimizar el riesgo de reacciones a la infusión, la primera dosis debe administrarse a una velocidad no superior a 1 mg / min. Si no se produce la reacción de infusión, se pueden administrar más infusiones de la preparación en 60 minutos.En pacientes que desarrollan una reacción a la infusión, la vía de administración debe modificarse de la siguiente manera: el 5% de la infusión total debe infundirse lentamente durante los primeros 15 minutos; si la infusión se tolera sin reacción, la tasa de administración puede duplicarse en los próximos 15 minutos; si la infusión todavía se tolera, se puede detener dentro de la siguiente hora para que el tiempo total de infusión sea de 90 minutos.Sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA: 20 mg / m² pc. cada 2-3 semanas. Se deben evitar las pausas de menos de 10 días porque no se puede descartar la acumulación y la toxicidad del medicamento. El tratamiento se recomienda durante 2-3 meses. El tratamiento debe continuarse según sea necesario para mantener la respuesta terapéutica. El medicamento debe diluirse en 250 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para perfusión y administrarse por infusión intravenosa durante 30 min.Modificación de dosis en caso de efectos secundarios. Con el fin de superar los efectos adversos (tales como palmar y plantar - PPE, estomatitis o efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético), la dosis puede ser reducida o retrasada.Eritema de las manos y las plantas de los pies - PPE (cáncer de mama o de ovario). 1er. toxicidad (eritema leve, edema o descamación limitar la actividad diaria) a las 4 semanas en después de la dosis previa de la preparación -. dar el 100% de la dosis si el paciente ha experimentado antes toxicidad o la piel 3 4ST, mientras que si se aplica -. esperar una semana adicional. 1er. toxicidad en el quinto semana después de la dosis previa de la preparación -. dar 100% de la dosis si el paciente ha experimentado antes toxicidad o la piel 3 4ST, mientras que si se aplica -. esperar una semana adicional primera.. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: reduzca la dosis en un 25%; volver al descanso de 4 semanas. 2ª. . Toxicidad (eritema, descamación, hinchazón o interferir con, pero no impedir normales de actividad física, pequeñas ampollas y llagas de diámetro <2 cm) a las 4 semanas en después de la dosis previa de preparación - esperar una semana adicional 2ª.. toxicidad en la 5ª semana después de la dosis anterior - espere una semana adicional 2ª. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: reduzca la dosis en un 25%; volver al descanso de 4 semanas. 3ST. tóxico (formación de ampollas, úlceras o inflamación interferir con caminar o actividades diarias normales, no puede usar ropa normal) en 4 semanas después de la dosis previa de preparación -. esperar una semana adicional 3ST.. toxicidad en la 5ª semana después de la dosis anterior - espere una semana adicional 3er. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: descontinúe el medicamento. 4o. toxicidad (procesos extensos o locales que causan complicaciones relacionadas con infecciones o que requieren permanecer en la cama u hospitalización) 4 semanas después de la dosis anterior - espere una semana adicional 4º. toxicidad en la 5ª semana después de la dosis anterior - espere una semana adicional 4º. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: descontinúe el medicamento. Este esquema de ajuste de la dosis también se puede utilizar en pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA y pacientes con mieloma múltiple que reciben terapia de combinación con bortezomib.Inflamación de la boca (cáncer de mama, cáncer de ovario). 1er. toxicidad (úlceras indoloras, eritema, o dolor leve) a las 4 semanas en después de la dosis previa de la preparación -. dar el 100% de la dosis si el paciente no ha ocurrido previamente estomatitis 3 o 4ST, y si ocurrido -.. esperar una semana adicional primera. toxicidad en el quinto semana después de la dosis previa de la preparación -. dar 100% de la dosis si el paciente no ha ocurrido previamente estomatitis 3 o 4ST, y si ocurrido -. esperar una semana adicional primera.. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: reduzca la dosis en un 25%; volver a un descanso de 4 semanas o, según la evaluación del médico, suspender el tratamiento. 2ª. toxicidad (dolorosa eritema, edema o úlceras, pero puede comer) en 4 semanas después de una dosis previa de la preparación -. esperar una semana adicional 2ª.. toxicidad en la 5ª semana después de la dosis anterior - espere una semana adicional 2ª. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: reduzca la dosis en un 25%; volver a un descanso de 4 semanas o, según la evaluación del médico, suspender el tratamiento. 3ST. toxicidad (dolorosa eritema, edema o úlceras, pero puede comer) en 4 semanas después de una dosis previa de la preparación -. esperar una semana adicional 3st.. toxicidad en la quinta semanadespués de la dosis anterior, espere una semana adicional 3ra. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: descontinúe el medicamento. 4o. toxicidad (se requiere nutrición enteral o parenteral) 4 semanas después de la dosis anterior - espere una semana adicional durante 4 días. toxicidad en la 5ª semana después de la dosis anterior - espere una semana adicional 4º. toxicidad a las 6 semanas después de la dosis anterior: descontinúe el medicamento. Este esquema de ajuste de la dosis también se puede utilizar en pacientes con sarcoma de Kaposi en SIDA y pacientes con mieloma múltiple que reciben terapia de combinación con bortezomib.Efectos tóxicos en el sistema hematopoyético (cáncer de mama o de ovario) - ANC (recuento absoluto de neutrófilos) 1500-1900 / mm³, azulejos 75,000-15,000 / mm³ - reanudar el tratamiento sin reducir la dosis; ANC 1000 - <1500 / mm³, azulejos 50,000 - <75,000 / mm³- espere hasta alcanzar ANC ≥ 1500 / mm³ y azulejos ≥75 000 / mm³, volver a administrar sin reducción de dosis; ANC 500 - <1000 / mm³, 25,000 - <50,000 / mm fichas³ - espere hasta alcanzar ANC ≥ 1500 / mm³ y azulejos ≥75 000 / mm³, volver a administrar sin reducción de dosis; ANC <500 / mm³, placas <25 000 / mm³ - espere hasta alcanzar ANC ≥ 1500 / mm³ y azulejos ≥75 000 / mm³, reduzca la dosis en un 25% o continúe con la dosis completa dando el factor de crecimiento.Efectos tóxicos en el sistema hematopoyético (pacientes con sarcoma de Kaposi en el curso del SIDA) - el tratamiento intermitente debe interrumpirse temporalmente cuando el ANC es <1000 / mm³ y (o) el número de placas es <50,000 / mm³, simultáneamente, para aumentar el número de células sanguíneas cuando el ANC es <1000 / mm³, G-CSF (o GM-CSF) puede administrarse en ciclos posteriores.Modificación de la dosis para pacientes con mieloma múltiple durante la terapia de combinación con bortezomib. Fiebre ≥38 ° C y ANC <1,000 / mm³ - No administrar la dosis de doxorrubicina si los síntomas ocurrieron antes del 4º día del ciclo de tratamiento; si después del 4º día, la siguiente dosis debe reducirse en un 25%; reduzca la próxima dosis de bortezomib en un 25%. En cualquier día de administración después del primer día de cada ciclo: recuento de plaquetas <25,000 / mm3, hemoglobina <8 g / dl, ANC <500 / mm³ - No administrar la dosis de doxorrubicina si los síntomas ocurrieron antes del 4º día del ciclo de tratamiento; si los síntomas aparecen después del día 4, reduzca la dosis en un 25% en ciclos posteriores si la dosis de bortezomib se reduce debido a la toxicidad hematopoyética; no administre la dosis correcta de bortezomib. Si hubo un retiro de 2 o más dosis de bortezomib durante el ciclo de tratamiento, reduzca su dosis en un 25% en ciclos posteriores. La aparición de un tercer o cuarto grado de toxicidad: no administrar una dosis de doxorrubicina hasta que la condición mejore hasta un grado <2 y reducir la dosis en un 25% para todas las dosis posteriores; no administre una dosis de bortezomib hasta que la condición haya mejorado a <2 y reduzca la dosis en un 25% para todas las dosis posteriores. Dolor neuropático o neuropatía periférica - sin modificaciones de la dosis de doxorrubicina; para bortezomib, consulte el RCP para este medicamento. Pacientes con deterioro de la función hepática. Inicio del tratamiento: si la concentración de bilirrubina es de entre 1,2 y 3,0 mg / dl, la primera dosis se debe reducir en un 25%. Si la concentración de bilirrubina es> 3.0 mg / dl, la primera dosis debe reducirse en un 50%. Si el paciente tolera la primera dosis sin aumento de bilirrubina y enzimas hepáticas, la dosis en el segundo ciclo se puede aumentar al siguiente nivel de dosis, es decir, si la primera dosis se redujo en un 25% en el segundo ciclo se eleve a valores de dosis completas.; si la primera dosis se redujo en un 50%, la dosis debe aumentarse al 75% del valor total en el segundo ciclo. La dosis puede aumentarse al valor total en los siguientes ciclos. En los pacientes con metástasis hepáticas asociadas con bilirrubina y enzimas hepáticas fármaco se puede aplicar a cuatro veces el límite superior del normal. En pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis; no hay datos farmacocinéticos disponibles para pacientes con un aclaramiento de creatinina <30 ml / min.
Método de administración. Intravenoso, infusión. No administrar por vía intramuscular o subcutánea. No administrar como un bolo o solución no diluida.Con el fin de minimizar el riesgo de reacciones a la infusión, la primera dosis debe administrarse a una velocidad de no más de 1 mg / min. Se recomienda que el conjunto de infusión se conecte mediante una rama lateral del catéter con una infusión intravenosa de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para obtener una dilución adicional y minimizar el riesgo de formación de trombos y extravasación. La infusión se puede administrar a la vena periférica. No use filtros de infusión incorporados. Si el paciente presenta una reacción de infusión de inicio temprano, el tratamiento debe suspenderse de inmediato, premedicarse adecuadamente (antihistamínicos y / o corticosteroides de acción corta) e infundirse a una velocidad menor. Si aparece algún síntoma de extravasación (por ejemplo, dolor punzante, eritema), interrumpa la perfusión inmediatamente y administre el resto del medicamento a otra vena.