Índice de drogas

Cáncer de mama: en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con metástasis ganglionares; en combinación con doxorrubicina para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en pacientes que no han recibido anteriormente medicamentos citotóxicos en esta indicación; como monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después del fracaso de los fármacos citotóxicos utilizados previamente, el tratamiento previo debe contener un agente alquilante o antraciclina; en combinación con trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no han recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica; en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después del fracaso de la quimioterapia previa, el tratamiento previo debe contener antraciclinas. Cáncer de pulmón no microcítico: para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia administrada previamente; en combinación con cisplatino, para el tratamiento de pacientes con cáncer inoperable de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico pacientes que no han recibido previamente quimioterapia para esta enfermedad. Cáncer de próstata: en combinación con prednisona o prednisolona para tratar pacientes con cáncer de próstata metastásico dependiente de hormonas. El adenocarcinoma de estómago: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de metástasis de adenocarcinoma del estómago, incluyendo el adenocarcinoma de cardias en pacientes que no han recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica. Cáncer de cabeza y cuello: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello.

1 vial contiene 1 ml de concentrado equivalente a 20 mg de docetaxel.

Un medicamento contra el cáncer. Funciona estimulando la unión de tubulina en microtúbulos estables e inhibiendo su degradación, lo que resulta en una reducción significativa en la cantidad de tubulina libre. El docetaxel interrumpe la red microtubular en las células, que es esencial para las funciones celulares vitales en la fase de mitosis e interfase. El docetaxel es activo en muchas líneas celulares que expresan la expresión excesiva de la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos. La cinética del fármaco es independiente de la dosis y corresponde al modelo farmacodinámico de tres compartimentos con T_0,5 fases alfa, beta, y gamma 4 min, 36 min y 11,1 h. La larga duración de la fase tardía es debido en parte a la relativamente lenta liberación de docetaxel desde el compartimento periférico. Docetaxel se une en más del 95% a las proteínas plasmáticas. El espacio libre total es de 21 l / h / m²El volumen de distribución en estado estacionario 113 l. En la insuficiencia hepática (niveles de aminotransferasa 1,5 veces mayor, y la fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad), el aclaramiento total se redujo en un 27%. Se metaboliza con citocromo P-450 y se excreta en 7 días en la orina y las heces. Alrededor del 80% del material radiactivo en las heces se excretó en las primeras 48 horas como metabolitos inactivos.

Hipersensibilidad a docetaxel o a cualquiera de los excipientes. Conteo de neutrófilos <1500 células / mm³ marcado antes de comenzar el medicamento. Insuficiencia hepática severa También hay contraindicaciones para el uso de otros medicamentos administrados en combinación con docetaxel.

El medicamento no se recomienda en niños (no hay datos sobre seguridad y eficacia). Durante la terapia, se debe prestar atención a la posibilidad de neutropenia (el ciclo de tratamiento no debe iniciarse si el recuento de neutrófilos no alcanza ≥ 1500 células / mm³). En caso de neutropenia grave (<500 células / mm³ durante 7 días o más) durante el tratamiento con docetaxel, se recomienda reducir la dosis del medicamento en ciclos de tratamiento posteriores o iniciar el tratamiento sintomático adecuado.La neutropenia febril, infección neutropénica y fue menor en los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo cuando los pacientes recibieron profiláctico G-CSF. Los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo deben recibir profiláctico G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicada y deben ser estrechamente monitoreado en estos pacientes. El paciente debe controlarse para detectar reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera o segunda infusión. En caso de síntomas graves de hipersensibilidad (hipotensión, broncoespasmo, o eritema erupción generalizada) debe interrumpirse inmediatamente y el tratamiento adecuado (no drogas administrarse de nuevo). Usted debe controlar cuidadosamente a los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis. En pacientes tratados con docetaxel en monoterapia con una dosis de 100 mg / m² PC, que tienen las transaminasas en suero (ALT y (o) AST) mayor que 1,5 veces el límite superior normal (ULN) simultáneamente con el aumento de la actividad de fosfatasa alcalina -. más de 2,5 veces el LSN un mayor riesgo de reacciones adversas graves tales como: sepsis en peligro la vida, una hemorragia gastrointestinal en peligro la vida, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m en pacientes con pruebas de función hepática elevada² y los parámetros hepáticos deben medirse antes y antes de cada ciclo de tratamiento. En pacientes con bilirrubina sérica elevada> ULN y (o) el aumento de transaminasas> 3,5 veces el ULN y con aumento de la fosfatasa alcalina> 6 veces no se recomienda el ULN para reducir la dosis de fármaco no debe utilizarse docetaxel. si no es absolutamente necesario. En pacientes tratados con docetaxel en combinación con transaminasas cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento de adenocarcinoma de estómago, aumento de> 1,5 veces el ULN, mientras que los niveles de fosfatasa alcalina sérica> 2,5 veces el LSN y bilirrubina> ULN no se recomienda la reducción de la dosis y el medicamento no debe administrarse excepto en pacientes cuando esté estrictamente indicado. No hay datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia hepática en la quimioterapia combinada en otras indicaciones. No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave. En el caso de síntomas severos de trastornos del sistema nervioso periférico, es necesario reducir la dosis del medicamento. El medicamento contiene etanol (400 mg de etanol por 1 ml del concentrado), que puede ser una desventaja para los pacientes que padecen alcoholismo y que debe ser tenido en cuenta en los niños y de alto riesgo (enfermedad del hígado, enfermedades que afectan el SNC). Los pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, sobre todo después de quimioterapia con antraciclinas (doxorubicina o epirubicina) observadas en la insuficiencia cardíaca, muerte (casos reportados) moderada o grave. Los primeros síntomas tales como dolor y sensibilidad abdominal, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia, pueden ser las primeras manifestaciones de la toxicidad gastrointestinal grave y debe ser evaluado y tratado con prontitud. Los pacientes deben ser monitoreados durante el tratamiento y durante el seguimiento después del tratamiento para detectar síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. En el grupo de pacientes tratados con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida riesgo de mielodisplasia o leucemia mieloide requiere hematológica. No existen datos en pacientes de edad> 70 años que fueron tratados con docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida. Se debe controlar a los pacientes ancianos tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo.

Docetaxel es fetotóxico y embriotóxico en conejos y ratas, y reducir la fertilidad en ratas. Al igual que otros fármacos citotóxicos, el docetaxel se administra a mujeres embarazadas puede causar daño fetal y por lo tanto el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo que la situación clínica de la mujer requiera su administración.Las mujeres en edad fértil que docetaxel deben ser advertidas para evitar quedarse embarazadas y comprometerse a informar inmediatamente al médico tratante si se quedan embarazadas. Durante el tratamiento, debe usar un método anticonceptivo eficaz. En estudios no clínicos, docetaxel tiene efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina, por lo que se recomienda que los hombres tratados con docetaxel no fuera un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del tratamiento y antes del inicio del tratamiento deben informarse sobre la conservación de semilla. Durante el tratamiento con docetaxel, debe interrumpirse la lactancia debido al riesgo de efectos secundarios en el niño.

Los más comunes fueron neutropenia (reversible y no se acumula en el menor número de neutrófilos fue de 7 días y la duración media de la neutropenia grave (<500 células / mm³) De 7 días), anemia, pérdida del cabello, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y fatiga. Además, muy a menudo que observaron solo o en combinación: neuropatía sensorial, neuropatía motora, disgeusia, falta de aliento, reacciones de la piel, cambios en las uñas, dolor muscular, anorexia, infecciones (incluyendo la sepsis y neumonía, fatal) detener líquidos, astenia, dolor, hipersensibilidad, trombocitopenia, neutropenia febril, aumentado o disminuido de peso, parestesias, dolor de cabeza, hipoestesia, lagrimeo gravedad, conjuntivitis, epistaxis, dolor de nariz y garganta, inflamación de la nariz y la garganta, tos, rinorrea nariz, estreñimiento, indigestión, dolor abdominal, eritema, erupción, artralgia, dolor de miembro, dolor de huesos, dolor de espalda, hinchazón del núcleo absorbente, edema periférico, inflamación de la mucosa, los síntomas similares a la gripe, dolor de pecho, escalofríos, insomnio, dolor garganta y laringe, síndrome mano-pie, disminución del apetito, efectos tóxicos en la piel, vasodilatación, amenorrea, letargo, problemas de olfato, pérdida de audición, esofagitis / disfagia / dolor al tragar, erupción cutánea con picazón. Frecuentes (monoterapia y la terapia de combinación): bilirrubina, fosfatasa alcalina aumentado, aumento de la AST, aumento de ALT, arritmias cardíacas, sangrado gastrointestinal, hipotensión, hipertensión, hemorragia, reacciones en el sitio de la inyección dolor infusión pecho sin referencia al sistema cardiovascular o el sistema respiratorio, insuficiencia cardíaca, hiperbilirrubinemia, dolor epigástrico, boca seca, dermatitis, erupción eritematosa, exfoliación exantema, erupción pruriginosa, uñas descoloridas, la separación de la placa de la uña desde el cojinete, la deshidratación candidiasis oral, disminución de la función ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, deterioro de trastornos cerebelosos corticales, isquemia miocárdica, la piel seca, descamación de la piel, dolor debido al cáncer. (terapia de combinación) síncope, colitis / pequeña perforación intestino / de colon, flebitis, linfedema, trastornos venosos poco común. Además, el post-rotación - raros casos de infarto de miocardio, convulsiones o pérdida transitoria de la consciencia, pérdida de audición, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar (en pacientes que reciben radioterapia concomitante informó casos de neumonía radiación), perforación gastrointestinal enteritis, colitis isquémica, colitis o enfermedad inflamatoria intestinal neutropénica, íleo, eventos, eventos tromboembólicos venosos, el fenómeno de la recurrencia de los síntomas de la radiación; informaron de la médula ósea y otros efectos secundarios del sistema hematopoyético se ha informado de la coagulación intravascular diseminada, a menudo en combinación con múltiples casos de insuficiencia de órganos de shock anafiláctico (a veces mortal) sepsis o; muy raramente experimentados trastornos visuales transitorios (destellos, escotoma) y lupus eritematoso sistémico, erupciones ampollosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica necrolisis epidérmica), cambios escleroderma (por lo general precedido por linfedema), leucemia mieloide aguda y mielodisplasia (asociado con el uso de otras quimioterapias y / o radioterapia), hepatitis (a veces conduce a la muerte,especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente).

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en quimioterapia contra el cáncer y solo en un entorno hospitalario. Docetaxel se administra como una infusión de una hora, una vez cada 3 semanas. En el caso de cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de estómago y cáncer de la cabeza y el cuello puede ser utilizado premedykcja (corticosteroide oral, por ejemplo. La dexametasona 16 mg / día durante 3 días desde la primera días antes de la administración de docetaxel). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, el G-CSF puede administrarse profilácticamente. En el caso de cáncer de próstata, mientras que la administración de prednisona o prednisolona premedicación recomendada régimen es oral dexametasona 8 mg por 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión docetaxel.Cáncer de mama: tratamiento complementario del cáncer de mama quirúrgico con metástasis ganglionares: 75 mg / m² pc. en 1 h después de la administración de 50 mg / m de doxorrubicina² pc. y ciclofosfamida a una dosis de 500 mg / m² PC, cada 3 semanas durante 6 ciclos (esquema TAC); cáncer de mama localmente avanzado o cáncer de mama metastásico: 100 mg / m² como monoterapia, docetaxel se administra a una dosis de 75 mg / m para el tratamiento de primera línea² pc. en combinación con doxorrubicina (50 mg / m² PC).; en combinación con trastuzumab: docetaxel en una dosis de 100 mg / m² pc. cada 3 semanas, con trastuzumab administrado una vez a la semana; en combinación con capecitabina: docetaxel en una dosis de 75 mg / m² pc. cada 3 semanas, (capecitabina 1250 mg / m² pc. 2 veces al día durante 30 minutos después de comer, durante 2 semanas, luego un descanso de una semana).Cáncer de pulmón de células no pequeñas: en pacientes que no han recibido quimioterapia antes - 75 mg / m² pc. simultáneamente con cisplatino en una dosis de 75 mg / m² durante 30-60 minutos; después del fracaso de la quimioterapia previamente utilizada con preparaciones de platino: 75 mg / m² pc. en monoterapia.Cáncer de próstata: 75 mg / m² al mismo tiempo, se administran oralmente 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral 2 veces al día.Adenocarcinoma gástrico: 75 mg / m² pc. en una infusión de 1 hora, seguido de cisplatino en una dosis de 75 mg / m² pc. administrado en una infusión de 1 hora (ambos medicamentos se administran solo el primer día); luego, 5-fluorouracilo administrado a una dosis de 750 mg / m², infusión continua que dura 24 horas, durante 5 días, después de que se haya administrado cisplatino a una dosis diaria; el ciclo de terapia se repite cada 21 días.Cáncer de cabeza y cuello: los pacientes deben recibir antieméticos como premedicación. También es necesario hidratar adecuadamente (antes y después de la administración de cisplatino). Se recomienda el uso profiláctico de G-CSF para reducir el riesgo de toxicidad hematopoyética. Todos los pacientes que participaron en los ensayos clínicos TAX 323 y TAX 324 recibieron antibióticos profilácticos.Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323): la dosis recomendada de docetaxel para el tratamiento de inducción del carcinoma de células escamosas inoperable localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN) es de 75 mg / m² pc. como una infusión que dura 1 hora, seguido de cisplatino 75 mg / m² pc. en el primer día del ciclo de terapia Luego se administra 5-fluorouracilo como una infusión continua a una dosis de 750 mg / m² pc. diariamente, durante 5 días. Este programa se administra cada 3 semanas durante 4 ciclos consecutivos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324): en el tratamiento de inducción del carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² pc. en forma de una infusión que dura 1 hora el primer día, seguida de cisplatino a una dosis de 100 mg / m² pc. en una infusión que dura de 30 minutos a 3 horas. Luego se administra 5-fluorouracilo como una infusión continua a una dosis de 1000 mg / m² pc. diariamente, desde el primer hasta el cuarto día. Este programa se administra cada 3 semanas durante 3 ciclos consecutivos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia. Los ajustes de dosis para cisplatino y 5-fluorouracilo se presentan en las características respectivas del producto.Ajuste de dosis durante el tratamiento. Los pacientes que desarrollan neutropenia febril durante el tratamiento con recuento de neutrófilos son menos de 500 células / mm³ durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o masivas o síntomas de neuropatía periférica grave, la dosis debe reducirse de 100 mg / m² pc. hasta 75 mg / m² pc. o con 75 mg / m² pc. hasta 60 mg / m² pc. Si, a pesar de reducir la dosis del medicamento a 60 mg / m² pc. los síntomas anteriores persisten, el docetaxel debe suspenderse. En pacientes que reciben docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama, se debe considerar la profilaxis primaria con G-CSF. Los pacientes que desarrollan neutropenia febril y / o infección neutropénica deben reducir su dosis de docetaxel a 60 mg / m² pc. en todos los ciclos posteriores. En pacientes que han tenido estomatitis de Grado 3 o 4, la dosis debe reducirse a 60 mg / m² pc. En pacientes que recibieron la dosis inicial de docetaxel 75 mg / m² pc.en combinación con cisplatino y para quienes el menor número de plaquetas determinado durante el curso previo de quimioterapia fue inferior a 25,000 células / mm³ o en pacientes que han experimentado fiebre asociada a neutropenia o en pacientes con toxicidad no hemolítica grave en ciclos posteriores, la dosis de docetaxel debe reducirse a 65 mg / m² pc. En combinación con capecitabina en pacientes que han experimentado una primera toxicidad de grado 2, que persiste en el momento del siguiente ciclo de tratamiento con docetaxel / capecitabina, retrasar el tratamiento hasta que el grado de 0-1, y reanudar la dosis original; en pacientes que han experimentado un segundo grado de toxicidad o por primera vez 3. grado de toxicidad, el tratamiento debe retrasarse hasta que vuelva al grado 0-1, seguido del tratamiento con docetaxel continuado a una dosis de 55 mg / m² pc.; en caso de que nuevamente se presente algún grado de toxicidad o si se produce toxicidad de grado 4, debe interrumpirse el uso de docetaxel. En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el caso de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica pesar de G-CSF, reducir la dosis de docetaxel del 75 a 60 mg / m² pc. Si aparecen más episodios neutropénicos con complicaciones, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 a 45 mg / m² pc. Si se diagnostica trombocitopenia de grado 4, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m² pc. En los siguientes ciclos, los pacientes no deben recibir docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos no aumente a> 1500 / mm.³ y azulejos hasta> 100.000 / mm³. Si la toxicidad hematopoyética persiste, el docetaxel debe suspenderse por completo. En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el caso de la diarrea de grado 3: El primer episodio reducir la dosis de 5-FU en un 20% y el segundo episodio de debe reducirse en un 20% la dosis de docetaxel; Diarrea de Grado 4: en el primer episodio, reduzca la dosis de docetaxel y 5-FU en un 20%, suspenda la terapia en el segundo episodio; en caso de estomatitis / tercer paso mucositis: el primer episodio reducir la dosis de 5-FU en un 20%, mientras que el segundo episodio sólo puede ser interrumpido por la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores, la tercera dosis de docetaxel episodio reducido en un 20% ; en caso de inflamación oral / mucositis de grado 4 en el primer episodio, solo interrumpa la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores, reduzca la dosis de docetaxel en un 20% en el segundo episodio. Los pacientes con complicaciones neutropenia (incluyendo neutropenia de larga duración, neutropenia febril e infección), se recomienda utilizar G-CSF para proporcionar cobertura (por ejemplo. En días 6-15) en todos los ciclos posteriores. En pacientes con niveles de transaminasas en la sangre superiores a 1,5 veces el GGN y la fosfatasa alcalina en la sangre excede el GGN de ​​2,5 veces, la dosis recomendada es de 75 mg / m² pc. En pacientes de 60 años en adelante tratados con docetaxel en combinación con capecitabina, se recomienda una reducción de la dosis inicial de capecitabina al 75% de la dosis recomendada.