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Tratamiento de etapas avanzadas del cáncer colorrectal: en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para el cáncer avanzado; como monoterapia en pacientes que han suspendido el tratamiento con 5-fluorouracilo; en combinación con cetuximab en pacientes con forma metastásica de las células de cáncer de colon que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del fracaso de la terapia citotóxica irinotecan; en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico bevacizumab como tratamiento de primera línea de pacientes con forma metastásica de cáncer de colon (colon o recto).

1 ml contiene 20 mg de clorhidrato de irinotecan.

Irinotecan es un derivado semisintético de la camptotecina. Es un agente anticancerígeno que actúa como un inhibidor específico del ADN de topoisomerasa I. Se metaboliza en la mayoría de los tejidos a SN-38, un compuesto con una actividad mayor que irinotecan en comparación con la topoisomerasa I purificada y que tiene una actividad citotóxica más fuerte contra una variedad de líneas celulares de cáncer de murino y humano. La inhibición de la topoisomerasa I por irinotecán o SN-38 causa la formación de secciones de ADN de cadena sencilla, el bloqueo de la replicación del ADN y que tiene un buen efecto de un fármaco citotóxico. Efecto citotóxico de irinotecan y SN-38 es dependiente del tiempo y específico para la adición de la fase S con el efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa fármaco antitumoral. Los parámetros farmacocinéticos de irinotecan y SN-38 son independientes del número de cursos de quimioterapia administrados previamente y el régimen de dosificación. Irinotecán y SN-38 se unen a proteínas plasmáticas al 65% y al 95%, respectivamente. La vida media en sangre en la primera etapa del modelo de tres fases, es de 12 minutos, la segunda fase - 2,5 h, y una fase de retraso -. 14.2 h Más de 50% de la dosis se excreta sin cambios, 33% en las heces a través de la bilis 22% se excreta en la orina. Se caracterizan dos vías metabólicas, cada una de las cuales se refiere al menos 12% de la dosis: hidrólisis por la carboxilesterasa en el metabolito activo SN-38; transformaciones oxidativas del anillo de piperidina final con la participación de enzimas del citocromo P450 3A.

Hipersensibilidad al clorhidrato de irinotecan u otros componentes de la preparación. Enfermedades inflamatorias crónicas del intestino y / o obstrucción del íleo. Embarazo y lactancia. Hiperbilirrubinemia (3 veces superior al límite superior del estándar de bilirrubina sanguínea). Disfunción grave de la médula ósea. Condición general grave del paciente (> OMS 2). Uso concomitante de la hierba de San Juan.

En los pacientes con un alto riesgo de toxicidad, en particular en un estado de general 2 (OMS) y en los pocos casos en los que es imposible ajustar el cumplimiento del paciente que implica la observación y tratamiento de los efectos secundarios de la terapia, la formulación, debido a la naturaleza y la frecuencia de la actividad inducida solo debe administrarse si el beneficio esperado de su uso excede el posible riesgo. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de diarrea, que puede ocurrir después de más de 24 horas después de la administración del fármaco o en cualquier momento antes de que el siguiente ciclo de tratamiento. Inmediatamente después de la aparición de diarrea, los pacientes deben empezar a beber grandes volúmenes de bebidas que contienen minerales y aplicar terapia antidiarreico (loperamida de dosis alta: la primera dosis de 4 mg seguida de dosis de 2 mg administrada cada 2 h), que debe ser continuó durante 12 h después de la última heces líquidas. antidiarreico terapia no debe en ningún caso ser utilizado por más de 48 horas debido al riesgo de íleo paralítico, y por menos de 12 horas. No le dé loperamida profiláctica, incluso en aquellos pacientes que presentaron diarrea tardía durante cursos anteriores de tratamiento con irinotecan. Además del tratamiento antidiarreico, se recomiendan antibióticos profilácticos con un amplio espectro de actividad.El paciente debe ser tratado en condiciones de hospital: diarrea acompañada de fiebre, diarrea severa, diarrea sin salida dentro de 48 horas desde el inicio de la terapia de loperamida en dosis altas. En pacientes que desarrollan diarrea severa, se recomienda reducir la dosis de irinotecán en cursos posteriores de tratamiento. No se recomienda para pacientes con insuficiencia renal (no hay ensayos clínicos en este grupo de pacientes). Utilice con precaución en ancianos y controle el tratamiento. Debido al contenido de sorbitol, la preparación no debe usarse para la intolerancia a la fructosa congénita. La administración concomitante de irinotecán con fármacos que son potentes inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo., ketoconazol), o inductores de CYP3A4 (por ejemplo. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan).

No hay datos sobre el uso de la preparación en mujeres embarazadas. La preparación no debe usarse durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil que reciben irinotecán deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y por lo menos 3 meses después del tratamiento. Las mujeres tratadas con irinotecan no deben amamantar.

Los efectos secundarios que se enumeran a continuación son para irinotecan. Los trastornos del tracto gastrointestinal: retraso diarrea que ocurre después de 24 horas después de la dosis, o en cualquier momento antes de la próxima quimioterapia - especialmente vulnerables son los pacientes después de la radioterapia abdominal / pelvis, la máxima leucocitosis y el estado general grave> 2 de acuerdo con la clasificación y mujeres que (aparición de la primera deposición líquida requiere tratamiento antidiarreico intensiva inmediata que comprende la sustitución de fluido, la administración de loperamida, antibióticos); náuseas y vómitos; casos aislados de deshidratación han sido reportados; adicionalmente, estreñimiento; obstrucción intestinal rara, hemorragia gastrointestinal, colitis; perforación ocasional del intestino; colitis isquémica y ulcerativa, enterocolitis pseudomembranosa (rara); los síntomas leves incluyen falta de apetito, dolor abdominal e inflamación de la membrana mucosa; raramente pancreatitis sintomática o asintomática. Trastornos hematológicos: neutropenia transitoria, fiebre con neutropenia grave, infecciones asociadas con neutropenia grave, anemia, trombocitopenia. Se han notificado casos raros de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia circulatoria cardíaca en pacientes con sepsis. síndrome agudo colinérgica (diarrea temprana y dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, aumento de la sudoración, escalofríos, malestar, mareos, visión borrosa, malestar, miosis, lagrimeo y salivación, que se encuentra en durante o dentro de las primeras 24 h después de una infusión intravenosa): estos síntomas desaparecen después de la administración de atropina. Astenia. Fiebre sin infección y sin acompañar neutropenia. Reacciones locales raras después de la administración de la preparación. Se han observado casos raros de hipertensión durante o después de la administración intravenosa. Poco frecuente, se observaron neumonía intersticial y neumonía con infiltraciones asociadas. Entre los primeros síntomas, también se observó una sensación de acortamiento. La alopecia ocurrió muy a menudo y fue transitoria. Las reacciones alérgicas poco frecuentes y las reacciones anafilácticas se han notificado de forma poco común. Las anomalías en las pruebas de laboratorio: aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina y creatinina; muy raramente aumenta el nivel de amilasa y / o lipasa en la sangre; casos aislados de hipocalemia, trastornos del habla transitoria, síntomas tempranos como calambres musculares y parestesia.
Los datos sobre reacciones adversas asociadas con el uso concomitante de cetuximab con irinotecán con irinotecan y bevacizumab se pueden encontrar en los productos SPC.

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado para ejecutar la quimioterapia anti-cáncer, a unidades especializadas en la administración de citostáticos.
Solo en adultos La solución para perfusión debe administrarse a la vena periférica o principal.
Monoterapia (en pacientes previamente tratados)La dosis recomendada es de 350 mg / m² pc. administrado una vez cada 3 semanas, por infusión intravenosa que dura 30-90 min.
Terapia multimedicamentosa (en pacientes no tratados previamente): Seguridad y eficacia en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (FA) se definen en el siguiente régimen: La dosis recomendada es 180 mg / m² pc. administrado una vez cada dos semanas. en infusión intravenosa durante 30-90 minutos, seguido de la infusión intravenosa, ácido folínico y 5-fluorouracilo.
Los datos sobre la dosificación y modo de administración combinación Campto con cetuximab se pueden encontrar en el Resumen de Características del Producto (SPC) desarrollados para cetuximab: Por lo general, la misma dosis de irinotecan, como en el último ciclo precedente para un régimen de tratamiento de irinotecan; irinotecan no puede administrarse antes de 1 hora después de la finalización de la infusión de cetuximab. Los datos de la dosis y la vía de administración de bevacizumab se pueden encontrar en el SmPC.
Modificaciones de dosis La formulación puede ser dada a la reducción de la gravedad de los efectos secundarios al grado 0 o 1 según NCI-CTC y la resolución completa de la diarrea asociada con la administración de la droga. La dosis de irinotecán y 5-FU se puede reducir en el próximo ciclo de quimioterapia, dependiendo de la severidad de los eventos adversos que ocurrieron durante el ciclo de tratamiento anterior. El tratamiento se puede retrasar en 1 a 2 semanas para permitir que se resuelvan los efectos secundarios asociados con la administración del medicamento. dosis de irinotecán y / o 5-FU se debe reducir en un 15-20% en el caso de: toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, la fiebre neutropénica / neutropenia grado 3-4 y grado 2-4 fiebre, trombocitopenia y leucopenia de grado 4) o toxicidad no hematológico - grado 3-4. Para co-administración de cetuximab e irinotecán, observe cetuximab modificación de la dosis contenida en el SPC, la misma situación es el uso concomitante de la bevacizumab Campto fármaco en combinación con 5-FU y FA.
El tratamiento con el producto debe continuarse hasta la progresión del proceso del tumor o la gravedad significativa de los efectos secundarios.
Los pacientes con insuficiencia renal (solo) en pacientes con bilirrubina no más de 3 veces el límite superior de lo normal, y el estado general de 2 ≤ OMS rendimiento, se recomienda un ajuste de dosis; en pacientes con bilirrubina 1.5 veces el límite superior de lo normal, la dosis recomendada es de 350 mg / m²; en pacientes con bilirrubina 1,5-3 veces el límite superior de lo normal, la dosis recomendada es de 200 mg / m². No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en quimioterapia combinada.