Índice de drogas

Tratamiento complementario después del cáncer de colon en etapa III (etapa C por Dukes). Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico Tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado en combinación con esquemas que contienen platino. Tratamiento, en combinación con docetaxel, de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia citotóxica; el tratamiento citotóxico previo debe contener antraciclinas. Monoterapia de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso del tratamiento con taxanos y regímenes que contienen antraciclina o en pacientes cuyo tratamiento adicional con antraciclinas está contraindicado.

1 tabl POWL. contiene 150 mg, 300 mg o 500 mg de capecitabina (y 7 mg, 15 mg o 52 mg de lactosa, respectivamente).

La capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina no citotóxico que funciona como un precursor administrado por vía oral de la fracción citotóxica 5-fluorouracilo (5-FU). El metabolismo del 5-FU en vía anabólica bloquea la metilación del ácido desoxiuridílico a timidílico ácido, lo que interfiere con la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN). La incorporación de 5-FU también conduce a la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas. Debido al papel esencial del ADN y ARN para la división y el crecimiento celular, la deficiencia de 5-FU de la timidina puede conducir al crecimiento celular y a los trastornos de la muerte. Los efectos de los trastornos de síntesis de ADN y ARN son mayores en células de división rápida que metabolizan rápidamente 5-FU. Capecitabina actúa sinérgicamente en combinación con docetaxel, que puede estar asociada con un aumento, causado por docetaxel, timidina fosforilasa (enzima responsable de la conversión final de capecitabina a 5-FU). La capecitabina, después de la administración oral, se absorbe rápidamente y en gran medida. Se metaboliza inicialmente en el hígado por carboxil-esterasa a 5 'DFCR que después se convierte en 5' DFUR por la citidina-desaminasa, principalmente en el hígado y tejidos tumorales. La activación catalítica adicional de 5'-DFUR ocurre bajo la influencia de timidina fosforilasa a 5-FU. Las enzimas implicadas en la activación catalítica están presentes en los tejidos tumorales, así como en concentraciones más bajas en los tejidos sanos. Esta biotransformación enzimática secuencial de capecitabina en 5-FU conduce a una mayor concentración de fármaco en los tejidos tumorales. Capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR y 5-FU se unen a la proteína, principalmente albúmina, al 54%, 10%, 62% y 10% respectivamente. El 5-FU es luego catabolizado por pirimidina deshidrogenasa a dihidro-5-fluorouracilo (FUH2) menos tóxico. La dihidropirimidina escinde el anillo de pirimidina, dando como resultado la formación de ácido 5-fluoroureidopriopiona (FUPA). Finalmente, la β-ureido-propionasa escinde FUPA a α-fluoro-β-alanina (FBAL), que se excreta en la orina. La actividad de pirimidina deshidrogenasa (DPD) es un factor limitante para la velocidad de reacción. La deficiencia de DPD puede conducir a una mayor toxicidad de capecitabina. Eliminación capecitabina vida media, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU y FBAL es, respectivamente, 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 y 3,23 h. La capecitabina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina; El 95.5% de la dosis administrada de capecitabina se detecta en la orina. La eliminación con heces es mínima (2.6%). El principal metabolito excretado en la orina es FBAL, que corresponde al 57% de la dosis aplicada. Aproximadamente el 3% de la dosis administrada del medicamento se excreta en la orina en forma inalterada.

Hipersensibilidad a capecitabina, fluorouracilo oa cualquiera de los excipientes. Entrevista con reacciones pesadas e inusuales al tratamiento con fluoropirimidina. Deficiencia conocida de pirimidina deshidrogenasa (DPD). Leucopenia grave, neutropenia y trombocitopenia. Insuficiencia hepática severa Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Tratamiento con sorivudina o sus análogos, por ejemplo, brivudina. Si hay contraindicaciones para el uso de medicamentos usados ​​en combinación con capecitabina, este medicamento no debe usarse. Embarazo y lactancia.

Los efectos secundarios que suprimen la dosis incluyen: diarrea, dolor abdominal, náuseas, inflamación de la boca y síndrome palmo-plantar. La mayoría de los efectos secundarios son reversibles y no es necesaria la abstinencia permanente, aunque puede suspenderse la administración de dosis posteriores o reducirse las dosis.Si ocurre diarrea severa, los pacientes deben ser monitoreados de cerca y, si están deshidratados, rellenar con líquidos y electrolitos; se puede usar un tratamiento antidiarreico estándar; si es necesario, reduzca la dosis de capecitabina. Si se produce deshidratación de grado 2 (o superior), la administración de capecitabina debe interrumpirse inmediatamente y la hidratación debe corregirse. No reanude el tratamiento hasta que la hidratación del paciente sea suficiente y el factor que desencadenó la deshidratación no se corrija ni controle suficientemente. La modificación de dosis utilizada debe corresponder al evento adverso que causa la deshidratación. Si se presenta el síndrome mano-pie de Grado 2 o 3, la administración de capecitabina debe suspenderse hasta que la resolución o alivio llegue al grado 1. Después del síndrome mano-pie Grado 3, la siguiente dosis debe reducirse. En el caso del tratamiento con capecitabina en combinación con cisplatino, no se recomienda el uso de vitamina B.₆ para el tratamiento de la profilaxis sintomática o secundaria del síndrome de palma plantar, debido a los informes que sugieren que dicha terapia puede reducir la efectividad del cisplatino. Existe alguna evidencia de que el dexpantenol es efectivo en la prevención del síndrome de palma plantar en pacientes tratados con capecitabina. Debido al riesgo de cardiotoxicidad, se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, arritmia y enfermedad arterial coronaria. Se debe tener precaución en pacientes con hipo o hipercalcemia previamente confirmada; con enfermedades del sistema nervioso central y periférico (por ejemplo, en el caso de metástasis a O. o neuropatía); con diabetes o trastornos electrolíticos (riesgo de agravamiento de estos trastornos); tratados con anticoagulantes orales (riesgo de hemorragia, control de INR o tiempo de protrombina y una dosis adecuadamente modificada de un anticoagulante). Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben controlarse cuidadosamente, independientemente de la presencia o ausencia, de metástasis hepáticas. El tratamiento con capecitabina debe suspenderse si el aumento asociado de la bilirrubina es> 3 veces el LSN o las transaminasas hepáticas elevadas (ALT, AST) serán> 2.5 veces el LSN. El tratamiento con capecitabina como monoterapia se puede reanudar cuando la bilirrubina se reduce a ≤3 x ULN o cuando las aminotransferasas hepáticas disminuyen a ≤2,5 x LSN. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) y en pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas de grado 3 o 4 son más comunes. Se recomienda una monitorización cuidadosa del curso del tratamiento de los pacientes ≥60 años. Los pacientes tratados con capecitabina que no han sido diagnosticados con pirimidina deshidrogenasa (DPD) no han sido identificados antes, pueden ocurrir síntomas tóxicos potencialmente mortales de sobredosis aguda de drogas. Si se presentan síntomas de grados 2-4, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta que desaparezca el síntoma de toxicidad observado. La decisión de suspender el medicamento debe tomarse sobre la base de la evaluación clínica, el tiempo de inicio, la duración y la gravedad de la toxicidad observada. Los pacientes, especialmente aquellos con un historial de afecciones oculares, deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar complicaciones oftalmológicas como queratitis u otras enfermedades corneales. El tratamiento oftálmico debe instituirse en casos clínicamente justificables. Si se producen reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir el tratamiento con capecitabina. El uso de capecitabina en niños y adolescentes no es apropiado para las siguientes indicaciones: cáncer de colon, colon, estómago y mama. Debido a la lactosa no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.

No se utiliza durante el embarazo (capecitabina puede causar daño al feto) y durante la lactancia materna (en los animales mostraron una cantidad significativa de capecitabina y sus metabolitos en la leche). Se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Capecitabina en monoterapia. Muy a menudo (todos los grados): anorexia, diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, dolor abdominal, el equipo de eritrodisestesia palmo-plantar, fatiga, astenia.Comunes (todos los grados): infección por el virus del herpes simple, nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, neutropenia, anemia, deshidratación, pérdida de peso, insomnio, depresión, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, parestesia, alteración del gusto, aumento del lagrimeo, conjuntivitis, irritación de los ojos, tromboflebitis, disnea, epistaxis, tos, rinorrea, sangrado gastrointestinal, estreñimiento, dolor en el abdomen superior, dispepsia, flatulencia, boca seca, heces sueltas, hiperbilirrubinemia, parámetros no válidos la función hepática, erupción cutánea, alopecia, erupción cutánea, piel seca, prurito, hiperpigmentación de la piel, erupción papular, piel escamosa, inflamación de la piel, trastornos de la pigmentación, cambios en las uñas, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, fiebre, edema periférico, mal bienestar, dolor de pecho Poco frecuentes (grado 3-4 o considerado significativo): sepsis, infección del tracto urinario, celulitis, amigdalitis, faringitis, candidiasis oral, influenza, gastroenteritis, infección por hongos, un absceso dental, lipoma, neutropenia, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica febril; un incremento en el aumento del tiempo de INR / protrombina, hipersensibilidad, diabetes, hipopotasemia, trastornos de la alimentación, la malnutrición, la hipertrigliceridemia, confusión, ataques de pánico, depresión, disminución de la libido, afasia, trastornos de la memoria, ataxia, síncope, trastorno del equilibrio, parestesia, neuropatía periférica , disminución de la agudeza, diplopia, vértigo, dolor de oído, angina inestable, angina de pecho, isquemia miocárdica, fibrilación auricular, arritmia, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitaciones, trombosis venosa profunda, la hipertensión, puntiforme petequias visual, hipotensión, rubor, frialdad periférica, embolia pulmonar, neumotórax, hemoptisis, asma, disnea de esfuerzo, íleo, ascitis, enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, disfagia, dolor en el abdomen inferior, zap queja incomodidad de esófago, abdominal, enfermedad reflujo gastro-esofágico, colitis, sangre en las heces, ictericia, ampollas, úlceras de la piel, erupción cutánea, reacciones de fotosensibilidad, Palmar eritema, hinchazón de la cara, púrpura, la recurrencia de los síntomas de la radiación después de la próxima administración, hinchazón de las articulaciones, dolor de huesos, dolor facial, rigidez musculoesquelética, debilidad muscular, hidronefrosis, incontinencia urinaria, hematuria, nicturia, aumento de la creatinina en sangre, sangrado de la inflamación genital, escalofríos, síntomas similares a la gripe , rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal. Rare estenosis lacrimal conducto, trastornos de la córnea, queratitis, queratoconjuntivitis punto, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT, ventricular tipo taquicardiatorsade de pointes, Brakdykardia, vasoespasmo, insuficiencia hepática, hepatitis colestática, lupus eritematoso sistémico. leucoencefalopatía tóxico muy raro, reacciones severas de la piel (tales como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica). Además, en los ensayos clínicos con miocardiopatía una frecuencia de <0,1% (monoterapia), fallo cardiaco, muerte cardiaca súbita, extrasístoles ventriculares, encefalopatía.Capecitabina en terapia de combinación - efectos secundarios se producen además de la comúnmente observada después del tratamiento solo o cuando está presente en el grupo de frecuencia más alta que la monoterapia. Muy a menudo (todos los grados): neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, trombocitopenia, disminución del apetito, parestesia, trastornos sensoriales, neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, sentido del gusto, dolor de cabeza, ojos acuosos, hinchazón de las extremidades inferiores, la hipertensión, embolia y trombosis, dolor de garganta, alteraciones sensoriales en la garganta, estreñimiento, dispepsia, alopecia, alteración de las uñas, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor en las extremidades, fiebre, debilidad, somnolencia, intolerancia al calor.Frecuentes (todos los grados) herpes zoster, las infecciones del tracto urinario, candidiasis de la cavidad oral, infecciones respiratorias superiores, rinitis, infección de la gripe, el herpes labial, depresión de la médula ósea, neutropenia febril, hipersensibilidad, hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperglucemia, trastornos del sueño, ansiedad, neurotoxicidad, temblor, neuralgia, reacciones de hipersensibilidad, hipoestesia, visión borrosa, síndrome de ojo seco, dolor ocular, visión borrosa, visión borrosa, tinnitus, pérdida de la audición, la fibrilación auricular, la isquemia / infarto, enrojecimiento, hipotensión, crisis hipertensiva, Flushing, flebitis, hipo, dolor de garganta y la laringe, disfonía, sangrado del tracto superior GI, úlceras en la boca, gastritis, enfermedad ampliación abdominal, reflujo gastro-esofágico, dolor en la boca, dificultad para tragar sangrado por el recto, b OL en el bajo vientre, sensación de ardor en la boca, adormecimiento alrededor de la boca, hipoestesia alrededor de la boca, molestias en el abdomen, disfunción hepática, sudoración excesiva, erupción eritematosa, urticaria, sudores nocturnos, dolor en la mandíbula, espasmos musculares, trismo, debilidad muscular , hematuria, proteinuria, disminuir el aclaramiento renal de creatinina, dolor al orinar (disuria), mucositis, dolor en las extremidades, dolor de cabeza, escalofríos, dolor de pecho, síntomas de tipo gripal, fiebre, relacionadas con la infusión de reacción de reacción al dolor en el lugar de la inyección en el sitio de infusión, dolor en el sitio de la inyección, contusiones. Raras: insuficiencia renal aguda secundaria después de la deshidratación. En las mujeres, hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de síndrome mano-pie y diarrea y disminución del riesgo de neutropenia. En pacientes de edad avanzada (≥ 60 años) y pacientes con insuficiencia renal, se incrementa la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 y 4.

Por vía oral. La preparación solo debe ser recetada por médicos calificados con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Se recomienda una monitorización cuidadosa de todos los pacientes durante el primer ciclo de tratamiento. El tratamiento debe suspenderse si la enfermedad progresa o si se observan síntomas de intolerancia significativa.monoterapia. Cáncer de colon, cáncer de colon y recto, cáncer de mama: la dosis inicial recomendada es 1250 mg / m² pc. administrado dos veces al día (mañana y tarde; esto corresponde a una dosis diaria total de 2.500 mg / m² pc.) durante 14 días, luego un descanso de 7 días. El tratamiento complementario de los pacientes con cáncer de colon en estadio III debe llevarse a cabo durante 6 meses.Terapia de combinación. Cáncer de colon y cáncer de estómago. Se recomienda reducir la dosis inicial a 800-1000 mg / m² PC, cuando se administra dos veces al día durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días o hasta 625 mg / m² pc. 2 veces al día cuando se administra sin interrupción. En la terapia de combinación con irinotecan, la dosis inicial recomendada de capecitabina es de 800 mg / m² pc. administrado dos veces al día durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días, y la dosis de irinotecán es de 200 mg / m² pc. el día 1. La adición de bevacizumab al régimen combinado no requiere un cambio en la dosis inicial de capecitabina. En los pacientes que recibieron tratamiento combinado con cisplatino contra el tratamiento con cisplatino se debe iniciar para mantener la hidratación y antieméticos adecuada, como se describe en el cisplatino SPC. Los pacientes que reciben capecitabina en combinación con oxaliplatino, de acuerdo con el oxaliplatino SPC se aconseja el uso de premedicación antiemética. La duración del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III debe ser de 6 meses.Cáncer de mama. En el caso del apareamiento con docetaxel, la dosis inicial recomendada de capecitabina es de 1250 mg / m² pc. 2 veces al día durante 14 días, seguido de un descanso de 7 días, la dosis de docetaxel es de 75 mg / m² pc. en 1-hora infusión intravenosa cada 3 semanas. Para los pacientes que reciben terapia de combinación de capecitabina y docetaxel antes de la administración de docetaxel se administra como un corticosteroides orales iniciales tales como dexametasona, docetaxel de acuerdo con el SPC.Ajuste de la dosis durante el tratamiento. Los efectos tóxicos de capecitabina pueden reducirse mediante tratamiento sintomático y / o ajuste de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez reducida, la dosis no se debe aumentar durante el tratamiento posterior.En el caso de efectos secundarios, lo que a juicio del médico tratante que sea poco probable que llegar a ser graves o potencialmente mortales, por ejemplo. La alopecia, alteración del gusto, cambios en las uñas, el tratamiento puede continuar al mismo nivel de dosis sin reducción o interrupción administración de la droga. Debe advertirse a los pacientes que reciben capecitabina que suspendan el tratamiento inmediatamente si se desarrolla toxicidad moderada o grave. Las dosis de capecitabina, omitidas debido a síntomas tóxicos, no se reponen en un momento posterior.Cambios de dosis recomendados de capecitabina debido a toxicidad (en ciclos de tres semanas o terapia continua). 1. ° grado de toxicidad:dosificación sin cambios2 ° grado de toxicidad: Primer síntoma: durante el tratamiento, suspenda el tratamiento hasta una resolución tóxica al grado 0-1, administre el 100% de la dosis durante el siguiente ciclo / administración; 2 ° síntoma: durante el tratamiento, suspenda el tratamiento hasta que la resolución tóxica sea de grado 0-1, durante el próximo ciclo / administración administre el 75% de la dosis; 3. ° síntoma: durante el tratamiento, suspenda el tratamiento hasta que la resolución tóxica llegue al grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administre el 50% de la dosis; 4. ° síntoma: descontinúe el medicamento de forma permanente. 3. grado de toxicidad: Primer síntoma: durante el tratamiento, suspenda el tratamiento hasta una resolución tóxica al grado 0-1, durante el próximo ciclo / administración informe el 75% de la dosis; 2 ° síntoma: durante el tratamiento, suspenda el tratamiento hasta que la resolución tóxica sea de grado 0-1, durante el siguiente ciclo / administración administre el 50% de la dosis; 3er síntoma: suspender el medicamento de forma permanente.4 ° grado de toxicidad La primera instancia de síntoma - deje de tomar permanente o si el médico decide continuar el tratamiento sea en el mejor interés del paciente a interrumpir el tratamiento resuelto toxicidad de grado 0-1, a continuación, durante el próximo ciclo / dosis para dar 50% de la dosis; Segundo síntoma: suspender el medicamento de forma permanente. Pacientes con recuento de neutrófilos basal <1.5 x 10⁹/ ly / o el número de trombocitos <100 x 10⁹/ No debería ser tratado con capecitabina. Si las pruebas de laboratorio de rutina durante el ciclo de tratamiento muestran una reducción en el recuento de neutrófilos <1.0 x 10⁹/ l o disminución del recuento de plaquetas <75 x 10⁹/ l, el tratamiento con capecitabina debe suspenderse.La dosis cambia debido a la toxicidad cuando se usa capecitabina en el ciclo de 3 semanas en combinación con otras drogas. Los cambios de dosificación se deben hacer de acuerdo con las pautas anteriores para capecitabina y de acuerdo con el SmPC pertinente en una combinación. Si al comienzo de un retraso del ciclo de tratamiento se indica la administración de capecitabina o fármacos utilizados en combinación debe ser detenido todos los medicamentos hasta que están satisfechos para reiniciar. En el caso de durante la toxicidad ciclo de tratamiento, en la opinión del médico tratante, que no son causados ​​por el uso de capecitabina (por ejemplo. Neurotoxicidad, ototoxicidad), el tratamiento con capecitabina se debe continuar, y la dosis del agente debe ser ajustado de acuerdo a la droga apropiada. Si el (los) medicamento (s) utilizado (s) en combinación deben suspenderse permanentemente, se puede reanudar la capecitabina si se cumplen los criterios para iniciar la terapia. Esta recomendación se aplica a todas las indicaciones y a cada población de pacientes.La dosis cambia debido a la toxicidad cuando la capecitabina se usa en terapia continua en combinación con otras drogas. Los cambios deben realizarse de acuerdo con las instrucciones anteriores para capecitabina y de acuerdo con los SmPC pertinentes del / los medicamento (s) utilizado (s) en combinación.Grupos especiales de pacientes. Disfunción hepática. La falta de datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática no permite la recomendación de modificar la dosis. Tampoco hay información sobre el uso del medicamento en caso de daño hepático en la cirrosis o la hepatitis. Capecitabine está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.Alteración de la función renal. Capecitabine está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml / min) en el momento de la planificación del tratamiento, es aconsejable reducir la dosis al 75% de la dosis inicial de 1250 mg / m². En pacientes con insuficiencia renal moderada en el momento de la planificación, no hay necesidad de disminuir la dosis para la dosis inicial de 1000 mg / m.². En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml / min) no se requiere modificación de la dosificación cuando se planifica el tratamiento. Si el aclaramiento de creatinina calculado disminuye durante el tratamiento <30 ml / min, debe suspenderse la administración de capecitabina. Las modificaciones de la dosis en el caso de la disfunción renal se refieren tanto a la monoterapia como a la terapia de combinación.Pacientes ancianos. En el caso de la monoterapia con capecitabina, no hay necesidad de disminuir la dosis inicial del medicamento. En combinación con docetaxel, se recomienda una dosis inicial de capecitabina al 75% (950 mg / m² pc. 2 veces al día); si no se observan efectos secundarios, la dosis de capecitabina puede aumentarse cuidadosamente a 1250 mg / m² pc. 2 veces al día. En combinación con irinotecan, se recomienda una reducción de la dosis inicial de capecitabina a 800 mg / m² 2 veces al día.Método de administración. Las tabletas deben tragarse con agua, dentro de los 30 minutos posteriores a la comida.