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El tratamiento del cáncer avanzado o metastásico testicular, cáncer de ovario avanzado o metastásico, cáncer de vejiga avanzado o metastásico, avanzado o carcinoma de células escamosas metastásico de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico, cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado o metastásico. En combinación con radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino. El medicamento puede usarse como monoterapia y en terapia de combinación.

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de cisplatino (1 ml de solución contiene 3,5 mg de sodio).

Un medicamento contra el cáncer, un derivado de platino. Inhibe la síntesis de ADN al crear enlaces cruzados. Inhibe la síntesis de proteínas y ARN en menor medida. Es una fase no específica para el ciclo celular. Otros mecanismos también pueden contribuir a la actividad antitumoral del cisplatino, incluido el aumento de la inmunogenicidad del tumor. Las propiedades oncolíticas del cisplatino son comparables a las de los compuestos alquilantes. El cisplatino también muestra actividad inmunosupresora, sensibilizante a la radiación y propiedades antibacterianas. Después de la administración intravenosa, el cisplatino se distribuye rápidamente a los tejidos. Débilmente penetra a o.u.n. La excreción de cisplatino no proteico procede en dos fases y la T inicial y final_0,5 es, respectivamente: 10-20 min y 32-53 min. La eliminación de la dosis completa de platino es trifásica y T_0,5 son respectivamente: 14 min, 274 min y 53 días. El cisplatino se une al 90% de las proteínas plasmáticas. La excreción ocurre principalmente en la orina, y en menor medida en la bilis.

Hipersensibilidad a cisplatino, otros compuestos de platino o cualquiera de los excipientes. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml / min). Deshidratación (la hidratación antes y después de la administración del medicamento es necesaria para prevenir problemas renales graves). La mielosupresión. Neuropatía causada por cisplatino. Trastornos de la audición Período de lactancia. Uso concomitante de una vacuna contra la fiebre amarilla. El uso de fenitoína como tratamiento profiláctico.

Se debe tener especial cuidado cuando se trata a pacientes con infecciones bacterianas o virales agudas. El cisplatino tiene una nefropatía acumulativo efecto, neuro- y efectos ototóxicos que se puede mejorar en el caso de su uso en combinación con otros agentes activos tóxico para los órganos y sistemas. La diuresis por hora a ≥ 100 ml / h reduce la nefrotoxicidad inducida por cisplatino; puede lograrse mediante hidratación o hidratación intravenosa en combinación con el uso de diuréticos apropiados (por ejemplo, manitol) antes y después de la administración de cisplatino. La hiperuricemia y la hiperalbuminemia pueden predisponer a la nefrotoxicidad inducida por cisplatino. Es necesario realizar pruebas neurológicas a intervalos regulares durante el tratamiento con cisplatino. Se debe tener especial cuidado en pacientes con neuropatía periférica que no es causada por cisplatino. Las pruebas audiométricas deben realizarse antes de comenzar el tratamiento con cisplatino y antes de comenzar el próximo ciclo de tratamiento. La ototoxicidad puede ser exacerbada por la irradiación craneal previa o concurrente y puede asociarse con concentraciones máximas de cisplatino en plasma. La ototoxicidad puede ser exacerbada en niños tratados con cisplatino. Antes, durante y después de la administración de cisplatino, monitorizar los siguientes parámetros: riñones, hígado, actividad hematopoyética (el número de glóbulos rojos y blancos y plaquetas), electrolitos en suero en la sangre (calcio, sodio, potasio, magnesio); Un control semanal de los mencionados anteriormente parámetros a lo largo del período de tratamiento con cisplatino. Las reacciones de hipersensibilidad durante la infusión de la infusión de cisplatino interrumpido, y tratamiento sintomático apropiado. El uso de antihistamínicos, adrenalina y (o) de glucocorticoides ayuda a controlar las reacciones anafilactoides observados después de la administración de cisplatino. La administración profiláctica de un antiemético puede reducir o prevenir las náuseas y los vómitos.Debido a la posibilidad de extravasación, se recomienda seguir de cerca el sitio de infusión para una posible infiltración durante la administración del fármaco. El contenido de sodio de la preparación (3.5 mg / ml) debe considerarse en pacientes que usan una dieta controlada de sodio.

Durante el embarazo, use solo si es absolutamente necesario (el medicamento puede causar defectos de nacimiento graves). Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y cisplatino durante 6 meses. Después de su finalización. La lactancia durante el tratamiento con cisplatino está contraindicada. El tratamiento con cisplatino puede causar infertilidad permanente - antes del tratamiento, el paciente debe ser informado de la posibilidad de congelar semen.

Aproximadamente un tercio de los pacientes después de una sola dosis de cisplatino se ha informado de efectos tóxicos graves en los riñones, médula ósea y órgano de la audición; estos efectos suelen ser dosis-dependientes y acumulativos. La ototoxicidad puede ser más severa en niños y ancianos. Muy a menudo, leucopenia, trombocitopenia y anemia (acumulativo y más transitoria relacionada con la dosis), mielosupresión, hiponatremia, ototoxicidad, nefrotoxicidad, hiperuricemia (asintomática o como la gota), trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, ocurriendo 1-4 h después de la administración de cisplatino), fiebre. Frecuentes: infección, sepsis, leucopenia significativa (<1.5 × 10⁹/ L se produce aprox. 14 días después de la administración de aprox. 5% de los pacientes), trombocitopenia (<50 x 10⁹/ L se produce aprox. 21 días después de la administración de <10% de los pacientes), anemia (disminuido en más de 2 g de hemoglobina), la neurotoxicidad, la sordera y fibrilación toxicidad combinada con laberíntico origen mareos (previa o concomitante irradiación craneal aumenta el riesgo pérdida de la audición), disfunción cardíaca (incluyendo bradicardia, taquicardia y otros cambios en el ECG, por ejemplo. cambiar en el segmento ST, signos de isquemia miocárdica, especialmente en combinación con otros fármacos citotóxicos) reacciones cerca de la zona de inyección (flebitis, eritema , úlcera de la piel, extravasación), falta de aliento, inflamación de los pulmones, insuficiencia respiratoria, función hepática anormal transitoria con elevación de las transaminasas y bilirrubina en la sangre. reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, urticaria, eritema, prurito), hipomagnesemia, de residuos metálicos en las encías, pérdida de cabello, alteración de la espermatogénesis y la ovulación, la ginecomastia dolorosa, hipo, debilidad, malestar: Poco frecuentes. Raras: leucemia aguda, anemia hemolítica potencial Coombs (transitoria) hemólisis positiva inducida por cisplatino, depresión de la médula ósea grave (incluyendo agranulocitosis, y (o), anemia aplásica, especialmente a altas dosis de cisplatino), reacciones anafilácticas (reducción de la presión arterial , taquicardia, disnea, broncoconstricción, hinchazón de la cara, fiebre), actividad inmunosupresora, aumento de la amilasa en sangre, hipocalcemia, hipofosfatemia, hipopotasemia con espasmos musculares y (o) los cambios en el electrocardiograma, la hipercolesterolemia, la disfunción cerebral (incluyendo complicaciones agudas cefalorraquídeo -naczyniowych, inflamación, oclusión arterial cerebral y encefalopatía carótida), convulsiones, leucoencefalopatía, banda reversible de leucoencefalopatía, ceguera, la visión del color y el movimiento del ojo (en dosis altas), la pérdida de la capacidad de ro normales colusión, la hipertensión y el infarto de miocardio (incluso varios años después de la terminación de la quimioterapia), enfermedad de la arteria coronaria severa, inflamación de la mucosa oral, la reducción de la albúmina en la sangre. Muy rara microangiopatía trombótica síndromes síndrome de síndrome hemolítico urémico de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH), aumento de los niveles de hierro en la sangre, convulsiones, disco hinchazón, neuritis óptica y ceguera cortical, paro cardiaco tras el tratamiento con cisplatino y otros fármacos agentes citotóxicos, trastornos vasculares (isquemia cerebral o infarto de miocardio, trastornos circulatorios periféricos asociados con el síndrome de Raynaud). No conocida: la deshidratación, hiperuricemia, tetania, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular hemorrágico, infarto cerebral, falta de gusto, visión borrosa, color ceguera adquirida, edema de papila, la pigmentación de la retina, ritmo cardíaco anormal, trombosis microangiopática (síndrome urémico hemolítico), pulmonar pulmonar, erupción cutánea, espasmos musculares, insuficiencia renal aguda. Se informó de un caso de neuritis óptica unilateral retrobulbar se aplicó la pérdida de la agudeza visual después de la quimioterapia de combinación, seguido de tratamiento con cisplatino. Cisplatino aumenta el riesgo de leucemia secundaria; el riesgo de leucemia secundaria depende de la dosis y no está relacionado con la edad o el sexo. La carcinogenicidad es teóricamente posible.ototoxicidad - se manifiesta como tinnitus y / o pérdida de audición, especialmente en el rango de frecuencias más altas; en 10-15% de los pacientes en el rango de frecuencias normales. El daño en la audición se acumula, puede ser irreversible y algunas veces es unilateral. La ototoxicidad puede ser particularmente grave en niños y ancianos.nefrotoxicidad - puede ocurrir después de la primera dosis de cisplatino o administración repetida del medicamento. Puede haber disfunción renal leve y transitoria después de la administración de una dosis intermedia de cisplatino: 20 mg / m² hasta <50 mg / m². Administración de una dosis alta de cisplatino - 50-120 mg / m² o múltiples dosis diarias de cisplatino puede causar necrosis tubular renal que se manifiesta como uremia o anuria. La insuficiencia renal puede ser irreversible. La nefrotoxicidad es acumulativa y puede ocurrir 2-3 días o 2 semanas después de la primera dosis de cisplatino. Los niveles séricos de creatinina y urea pueden aumentar.neurotoxicidad - puede ocurrir después de la primera dosis de cisplatino o después de una terapia a largo plazo. Se pueden presentar efectos neurotóxicos graves en pacientes que reciben cisplatino en dosis altas o que reciben tratamiento por un período prolongado. La neurotoxicidad se manifiesta por la neuropatía periférica (neuronas típicamente bilaterales y sensoriales) y en casos raros, pérdida del gusto, el sentido limitado de toque o retrobulbar neuritis óptica con una reducción de la agudeza visual y la disfunción cerebral (confusión, dificultad para hablar, casos aislados de ceguera cortical, pérdida de memoria, parálisis) . Además, se han reportado síntomas de Lhermitte, neuropatía autonómica y mielopatía de la médula espinal.

Intravenoso, infusión. Solo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo calificado que tenga experiencia en la administración de medicamentos contra el cáncer. La dosis de cisplatino depende de la enfermedad subyacente, la respuesta anticipada al tratamiento y si el cisplatino se usa como monoterapia o como parte de la quimioterapia combinada. Adultos y niños: la preparación generalmente se administra como una dosis única de 50-120 mg / m en monoterapia² pc. cada 3-4 semanas o en una dosis de 15-20 mg / m² PC / día durante 5 días consecutivos, cada 3-4 semanas; en combinación de quimioterapia - a una dosis de ≥ 20 mg / m² pc. en ciclos repetidos una vez cada 3-4 semanas. En el tratamiento del cáncer de cuello uterino, el cisplatino se usa a una dosis de 40 mg / m² pc. todas las semanas durante 6 semanas, en combinación con radioterapia. El siguiente ciclo de tratamiento con cisplatino no debe iniciarse antes de que los siguientes parámetros vuelvan a los valores considerados normales, es decir: creatinina en sangre ≤130 μmol / l (≤1.5 mg / dl), urea <25 mg / dl, número glóbulos blancos> 4000 / μl (> 4.0 x 10⁹/ l), recuento de plaquetas> 100.000 / μl correspondiente a (> 100 x 10⁹/ l), el resultado del audiograma en el alcance de la norma. En pacientes con función renal alterada o función inhibida de la médula ósea, la dosis de cisplatino debe reducirse.Método de administración. El medicamento se administra como una perfusión con una duración de 6-8 h. Antes de la administración, el concentrado se debe diluir con al menos 1 litro de las siguientes soluciones de inyección: NaCl al 0,9%; una mezcla de 0,9% de NaCl y 5% de glucosa (1: 1) - concentraciones finales: 0,45% de cloruro de sodio, 2,5% de glucosa; una mezcla de 0,9% de NaCl y 1,875% de manitol; una mezcla de 0.45% de NaCl, 2.5% de glucosa y 1.875% de manitol. No use componentes de aluminio (equipos de infusión, agujas, catéteres, jeringas) que puedan entrar en contacto con el cisplatino para la administración de medicamentos. Para 2-12 h antes de la administración del fármaco y al menos 6 h después de la administración, utilice una hidratación adecuada de solución de NaCl al 0,9% o una solución mixta de 0,9% de NaCl y 5% de glucosa (1: 1) infusión intravenosa de 100-200 ml / h durante 6-12 h antes de usar cisplatino; después de la administración de cisplatino es por infusión con otros 2 litros a una velocidad de 100-200 ml / h durante 6-12 h. Si la orina después de la hidratación es inferior a 100-200 ml / h, puede ser necesario diuresis forzada por la administración intravenosa de 37 5 g de manitol en la forma de una solución al 10% (375 ml de 10% de manitol), o por administración de un diurético si la función renal es normal. La administración de manitol o un diurético también es necesaria cuando una dosis de cisplatino> 60 mg / m² pc. Con el fin de garantizar la excreción de cantidades adecuadas de orina, el paciente debe beber grandes cantidades de líquidos dentro de las 24 horas después de la finalización de la infusión de cisplatino.