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En los adultos para la inducción de la remisión de la leucemia mieloide aguda en adultos y niños y para inducir otras leucemias agudas remisión.

1 ml de solución golpear e inf. contiene 100 mg de citarabina

Medicamento contra el cáncer - antimetabolito - análogo de pirimidina. La citarabina inhibe la síntesis de ADN en la fase S del ciclo celular. También tiene propiedades antivirales e inmunosupresoras. Estudios detallados sobre el mecanismo de citotoxicidadin vitro sugieren que el efecto primario de citarabina es la inhibición de la síntesis de desoxicitidina por el metabolito activo 5-trifosfato, citarabina (ara-CTP), aunque un papel en su cytobójczym citostático y puede reproducir la inhibición de quinasas y la incorporación cytydylowych de moléculas de ácido nucleico de citarabina. El régimen de dosis altas de citarabina es capaz de superar la resistencia de las células leucémicas que no responden usando dosis convencionales. Varios mecanismos son responsables de la resistencia de las células: aumentar la cantidad de sustrato; el aumento de la piscina intracelular de ara-CTP, existe una correlación positiva entre la retención intracelular de ara-CTP, y el porcentaje de células en fase S citarabina se desamina a arabinofuranozylouracylu en el hígado y los riñones. Después de la administración intravenosa en humanos, solo el 5.8% de la dosis se excreta sin cambios en la orina dentro de las 12-24 h; 90% de la dosis se excreta como la desaminación producto inactivo - arabinofuranozylouracylu (Ara-U). La citarabina se metaboliza rápidamente, principalmente en el hígado y posiblemente en los riñones. Después de la administración de dosis intravenosas únicas, la mayoría de los pacientes dentro de los 15 minutos reducen sus niveles en sangre a niveles no medibles. T_0,5 es 10 minutos. La concentración máxima de citarabina en el suero a dosis altas es 200 veces mayor en comparación con la concentración cuando se usan dosis convencionales. La mayor concentración del metabolito ARA-U inactivo en dosis altas ya se observa después de 15 minutos. El aclaramiento renal de citarabina es menor cuando se usan dosis altas en comparación con dosis convencionales. concentraciones de citarabina en el líquido cefalorraquídeo (CSF) después de la administración intravenosa de citarabina en dosis alta de 1-3g / m²es aproximadamente 100-300 nanogramos / ml. Después de la administración subcutánea de citarabina, la concentración plasmática máxima se alcanza después de aprox. 20-60 minutos desde la administración, y que son muy inferiores a los niveles alcanzados después de la administración intravenosa.

Hipersensibilidad a la citarabina o a cualquiera de los excipientes. La anemia, leucopenia, trombocitopenia y de etiología benigna (por ejemplo. Bone aplasia de médula), y si el médico determina que este método de tratamiento es la alternativa más optimista al paciente. Encefalopatías degenerativas y tóxicas, especialmente después de metotrexato o tratamiento con radiación ionizante.

La citarabina inhibe fuertemente la función de la médula ósea; el tratamiento debe iniciarse con precaución en pacientes con supresión medular previa inducida por fármacos. Si las células blásticas desaparecen de la imagen de sangre periférica, las pruebas de médula ósea deben realizarse con frecuencia. Considere interrumpir o ajustar el tratamiento como resultado de recuento de plaquetas mielosupresión inducida por fármacos cae a un valor por debajo de 50 000 o recuento de neutrófilos cae por debajo de 1.000 / mm³. Número de componentes morfológicos de sangre periférica puede continuar aumentando después de la terminación del tratamiento, con el valor más bajo después de 5-7 días después de la finalización del tratamiento. Si hay indicaciones, el tratamiento debe ser re-implementado después de la aparición de síntomas obvios mejorar médula ósea (los resultados del posterior examen de la médula ósea). Los pacientes que han sido suspendidos hasta que sus valores morfológicos "normales" de los componentes de la sangre periférica puedan no estar lo suficientemente controlados. En pacientes adultos con leucemia aguda nielimfatyczną, después del tratamiento la combinación de altas dosis de citarabina, daunorubicina y asparaginasa producido neuropatías sensoriales y motoras periféricas.Los pacientes tratados con altas dosis de citarabina deben controlarse para detectar signos de neuropatía, ya que pueden ser necesarios cambios en el régimen de tratamiento para evitar trastornos neurológicos persistentes. A altas dosis de citarabina se han producido casos graves, a veces mortales, de toxicidad pulmonar, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto y edema pulmonar. Durante el tratamiento con citarabina, se han informado reacciones anafilácticas. En estudios con animales, la citarabina ha demostrado ser carcinogénica; debe tenerse en cuenta el riesgo de actividades similares en humanos, eligiendo una estrategia para el tratamiento a largo plazo del paciente. En pacientes tratados con dosis convencionales de citarabina en combinación con otros medicamentos, se informaron casos de encefalitis abdominal (peritonitis) y homosexual con neutropenia asociada y trombocitopenia. Los pacientes responden bien al tratamiento conservador (no quirúrgico). En los niños con leucemia mieloide aguda (AML) después de la administración intravenosa de dosis convencionales de citarabina en combinación con otros medicamentos, se observó el desarrollo de parálisis ascendente, progresiva y ascendente seguida de muerte. Se debe investigar la función hepática y renal durante el tratamiento con citarabina. En pacientes con insuficiencia hepática existente, el medicamento debe usarse con extrema precaución. Los pacientes que reciben citarabina deben controlar periódicamente la función de la médula ósea, el hígado y el riñón. Al igual que con otros medicamentos citotóxicos, el uso de citarabina puede provocar un aumento de los niveles de ácido úrico en la sangre como resultado de la descomposición de las células de los neoblastes y la monitorización regular de los niveles de ácido úrico en la sangre. Si es necesario, se pueden usar medidas farmacológicas de soporte para controlar la hiperuricemia. La administración de vacunas atenuadas vivas o vivas a pacientes con inmunización alterada debido al uso de quimioterapia, incluida la citarabina, puede provocar infecciones graves e incluso la muerte. Los pacientes que reciben citarabina no deben vacunarse con vacunas vivas. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas, teniendo en cuenta que la respuesta inmune a tales vacunas puede verse afectada. El riesgo de reacciones adversas desde o.u.n. aumentos en pacientes que han recibido tratamiento previo o.u.n. tales como: quimioterapia intratecal, radioterapia. Si se informa una insuficiencia respiratoria grave, se debe evitar la transfusión de granulocitos concomitante. Se han recibido informes de miocardiopatías relacionadas con la muerte después de la aplicación de una terapia experimental con altas dosis de citarabina combinada con ciclofosfamida en la preparación de pacientes para el trasplante de médula ósea. La seguridad del medicamento en bebés no ha sido establecida. Una dosis contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg); el medicamento se puede considerar "libre" de sodio.

La citarabina debe usarse en mujeres embarazadas o en mujeres que podrían quedar embarazadas solo si los beneficios esperados superan el riesgo potencial para el feto. Durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a su finalización, es necesario utilizar métodos anticonceptivos efectivos en mujeres y hombres tratados con citarabina. Se sabe que cytarabi es teratogénico en algunas especies de animales. El medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas o lactantes. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción con citarabina. Los pacientes tratados con citarabina en combinación con preparaciones de alquilación pueden experimentar la supresión de la función de las gónadas, lo que causa amenorrea o azoospermia. En general, la aparición de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis y la duración del tratamiento. Los efectos secundarios pueden ser permanentes. La citarabina es mutagénica, lo que puede causar daño cromosómico en las células reproductoras humanas, por lo que tanto las mujeres como los hombres que se someten a tratamiento con citarabina deben recibir instrucciones de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Frecuentes: anemia, megaloblastosis, leucopenia, trombocitopenia, anorexia, hiperuricemia, trastornos del sistema nervioso después de altas dosis de citarabina (efectos secundarios que afectanel cerebro y el cerebelo con la reducción de la conciencia, disartria, nistagmo), conjuntivitis hemorrágica transitoria (fotofobia, escozor, visión borrosa, aumento del lagrimeo), queratitis, disfagia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, inflamación o ulceración de la boca y (o) el ano, efectos transitorios en el hígado con aumento de las enzimas hepáticas, efectos transitorios en la piel (eritema, el cambio en la vejiga, urticaria, vasculitis, alopecia), trastornos renales, retención urinaria, fiebre y tromboflebitis en el sitio de inyección. Poco frecuentes: Sepsis (inmunosupresión), celulitis en el sitio de inyección, mancha pigmentosa (lentejas), dolor de cabeza, neuropatía periférica, pericarditis, neumonía, falta de aliento, dolor de garganta, inflamación del esófago, úlceras esofágicas, enfermedad de las burbujas del intestino enfisema, necrotizante colitis, peritonitis, úlceras en la piel, picazón, ardor en las manos y plantas de los pies, mialgia, artralgia. Muy raro: arritmia, inflamación de las glóbulos neutrófilos de la glándula sudorípara ecrina. Después de la administración de inyecciones intravenosas rápidas, los pacientes a menudo tienen náuseas y vómitos, que pueden persistir durante varias horas. Estas quejas generalmente son menos pronunciadas cuando el medicamento se administra por infusión. Después de 6-12 horas desde el inicio del tratamiento puede cytarabinowy síndrome (fiebre, dolor muscular, dolor de huesos, dolor en el pecho de vez en cuando, erupciones cutáneas, conjuntivitis y náuseas). Los corticosteroides se pueden usar para prevenir y tratar el síndrome de citarabina. Se han notificado casos de miocardiopatía y rabdomiólisis después del tratamiento con citarabina. Hubo un caso de anafilaxia que condujo a un paro cardíaco que requirió resucitación. El efecto se produjo directamente después de la administración intravenosa de citarabina.

Por vía intravenosa (infusión o inyección) o por vía subcutánea (inyección subcutánea es generalmente bien tolerado y puede ser recomendado para su uso en el tratamiento de mantenimiento). No administre el medicamento por vía intratecal. El tratamiento con citarabina debe iniciarse por, o después de consultar con, un médico con experiencia en el uso de preparaciones citostáticas.Inducción de remisiónLa dosis y el régimen de dosificación de inducción varían dependiendo del régimen de tratamiento utilizado.Tratamiento continuo Los siguientes regímenes de tratamiento se han utilizado en la inducción de la remisión en el tratamiento continuo:1 esquema - un bolo - típicamente dosis inicial administrada durante 10 días de 2 mg / kg por día, la inspección diaria de las células de la sangre; en ausencia de acción y przeciwbiałaczkowego toxicidad aparente, la dosis se aumentó a 4 mg / kg / día y se mantuvo hasta una respuesta, o la aparición de toxicidad aparente; casi todos los pacientes pueden experimentar toxicidad después de la dosis anterior de citarabina;2 diagrama - 0.5-1.0 mg / kg / día puede administrarse como una perfusión que dura hasta 24 horas; en la mayoría de los pacientes, los resultados obtenidos después de una infusión de una hora fueron satisfactorios; después de 10 días, la dosis diaria inicial puede aumentarse a 2 mg / kg. sujeto a toxicidad, el tratamiento con la dosis anterior puede continuar hasta que se produzca la remisión o la toxicidad.Tratamiento periódico En la inducción de la remisión en el tratamiento bipolar, se usaron los siguientes regímenes de tratamiento:1 esquema - una dosis de 3-5 mg kg por día se administra / por vía intravenosa durante 5 días consecutivos, el intervalo de 2-9 días, pase el siguiente ciclo de tratamiento; El tratamiento debe continuarse hasta que se produce la remisión o la toxicidad, para mejorar los primeros signos de médula ósea informado de 7-64 días (media de 28 días) después de comenzar el tratamiento; Si después de un paciente de ensayo clínico apropiado para los síntomas de la toxicidad o la remisión, en general es razonable administrar cuidadosamente las dosis más altas (se encontró que los pacientes pueden tolerar dosis más grandes cuando citarabina se administra por infusión intravenosa rápida que por lenta);2 diagrama - citarabina se usó como una infusión continua durante 5-7 días, a una dosis de 100-200 mg / m²/ día, tanto como monoterapia como en terapia de combinación con otros fármacos citotóxicos, por ejemplo, antraciclinas; Se pueden administrar ciclos de quimioterapia adicionales a intervalos de 2 a 4 semanas hasta que se produzca la remisión o toxicidad inaceptable.Tratamiento de mantenimiento El tamaño de la dosis y el régimen de dosis de mantenimiento varían según el régimen de tratamiento utilizado. Después de la remisión en tratamiento continuo, se usaron los siguientes regímenes de tratamiento:1 esquema - las remisiones inducidas por citarabina u otras preparaciones pueden mantenerse mediante el uso de citarabina por inyección intravenosa o subcutánea a una dosis de 1 mg / kg. una o dos veces por semana;2 diagrama- citarabina también se administra en dosis de 100-200 mg / m², infundido continuamente durante 5 días a intervalos mensuales, en monoterapia o en combinación con otras preparaciones citotóxicas.Dosis grandes La citarabina bajo estrecha supervisión médica se puede utilizar en monoterapia, así como en combinación con otras preparaciones citotóxicas a una dosis de 2 a 3 g / m² administrado como una infusión intravenosa que dura de 1-3 h, se usa cada 12 h durante 2-6 días (un total de 12 dosis por ciclo). No use una dosis superior a la dosis terapéutica total, 36 g / m². La frecuencia de los ciclos de tratamiento depende de la respuesta al tratamiento y de la toxicidad hematológica y no hematológica. En pacientes con insuficiencia hepática y función renal, la dosis debe reducirse. La citarabina se somete a diálisis; el medicamento no debe administrarse inmediatamente antes o después de la diálisis. En pacientes mayores de 60 años, el tratamiento con dosis altas solo debe usarse después de una evaluación cuidadosa de riesgo / rendimiento.