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Tratamiento intratecal de la meningitis linfomatosa. En la mayoría de los pacientes, dicho tratamiento será parte del alivio de los síntomas de la enfermedad.

1 vial (5 ml) contiene 50 mg de citarabina.

Un medicamento con liberación a largo plazo de citarabina, destinado a la administración directa al líquido cefalorraquídeo. La citarabina es un medicamento contra el cáncer que funciona en las células solo en la fase S de la división celular. La citarabina celular se metaboliza para formar el metabolito activo --5'-trifosfato de citarabina (ara-CTP). El mecanismo de acción no se ha entendido completamente, pero parece que ara-CTP actúa principalmente bloqueando la síntesis de ADN. La incorporación en el ADN y el ARN también puede contribuir a la toxicidad de la citarabina. La citarabina es citotóxica para una amplia variedad de cultivos de células proliferantes de mamíferos. El análisis de los datos farmacocinéticos reveló que después de la administración intratecal de un fármaco con liberación sostenida de citarabina, ya sea a través del depósito intraventricular lumbar, se observó la máxima concentración de citarabina para 5 horas, tanto en el ventrículo y el saco lumbar. Estos picos se observaron perfil eliminación bifásica que consta de fuerte caída inicial seguida de una fase más lenta de fase completado vida media terminal 100 y 263 h para dosis de 12,5 mg a 75 mg. A diferencia de en el caso de la administración intratecal de 30 mg de citarabina libre, el perfil bifásico de las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo de una fase de la vida media terminal fue de aproximadamente 3,5 h. La exposición a la citarabina los espacios lumbares ventrículo es similar independientemente de la vía de administración (intraventricular a través de una punción lumbar). Además, en comparación con la citarabina libre, un fármaco con liberación sostenida de citarabina aumenta la vida media biológica en un factor de 27 y 71, dependiendo de la vía de administración y el compartimiento de prueba. La concentración de citarabina en las cápsulas y el título de las partículas lipídicas, la citarabina se encapsula en una distribución similar. AUC citarabina libre y encapsulado después de la administración intraventricular del fármaco pareció aumentar linealmente con el aumento de la dosis, lo que indica que la liberación de citarabina partir de la formulación y la farmacocinética son citarabina lineal en el líquido cefalorraquídeo humano. La principal vía de eliminación de citarabina es el metabolismo al compuesto inactivo ara-U (1-β-D-arabinofuranosiluracilo o arabinósido de uracilo), seguido de la excreción de ara-U en la orina. En contraste con administrado sistémicamente citarabina, que se metaboliza rápidamente a ara-U, la conversión a Ara-U CSF es insignificante después de la administración intratecal, debido a la actividad de la citidina desaminasa significativamente menor en los tejidos del SNC y líquido cefalorraquídeo. El aclaramiento de citarabina en el líquido cefalorraquídeo es de aproximadamente 0,24 ml / min. Más del 90% de citarabina se excretó el día 4 y un 2,7% adicional después de 21 días. Los componentes lipídicos experimentan hidrólisis y se incorporan principalmente a los tejidos después de la ruptura en el espacio inter-epidérmico.

Hipersensibilidad a citarabina o cualquiera de los excipientes. Infección activa de las meninges.

Los pacientes que recibieron el fármaco deben ser tratados simultáneamente con corticosteroides (por ejemplo. Dexametasona) para aliviar los síntomas de aracnoiditis (aracnoiditis no tratada puede conducir a la muerte). Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar neurotoxicidad; Los primeros signos de neurotoxicidad pueden incluir dolor de cabeza, náuseas, vómitos y fiebre. La administración intratecal de citarabina se asocia con toxicidad severa, CNS que puede conducir a fallo permanente, incluyendo ceguera, mielopatía y otros síntomas de neurotoxicidad. La administración de un fármaco en combinación con otros agentes quimioterápicos neurotóxicos o irradiación craneal y los aumentos de la columna vertebral el riesgo de neurotoxicidad. Si se produce neurotoxicidad, la dosis debe reducirse; si los síntomas persisten, el tratamiento debe suspenderse.La administración intratecal de medicamentos puede estar asociada con la meningitis como resultado de la infección. También ha habido informes de hidrocefalia, probablemente debido a la aracnoiditis. Detener o reducir el flujo de líquido cefalorraquídeo puede conducir a una mayor concentración de citarabina libre en el líquido cefalorraquídeo, lo que aumenta el riesgo de neurotoxicidad. Por lo tanto, se debe considerar la necesidad de evaluar el flujo de líquido cefalorraquídeo antes de comenzar el tratamiento. No se deben esperar los efectos sistémicos de la citarabina intratecal, pero no se puede excluir la citarabina para la función de la médula ósea. Se recomienda el monitoreo del sistema hematopoyético. Debido a que las moléculas del fármaco tienen un tamaño y una apariencia similar a los glóbulos blancos, se debe tener precaución al interpretar los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo después de la administración del fármaco. No se recomienda para niños y adolescentes, ya que la seguridad y eficacia en niños no se han demostrado adecuadamente.

La citarabina administrada sistémicamente durante el embarazo, principalmente en el primer trimestre, puede dañar al feto. Sin embargo, dado que la exposición sistémica a la citarabina después de la administración intratecal es insignificante, los problemas de falla fetal no están justificados. Aunque el riesgo parece bajo, las mujeres en edad fértil no deben ser tratadas hasta que se descarte la posibilidad de embarazo y no se implemente la anticoncepción efectiva. Dado que la citarabina es un fármaco con propiedades mutagénicas y puede dañar los cromosomas en las células reproductoras humanas, los hombres y las mujeres que toman la droga deben usar métodos anticonceptivos eficaces. No se sabe si la citarabina intratecal se excreta en la leche materna. La exposición sistémica a la citarabina libre después de la administración intratecal es insignificante. Debido a que es probable que la citarabina pase a la leche materna y porque puede causar efectos secundarios graves en los bebés alimentados con leche materna, no debe usarse durante la lactancia.

Puede ocurrir toxicidad severa después de la administración de dosis únicas y acumulativas. La probabilidad más alta de efectos secundarios es dentro de los primeros 5 días de la administración. Reacciones adversas que ocurren en más del 10% de los ciclos: dolor de cabeza, aracnoiditis, confusión, náuseas, vómitos, diarrea, debilidad, fiebre, fatiga, trombocitopenia. Además, la irritación de las meninges se puede manifestar por: dolor de espalda, convulsiones, dolor de cuello, rigidez en el cuello, hidrocefalia adquirida, pleocitosis de miocitos, meningitis. Se han notificado casos de: toxicidad grave del sistema nervioso central, que incluye somnolencia extrema persistente, confusión, hemiplejía, alteraciones visuales (incluida ceguera), sordera y parálisis de nervios craneales; periódicamente aumente la concentración de proteína en el fluido m-r. y la cantidad de glóbulos blancos y la aparición de síntomas de neuropatía del sistema nervioso periférico, como dolor, entumecimiento, parestesia, hipoestesia, debilidad, dificultad para mantener la orina y las heces. También se informó un síndrome de cola de caballo. La administración intratecal de citarabina puede causar mielopatía y otros efectos neurotóxicos, que a veces conducen a una disfunción neurológica permanente. En los ensayos de fase 1-4, la frecuencia de las convulsiones fue mayor en el grupo de medicación que en el grupo de citarabina.

El medicamento solo debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos quimioterapéuticos contra el cáncer. Adultos (incluidos los ancianos): terapia de inducción: 2 dosis de 50 mg administradas cada 14 días (semanas 1 y 3); tratamiento de consolidación: 3 dosis de 50 mg administradas cada 14 días (semanas 5, 7 y 9) seguidas de una dosis adicional de 50 mg en la semana 13; tratamiento de mantenimiento: 4 dosis de 50 mg administradas cada 28 días (semana 17, 21, 25 y 29). Si se produce neurotoxicidad, la dosis debe reducirse a 25 mg. Si los síntomas persisten, el tratamiento debe suspenderse. El día de la administración, todos los pacientes deben comenzar a recibir 4 mg de dexametasona oral o intravenosa dos veces al día durante 5 días.Método de administración. El fármaco se debe administrar como una infusión lenta durante un período de 1-5 minutos directamente en el líquido cefalorraquídeo a través del reservorio intraventricular o una inyección directa a través del grifo espinal. Después de la administración en una punción lumbar, el paciente debe permanecer en decúbito prono durante una hora después de la administración del medicamento.