Índice de drogas

Cáncer de mama. En combinación con doxorubicina y ciclofosfamida para el tratamiento adyuvante de pacientes con operable metástasis del cáncer de mama a los ganglios linfáticos o el cáncer de mama operativa a los ganglios linfáticos (terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable a los ganglios linfáticos debe limitarse a los pacientes elegibles recibir quimioterapia de acuerdo con los criterios internacionales para el tratamiento del cáncer de mama precoz). En combinación con doxorrubicina en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en pacientes que no han recibido anteriormente medicamentos citotóxicos en esta indicación. Monoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso del tratamiento previo con agentes citotóxicos (el tratamiento previo debe incluir una antraciclina o un medicamento alquilante). En combinación con trastuzumab, en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no habían recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica. En combinación con capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia previamente utilizada (el tratamiento previo debe contener antraciclinas).Cáncer de pulmón de células no pequeñas. Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia utilizada previamente. En combinación con cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable, localmente avanzado o metastásico en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para esta afección.Cáncer de próstata. En combinación con prednisona o prednisolona en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico dependiente de hormonas.Adenocarcinoma gástrico. En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de metástasis de adenocarcinoma del estómago, incluyendo el adenocarcinoma de cardias en pacientes que no han recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica.Cáncer de cabeza y cuello. En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello.

1 ml de concentrado contiene 20 mg de docetaxel como trihidrato; el medicamento contiene etanol.

Un medicamento contra el cáncer. Funciona estimulando la unión de tubulina en microtúbulos estables e inhibiendo su degradación, lo que resulta en una reducción significativa en la cantidad de tubulina libre. El docetaxel interrumpe la red microtubular en las células, que es esencial para las funciones celulares vitales en la fase de mitosis e interfase. El docetaxel es activo en muchas líneas celulares que expresan la expresión excesiva de la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos. La cinética del fármaco es independiente de la dosis y corresponde al modelo farmacodinámico de tres compartimentos con T_0,5 fases a, β y γ, respectivamente: 4 min, 36 min y 11,1 h La larga duración de la fase tardía se debe en parte a la relativamente lenta liberación de docetaxel desde el compartimento periférico.. Docetaxel se une en más del 95% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza por la P-450 oxidativo grupo éster terc-butílico del citocromo, y luego durante 7 días eliminadas tanto en orina (6%) y las heces (75%).

Hipersensibilidad a docetaxel o a cualquiera de los excipientes. El número de neutrófilos antes de la administración del fármaco <1500 células / mm³. Insuficiencia hepática severa También hay contraindicaciones para el uso de otros medicamentos administrados en combinación con docetaxel.

Durante el tratamiento con docetaxel, el hemograma y la función hepática deben controlarse con frecuencia y la dosis debe ajustarse durante el tratamiento según los resultados de estas pruebas. Aunque docetaxel en cuenta la posible aparición de neutropenia (puede ser necesario reducir la dosis en los ciclos posteriores, el retardo del siguiente ciclo de la terapia o el tratamiento sintomático apropiado), reacciones de hipersensibilidad,(Doectakselu puede ser grave y causar la interrupción del tratamiento y para iniciar el tratamiento sintomático adecuado, los pacientes que desarrollaron reacciones graves de hipersensibilidad no deben administrarse de nuevo), en particular durante la primera o segunda infusión, reacciones en la piel (que puede ser grave y dar lugar a una interrupción o la interrupción del tratamiento con docetaxel), neuropatía (puede ser necesario reducir la dosis), la retención de líquidos (monitor cerca a los pacientes que tienen retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis), la toxicidad gastrointestinal intestinal (si es necesario, el tratamiento apropiado), insuficiencia cardiaca (pacientes deben ser monitorizados para los síntomas de la insuficiencia cardíaca congestiva durante el tratamiento y el seguimiento del tratamiento, especialmente cuando se administra en combinación con trastuzumab, en particular después quimioterapéutico terapia que contiene antraciclina). Cuando los pacientes son candidatos para el tratamiento con docetaxel y trastuzumab, deben someterse a una evaluación cardiaca basal, y luego durante el tratamiento para evaluar la función cardiaca (por ejemplo. Cada 3 meses.) Con el fin de detectar cualquier disfunción cardíaca en desarrollo. En pacientes tratados con TAC (docetaxel, doxorubicina, ciclofosfamida) el riesgo de mielodisplasia o leucemia mieloide requiere hematológica. La relación beneficio / riesgo para los pacientes con más de 4 números de crisis tratadas con TAC no ha sido completamente definida. Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática (se recomienda una modificación de la dosis). No hay datos disponibles sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia renal grave. Los pacientes de edad avanzada deben controlarse de cerca debido al mayor riesgo de efectos secundarios. Existen datos limitados sobre el uso de docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes mayores de 70 años. La seguridad y eficacia de docetaxel en el carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes de edad. hasta <18 años. El uso de docetaxel en los niños y adolescentes no es apropiado en las siguientes indicaciones: cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata, adenocarcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, incluyendo carcinoma nasofaríngeo menos diferenciado de tipo II y III. El medicamento contiene 50% en volumen de etanol. El alcohol puede tener un efecto adverso en las personas con alcoholismo. El contenido de alcohol debe ser tomado en cuenta en el caso de las mujeres embarazadas y las madres lactantes, así como los niños y las personas con grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática y la epilepsia. La cantidad de alcohol presente en la preparación puede afectar los efectos de otras drogas.

No lo use durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera docetaxel (el medicamento puede causar daño al feto). Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con docetaxel. Docetaxel tiene efectos genotóxicos y puede afectar la fertilidad en los hombres - los hombres tratados con docetaxel deben evitar la concepción durante el tratamiento y durante los 6 meses después del tratamiento y antes del inicio del tratamiento deben buscar consejo sobre la conservación de los espermatozoides.. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con docetaxel.

Docetaxel se utiliza a menudo en combinación con otros agentes quimioterapéuticos, y por lo tanto la gravedad y extensión de efectos secundarios puede variar dependiendo de la combinación utilizada. Lo más a menudo, tanto como terapia de monoterapia y combinación experimentó neutropenia (reversible y no se acumula en el menor número de neutrófilos fue de 7 días y la duración media de la neutropenia grave <500 células / mm³Lo que era de 7 días), neutropenia febril, infecciones (incluyendo sepsis y neumonía, a veces mortal), anemia, trombocitopenia, neuropatía periférica motor, neuropatía sensorial periférica, alteración del gusto, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis boca, estreñimiento, pérdida del cabello, reacciones cutáneas (leves o moderados, incluyendo eritema comprende tópicamente erupciones principalmente en los pies, manos, brazos, cara, pecho,, síntomas menos graves ya menudo pruriginosas tales como erupciones seguidas de la exfoliación) del clavo (de vez en cuando puede ser grave - decoloración, decoloración, a veces dolor, la separación de la placa de la uña del cojinete), debilidad, fatiga,la retención de líquidos (incluidos los eventos tales como edema periférico y derrame pleural con menos frecuencia, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso), reacciones de hipersensibilidad (leve - enrojecimiento, erupción cutánea con o sin prurito, opresión en el pecho, dolor de espalda, dificultad para respirar, fiebre , escalofríos, reacciones de hipersensibilidad graves inducidas por fármacos caracterizados por hipotensión y (o) el broncoespasmo, o erupción cutánea generalizada (o) eritema), inyección de reacciones en el sitio tapa (decoloración, inflamación, enrojecimiento y sequedad de la zona de la piel, flebitis o extravasación de inyección, edema venas), dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor, fiebre. Además, había disnea, dolor abdominal, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, aumento de la bilirrubina, aumento de la fosfatasa alcalina, AST, ALT, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca, hipotensión, hipertensión, hemorragia, dolor de pecho no relacionado con el sistema circulatorio o sistema respiratorio. También puede experimentar inflamación del esófago, disfagia, el insomnio, el linfedema, sangrado de la nariz, dolor de nariz y garganta, inflamación de la nariz y la garganta, dolor faringolaríngeo, tos, rinorrea, inflamación de las mucosas, sequedad de la mucosa oral, síntomas similares a la gripe, dolor en las extremidades y el hueso y dolor de espalda, rigidez muscular, letargo, síndrome mano-pie, candidiasis, mareos, dolor de cabeza, deshidratación, pérdida de peso oral, disminución de la función ventricular izquierda, isquemia de miocardio, desmayos, somnolencia, sofocos, amenorrea, trastornos venosos, flebitis, trastornos olfativos, dolor debido al cáncer, neurotoxicidad. Se ha notificado disección diseminada diseminada (DIC) diabética, a menudo en combinación con sepsis o disfunción multiorgánica; choque anafiláctico (a veces fatal); insuficiencia renal y disfunción renal; leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico se han asociado con el uso de docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y (o) la radioterapia; Calvicie persistente. Rara vez observada con convulsiones o pérdida transitoria de la consciencia (y, a veces durante la infusión), ototóxicos (para sordos y pérdida de audición (o)), desgarro de la conjuntivitis o sin conjuntivitis, infarto de miocardio, tromboembolismo venoso, aguda síndrome de dificultad respiratoria (SDRA) y los casos de neumonitis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria, a veces fatal (en pacientes que reciben radioterapia concomitante casos raros de neumonitis por radiación), la deshidratación como resultado de trastornos estomacales e intestinales, perforación del estómago o los intestinos , colitis isquémica, colitis neutropénica o enfermedad inflamatoria del intestino, obstrucción intestinal, edema pulmonar, la recurrencia de los síntomas de la radiación. Muy raras: trastornos visuales transitorios (destellos, escotoma) que aparecieron normalmente durante la infusión de drogas y en asociación con reacciones de hipersensibilidad, inflamación del hígado (a veces fatal, en particular en pacientes con enfermedad hepática preexistente), lupus eritematoso sistémico, eritema multiforme, Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Después del uso de docetaxel, se describieron los cambios del tipo esclerodérmico descritos habitualmente por linfedema.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia contra el cáncer y solo en unidades especializadas en la administración de fármacos citotóxicos. Docetaxel se administra como una infusión de 1 hora cada tres semanas. En el caso de cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de estómago y cáncer de la cabeza y el cuello se puede usar premedicación (corticosteroide oral, por ejemplo. La dexametasona 16 mg / día durante 3 días. desde el día 1 antes de comenzar el docetaxel). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, el G-CSF puede administrarse profilácticamente. En el caso de cáncer de próstata, mientras que la administración de prednisona o prednisolona premedicación recomendada régimen es oral dexametasona 8 mg por 12 h, 3 h y 1 h antes de la perfusión de docetaxel.Cáncer de mama. En el tratamiento complementario de cáncer de mama metastásico y no metastásico, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² PC, administrado 1 h después de doxorrubicina 50 mg / m² pc. y ciclofosfamida a una dosis de 500 mg / m² PC, cada 3 semanas durante 6 ciclos (régimen de tratamiento TAC).Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg / m² pc. Para el tratamiento de primera línea, docetaxel en una dosis de 75 mg / m² pc. se usa en combinación con doxorrubicina (50 mg / m² ud.). En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg / m² pc. cada 3 semanas, con trastuzumab administrado cada 1 semana. Después de la primera dosis de trastuzumab, se administró la primera infusión de docetaxel al día siguiente. Las dosis posteriores de docetaxel se administraron inmediatamente después de la finalización de la infusión de trastuzumab, si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada (dosis y vía de administración de trastuzumab, ver el trastuzumab de SmPC). En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² pc. cada 3 semanas, simultáneamente con capecitabina en una dosis de 1250 mg / m² pc. 2 veces al día (dentro de los 30 minutos después de una comida) durante 2 semanas, y luego 1 semana de descanso.Cáncer de pulmón de células no pequeñas. En pacientes que no han recibido quimioterapia antes: docetaxel 75 mg / m² PC, simultáneamente con cisplatino en una dosis de 75 mg / m² durante 30-60 min. En pacientes que han fallado previamente la quimioterapia con platino: docetaxel 75 mg / m² pc. en monoterapia.Cáncer de próstata: docetaxel en una dosis de 75 mg / m² pc. Al mismo tiempo, se administran 5 mg de prednisona oral o prednisolona dos veces al día.Adenocarcinoma gástrico. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² pc. en infusión de 1 hora, seguido de cisplatino en una dosis de 75 mg / m² pc. administrado en una infusión de 1-3 horas (ambos medicamentos se administran solo el primer día). En los 5 días siguientes, se administra 5-fluorouracilo a una dosis de 750 mg / m²en una infusión continua que dura 24 horas; la primera dosis se administra después de la finalización de la infusión de cisplatino. El ciclo de tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y estar adecuadamente hidratados antes de la administración de cisplatino. El G-CSF debe administrarse profilácticamente para reducir el riesgo de toxicidad hematopoyética y sanguínea.Cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes deben recibir antieméticos como premedicación. También es necesario hidratar adecuadamente (antes y después de la administración de cisplatino). Se recomienda el uso profiláctico de G-CSF para reducir el riesgo de toxicidad hematopoyética. Todos los pacientes que participaron en los ensayos clínicos TAX 323 y TAX 324 recibieron antibióticos profilácticos.Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323): la dosis recomendada de docetaxel en el tratamiento de inducción del carcinoma de células escamosas inoperable localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN) es de 75 mg / m² pc. como una infusión que dura 1 hora, seguido de cisplatino 75 mg / m² pc. en el primer día del ciclo de terapia. El 5-fluorouracilo se infunde continuamente durante 5 días a una dosis de 750 mg / m² pc. todos los días Este programa se administra cada 3 semanas durante 4 ciclos consecutivos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324): en el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m² pc. en forma de una infusión que dura 1 hora el día 1, seguida de cisplatino a una dosis de 100 mg / m² pc. infusión que dura de 30 minutos a 3 horas. Luego, del día 1 al 4, se administra 5-fluorouracilo como una infusión continua a una dosis de 1000 mg / m² pc. todos los días Este programa se administra cada 3 semanas durante 3 ciclos consecutivos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.Ajuste de dosis durante el tratamiento. Adaptación de la dosis de medicamentos usados ​​en combinación con docetaxel: ver el Resumen de las Características del Producto del medicamento correspondiente. Docetaxel puede administrarse si el recuento de neutrófilos es ≥ 1500 células / mm³. En pacientes que desarrollaron neutropenia febril durante el tratamiento con docetaxel, con recuento de neutrófilos <500 células / mm³ durante más de una semana y reacciones cutáneas graves o masivas o síntomas de neuropatía periférica grave, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 mg / m² pc. hasta 75 mg / m² pc. y (o) con 75 mg / m² pc. hasta 60 mg / m² pc. Si, a pesar de reducir la dosis del medicamento a 60 mg / m² pc. estos síntomas persisten, el tratamiento debe suspenderse.En el régimen de TAC (docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida): en pacientes que reciben un régimen de TAC en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama, se debe considerar la profilaxis primaria con G-CSF. Los pacientes que desarrollan neutropenia febril y / o infección neutropénica deben reducir su dosis de docetaxel a 60 mg / m² pc. en todos los ciclos posteriores.En pacientes que han tenido estomatitis de Grado 3 o 4, la dosis debe reducirse a 60 mg / m² pc.En combinación con cisplatino: en pacientes que recibieron una dosis inicial de docetaxel 75 mg / m² pc. en combinación con cisplatino y con el que el menor número de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia es <25 000 células / mm³ o en pacientes que han tenido neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica grave en los ciclos posteriores de los ciclos subsiguientes de dosis de docetaxel debe reducirse a 65 mg / m² pc.En combinación con capecitabina: Los pacientes que experimentan primera vez toxicidad de grado 2, que persiste en el momento del siguiente ciclo de tratamiento con docetaxel / capecitabina, retrasar el tratamiento hasta que el grado de 0-1, y reanudar la dosis original; en pacientes que han experimentado un segundo grado de toxicidad o por primera vez 3. grado de toxicidad, el tratamiento debe retrasarse hasta que vuelva al grado 0-1, seguido del tratamiento con docetaxel continuado a una dosis de 55 mg / m² pc.; en caso de que nuevamente se presente algún grado de toxicidad o si se produce toxicidad de grado 4, debe interrumpirse el uso de docetaxel.En el esquema TCF (docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo): En caso de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica pesar de G-CSF, reducir la dosis de docetaxel del 75 a 60 mg / m² pc. Si aparecen más episodios neutropénicos con complicaciones, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 a 45 mg / m² pc. Si se diagnostica trombocitopenia de grado 4, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m² pc. En ciclos posteriores, no debe ser administrado a pacientes docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos a un nivel> 1500 / mm³ y azulejos hasta> 100.000 / mm³. Si la toxicidad hematopoyética persiste, el docetaxel debe suspenderse por completo. En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) en caso de diarrea de grado 3: El primer episodio reducir la dosis de 5-FU en un 20% y el segundo episodio de debe reducirse en un 20% la dosis de docetaxel; Diarrea de Grado 4: en el primer episodio, reduzca la dosis de docetaxel y 5-FU en un 20%, suspenda la terapia en el segundo episodio; en caso de grado estomatitis 3: El primer episodio reducir la dosis de 5-FU en un 20%, mientras que el segundo episodio sólo puede ser interrumpido por la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores, la tercera dosis de docetaxel episodio reducido en un 20%; en caso de grado estomatitis 4: El primer episodio sólo puede ser interrumpido por la administración de 5-FU en todos los ciclos posteriores, la segunda dosis episodio docetaxel redujo en un 20%. Los pacientes con complicaciones neutropenia (incluyendo neutropenia de larga duración, neutropenia febril e infección), se recomienda utilizar G-CSF para proporcionar cobertura (por ejemplo. En días 6-15) en todos los ciclos posteriores.Grupos especiales de pacientes. En monoterapia en pacientes con la función hepática alterada - con elevación de las transaminasas (ALT y AST)> 1,5 veces el LSN (límite normal superior) al mismo tiempo con el aumento de la fosfatasa alcalina> 2,5 veces el LSN, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg / m² y los parámetros de la función hepática deben medirse antes de comenzar el tratamiento con docetaxel y antes de cada ciclo de tratamiento posterior. En pacientes con sérica elevada de bilirrubina> ULN y (o) con elevación de las transaminasas (ALT y AST)> 3,5 veces el LSN y con un aumento de alcalina fosfatasa> 6 veces el ULN no se recomienda reducir la dosis y no use docetaxel si no es absolutamente necesario. En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, un aumento de las transaminasas> 1,5 veces el ULN, mientras que los niveles de fosfatasa alcalina sérica> 2,5 veces el ULN y bilirrubina> ULN No se recomienda la reducción de dosis y el medicamento no debe administrarse excepto cuando esté estrictamente indicado. No hay datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia hepática en la quimioterapia combinada en otras indicaciones.No hay datos sobre el uso de docetaxel en pacientes con insuficiencia renal grave. El análisis de datos farmacocinéticos poblacionales muestra que no hay recomendaciones específicas con respecto al uso de docetaxel en pacientes de edad avanzada; en pacientes ≥ 60 años tratados con docetaxel en combinación con capecitabina, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75% de la dosis recomendada.Preparación de la solución de infusión: concentrado para solución para infusiónno requiere una dilución previa con un solvente y está listo para agregarse a la solución de infusión. El volumen apropiado de concentrado debe inyectarse como una inyección única (método de inyección única) en una bolsa de infusión que contiene 250 ml de solución de glucosa al 5% o solución de infusión de cloruro de sodio al 9 mg / ml (0,9%). Si se va a administrar una dosis de> 190 mg de docetaxel, se debe usar un volumen mayor de líquido de infusión para que la concentración de docetaxel no sea superior a 0,74 mg / ml.