Índice de drogas

Cáncer de pulmón de células pequeñas Cáncer de mama Recurrencia de cáncer de ovario Tratamiento sistémico del cáncer de vejiga localmente avanzado o diseminado. Profilaxis del cáncer de vejiga superficial después de la resección transuretral (administración dopeherzical). Tratamiento neoadyuvante y adyuvante del osteosarcoma. Sarcoma de tejido blando avanzado en adultos. Sarcoma de Ewing Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkin. Leucemia linfocítica aguda. Leucemia mieloblástica aguda. Mieloma múltiple avanzado. Cáncer avanzado del endometrio o la recurrencia de este cáncer. Tumor de Wilms Cáncer de tiroides papilar o folicular avanzado. Cáncer de tiroides anaplásico Neuroblastoma avanzado La doxorrubicina a menudo se usa en quimioterapia combinada con otros citostáticos.

1 ml contiene 2 mg de hidrocloruro de doxorrubicina; el medicamento contiene sodio: 3.5 mg / ml.

Un agente citostático del grupo de antibióticos de antraciclina. El efecto antitumoral es evidente a partir de los efectos citotóxicos, especialmente la incorporación al ADN, la inhibición de la actividad enzimática de la topoisomerasa II, y la formación de especies reactivas del oxígeno. Estos procesos interfieren con la síntesis de ADN. Después de la inyección intravenosa, la doxorrubicina se elimina rápidamente del torrente sanguíneo y se distribuye a los tejidos, incluidos pulmón, hígado, corazón, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea y riñones. En el tejido tumoral, la concentración del fármaco es constante, aunque relativamente baja. Se metaboliza rápidamente en el hígado. El metabolito principal es doxorubicinol, aunque una proporción significativa de los pacientes también produce doxorrubicina 7-deoksyaglikon y doxorubicinol 7-deoksyaglikon. Alrededor del 40-50% de la dosis se excreta en la bilis en 7 días, casi la mitad en forma inalterada. Solo alrededor del 5% de la dosis se excreta en la orina en 5 días. El doxorrubicinol, el principal metabolito (activo), se excreta en la bilis y la orina. El metabolito no penetra la barrera hematoencefálica sino que atraviesa la placenta y entra en la leche materna. Proceso de eliminación de la doxorrubicina desde el torrente sanguíneo es de tres fases y la media vida media de las fases individuales son:. 12 min, 3,3 h y aproximadamente 30 hrs.

Hipersensibilidad a la doxorrubicina u otros componentes de la preparación.Contraindicaciones para la administración intravenosa: supresión permanente de la médula ósea y / o cavidad oral severa durante la citotoxicidad y / o radioterapia previas; infección generalizada; insuficiencia hepática grave; arritmias cardíacas graves, insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca inflamatoria aguda; tratamiento previo con antraciclinas en la dosis combinada máxima; aumento de la tendencia al sangrado; periodo de lactanciaContraindicaciones para la administración intravesical: cánceres invasivos que penetran en la pared de la vejiga; infección del tracto urinario; cistitis; condiciones desfavorables de cateterización (por ejemplo, estrechamiento de la uretra); hematuria; periodo de lactancia La doxorrubicina no se debe administrar por vía intravenosa, intramuscular o en infusiones intravenosas a largo plazo. En el caso de desarrollar supresión de médula ósea o ulceración oral, no se recomienda administrar dosis consecutivas de doxorrubicina.

tratamiento con doxorubicina puede comenzar después de la desaparición de los síntomas de la toxicidad aguda después de un tratamiento anterior citotóxica aplicada, tales como la inflamación de la mucosa oral, neutropenia, trombocitopenia, o infección diseminada. Debido a la acción inmunosupresora de la doxorrubicina, se debe utilizar una profilaxis adecuada de infecciones secundarias. No administrar doxorrubicina en combinación con vacunas vivas atenuadas; evitar el contacto con personas que han sido vacunadas recientemente contra la polio. Antes de comenzar el tratamiento, se debe tomar una radiografía de los pulmones y el tórax. Durante el tratamiento, es necesario un examen diario de la boca y la garganta para cambiar la membrana mucosa. Debido a los efectos cardiotóxicos de la doxorrubicina, se debe evaluar la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina y luego controlarla durante el tratamiento. Los métodos apropiados para la evaluación cuantitativa y repetible de la función cardíaca (evaluación de la FEVI) incluyen la gammagrafía MUGA o la ecocardiografía.Se recomienda la monitorización cardiaca inicial (ECG y MUGA o ecocardiografía), especialmente en pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad. La evaluación de la FEVI (MUGA o ecocardiografía) debe repetirse, especialmente en el caso de dosis acumuladas más grandes de antraciclinas. La evaluación de la función cardíaca debe llevarse a cabo utilizando el mismo método de prueba durante todo el período de seguimiento. La administración de doxorrubicina debe suspenderse inmediatamente después de que se detecten los primeros signos de disfunción cardíaca. En pacientes con FEVI inicial normal (50%) se reducirá el valor absoluto de 10% o menor valor> 50% se debe considerar cuidadosamente tratamiento adicional con doxorrubicina. La probabilidad de insuficiencia cardíaca congestiva aumenta lentamente a medida que se aproxima a la dosis total acumulada de doxorrubicina 450-550 mg / m² pc., luego aumenta significativamente, por lo tanto, no se recomienda una dosis acumulativa total de> 550 mg / m² pc. La cardiotoxicidad también puede ocurrir a bajas dosis acumulativas de doxorrubicina cuando dichos factores de riesgo adicionales tales como la enfermedad cardiovascular, una historia del tratamiento previo con otras antraciclinas y antracenodionas interés mediastínicos antes o radioterapia y (o) el pericardio y el uso combinado de fármacos con inotrópico negativo (incluyendo ciclofosfamida y 5-fluorouracilo). En tales casos, el corazón debe ser monitoreado cuidadosamente. La toxicidad de la doxorrubicina y otras antraciclinas o antracenodionas es probablemente aditiva. digoxina anterior (250 mg / día, 7 días antes de la administración de doxorrubicina) puede proteger contra la cardiotoxicidad. En vista de los efectos mielosupresores de doxorrubicina, antes del inicio del tratamiento y durante el tratamiento con doxorrubicina se requiere un control cuidadoso de los parámetros hematológicos (blanco imagen sanguíneo de interés, hematocrito, número de eritrocitos y plaquetas). La mielosupresión se produce con frecuencia en pacientes con una historia de extensa terapia de radiación, la infiltración de tumor óseo, hepático (si no reducido dosis recomendada) y la recepción de otros fármacos mielosupresores. La toxicidad hematológica puede requerir la reducción de la dosis o el aplazamiento de la doxorrubicina. Insuficiencia hepática aumenta la dosis toxicidad recomendada de doxorrubicina, por lo tanto, antes de determinar la dosis individual es la evaluación de la función hepática recomendada sobre la base de las pruebas de laboratorio clínicos típicos (determinación de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina y prueba de bromosulphopthalein) - si es necesario reducir la dosis en consecuencia. Tenga especial cuidado con doxorubicina en pacientes con radioterapia previa o durante la radioterapia planificación de la radioterapia, debido a un aumento en el riesgo de la intensidad de la reacción local de la radiación después de la doxorrubicina (en este contexto, se informó severa hepatotoxicidad, a veces mortal). Dado que la irradiación mediastinal previa aumenta la cardiotoxicidad de la doxorrubicina, una dosis acumulada de> 400 mg / m² PC, especialmente en este caso. La doxorubicina puede causar hiperuricemia debido a catabolismo de las purinas excesiva asociada con la rápida desintegración de las células tumorales causada por la administración de la droga, y por lo tanto el tratamiento debe determinar primero la concentración de ácido úrico, fosfato de potasio, fosfato de calcio y de creatinina en la sangre. Las complicaciones de síndrome de lisis tumoral pueden prevenirse mediante una adecuada hidratación, alcalinización urinaria y el uso profiláctico de alopurinol. El contenido de sodio de la preparación: 3,5 mg / ml se debe tener en cuenta en pacientes que consuman una dieta controlada de sodio.

No lo use durante el embarazo (la doxorrubicina funciona embriotóxica, fetotóxicamente y teratógenamente). Los hombres y las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con doxorrubicina y durante 6 meses después del tratamiento. La lactancia durante el tratamiento con doxorrubicina está contraindicada. La infertilidad femenina puede ocurrir cuando se administra doxorrubicina; la ovulación y la menstruación generalmente regresan después del tratamiento, pero puede ocurrir una menopausia prematura. Los pacientes tratados pueden experimentar oligospermia persistente o azoospermia, pero también regresar a la normospermia normal; antes del tratamiento debe informar al paciente acerca de la posibilidad de criopreservación de la criopreservación de espermatozoides o, debido al riesgo de infertilidad irreversible.

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas depende, entre de la dosis y la tasa de administración de la infusión. La supresión de la médula ósea es una reacción adversa limitante de la dosis aguda, pero la mayoría de las veces es transitoria. Los síntomas clínicos de una mielosupersji fuerte o toxicidad hematológica después del tratamiento con doxorrubicina pueden incluir fiebre, infecciones, bacteremia o septicemia, hemorragia, hipoxia tisular o la muerte.Casi todos los pacientes tienen náuseas y vómitos y pérdida de cabello. Común: sepsis, bacteriemia, depresión de la médula ósea, leucopenia, cardiotoxicidad, náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, mucositis (generalmente se desarrolla después de 5-10 días de tratamiento, por lo general los primeros síntomas incluyen una sensación de ardor en la boca y la garganta, el cambio inflamatoria puede relacionar a la vagina, el recto y el esófago y proceda al paso erosiones, dando como resultado el riesgo de infección secundaria y los síntomas generalmente desaparecen dentro de 10 días; mucositis pueden ser graves en los pacientes después de las membranas mucosas de radioterapia), la alopecia, la cistitis hemorrágica (pase intravesical), cistitis química (administración intravesical, por ejemplo, manifiesta. síntomas dyzurycznymi, micción frecuente, nocturia, ardor durante la micción, hematuria, necrosis de la pared de la vejiga). Poco frecuentes múltiples venas, hemorragia gastrointestinal, dolor abdominal, ulceración y necrosis colitis, estomatitis, esofagitis, exacerbación de la reacción en la piel después de la deshidratación radioterapia previa. Raras: aguda leucemia mielógena (cuando se utiliza en combinación con ADN contra el cáncer perjudicial), síndrome de lisis tumoral, conjuntivitis, lagrimeo, urticaria, necrosis, eritematoso reacción local a lo largo del curso de la vena a la que el dado de drogas, hiperpigmentación lecho de la uña, onicolisis, crecimiento de los pliegues de la piel (principalmente en los niños), reacciones anafilácticas, escalofríos, fiebre, mareos. No conocida: trombocitopenia, anemia, rubor, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca severa (puede ocurrir de repente, sin cambios en el ECG anteriores), tromboflebitis, enfermedad tromboembólica, broncoespasmo, neumonitis por radiación, hepatotoxicidad, aumentos transitorios enzimas hepáticas, hipoxia tisular, daño renal, insuficiencia renal aguda; hiperuricemia, infertilidad durante el tratamiento (amenorrea, oligospermia, la azoospermia, la ovulación y menstruación retorno a la normalidad después del tratamiento, pero sólo hay información limitada sobre la restauración de la fertilidad masculina), escozor y ardor en el sitio de la inyección, malestar o debilidad, orina de color rojo, la extravasación de la droga (que puede conducir a la celulitis severa, globos y necrosis del tejido local, a veces es necesaria la cirugía, incluyendo injertos de piel).cardiotoxicidad. Puede manifestarse en la fase temprana (aguda) o tardía (retrasada). Síntomas tempranos (agudos) de toxicidad: taquicardia sinusal y / o trastornos ECG, por ejemplo, cambios inespecíficos en el segmento ST-T. También taquiarritmias ventriculares, incluyendo la fibrilación ventricular prematura y taquicardia, bradicardia, bloqueo auriculoventricular y el haz de bloque informado. Estos síntomas generalmente indican toxicidad aguda y transitoria. El aplanamiento y ensanchamiento patológico del complejo QRS puede ser evidencia de miocardiopatía inducida por doxorrubicina.Síntomas tóxicos tardíos (tardíos): por lo general, son tardíos durante el tratamiento con doxorrubicina, así como durante meses o incluso años después del tratamiento. Los síntomas incluyen: la reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) y (o) signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), incluyendo la falta de aliento, edema pulmonar, hipotensión edema, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope corazón. También se han reportado efectos subaguda como pericarditis y miocarditis.

intravenoso. Con el fin de prevenir la cardiomiopatía, se recomienda que la dosis acumulativa total de doxorrubicina (incluyendo fármacos relacionados, por ejemplo. La daunorrubicina) se da a lo largo de la vida del paciente no exceda 450-550 mg / m² pc. Los pacientes con radiaciones mediastínicas y cerca del corazón no deben recibir una dosis acumulativa total de doxorrubicina> 400 mg / m² pc. En los pacientes con un alto riesgo de cardiotoxicidad (hipertensión de> 5 años, la enfermedad cardíaca coronaria, valvular o historia daño miocárdico, edad> 70 años, el uso de medicamentos cardiotóxicos) no debe ser una dosis total> 400 mg / m acumulativo² pc. La dosis recomendada de doxorrubicina en monoterapia es de 60-75 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas; en terapia de combinación: 30-40 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas. Para los pacientes que no pueden recibir la dosis completa, la dosis alternativa es de 15-20 mg / m² pc. una vez a la semanaLos pacientes de edad avanzada pueden necesitar reducir su dosis. En el caso de insuficiencia renal con TFG <10 ml / min, se debe administrar el 75% de la dosis calculada. En el caso de la dosis de la disfunción hepática se debe reducir: la concentración de bilirrubina en la sangre de 20-50 mmol / l, la retención de BSP de 9-15% - dar 50% de la dosis calculada; concentración de bilirrubina en sangre> 50 μmol / l, retención de BSP> 15% - dar el 25% de la dosis calculada. En el caso de personas obesas, se puede considerar una reducción de la dosis inicial o una extensión del período entre dosis. En niños, la dosis debe reducirse debido al mayor riesgo de cardiotoxicidad, en particular la toxicidad tardía; la dosis máxima acumulada en niños es de 400 mg / m² pc. Se administra por infusión (aguja de mariposa) a una de las venas grandes para equipo de infusión intravenosa (gravedad del sistema) en cloruro sódico al 0,9% o solución de dextrosa al 5%. La infusión se realiza durante 2-3 minutos. Esta técnica reduce el riesgo de trombosis o extravasación, lo que podría conducir a una grave celulitis local y necrosis. En el caso de extravasación, detenga la infusión inmediatamente (incluso si la sangre aspira del vaso) y elija otra vena para perfusión. Después de la extravasación accidental, es aconsejable colocar el hielo en el área donde se inserta la aguja. Con el fin de reducir la necrosis del tejido local, puede inyectar localmente dexametasona o hidrocortisona o el uso de una crema de hidrocortisona al 1%.intravesical. Doxorrubicina infusiones de vejiga pueden ser utilizados en el tratamiento del cáncer superficial de vejiga y prevenir la recurrencia de la resección transuretral. La dosis recomendada para el tratamiento del cáncer de vejiga superficial es de 30-50 mg en 25-50 ml de solución salina en una infusión intravesical. La concentración óptima es de aproximadamente 1 mg / ml. La solución debe permanecer en la vejiga durante 1-2 h. Durante este período el paciente debe cambiar cada 15 min para la posición de 90 grados .. Para evitar la dilución innecesaria de la orina, el paciente no debe beber nada durante 12 h antes de la infusión intravesical (a continuación, reducción de la producción de orina hasta aproximadamente 50 ml / h). El tratamiento puede repetirse en un intervalo de 1 semana a 1 mes, dependiendo de si las infusiones se administran profiláctica o terapéuticamente.