Índice de drogas

Cáncer de pulmón de células pequeñas Cáncer de mama Cáncer de ovario avanzado Cáncer de vejiga (intravesical). Tratamiento neoadyuvante y adyuvante del osteosarcoma. Sarcoma de tejido blando avanzado en adultos. Sarcoma de Ewing Colon maligno (enfermedad de Hodgkin). Linfoma no Hodgkin. Leucemia linfocítica aguda. Leucemia mielógena aguda. Mieloma múltiple avanzado. Cáncer de endometrio avanzado o recurrente. Tumor de Wilms Cáncer de tiroides papilar y / o folicular avanzado. Cáncer de tiroides anaplásico Neuroblastoma avanzado La doxorrubicina a menudo se usa en un régimen combinado de quimioterapia con otros agentes citotóxicos.

1 ml de concentrado contiene 2 mg de hidrocloruro de doxorrubicina; el medicamento contiene sodio: 3.5 mg / ml.

Un agente citostático del grupo de antibióticos de antraciclina. El efecto antitumoral es el resultado de la acción citotóxica, especialmente la incorporación a la cadena de ADN, la inhibición de la actividad enzimática de la topoisomerasa II y la formación de especies reactivas de oxígeno. Estos procesos interfieren con la síntesis de ADN. Después de la inyección intravenosa, la doxorrubicina se elimina rápidamente del torrente sanguíneo y se distribuye a los tejidos, incluidos pulmón, hígado, corazón, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea y riñones. Se metaboliza rápidamente en el hígado. El principal metabolito es el doxorrubicinol farmacológicamente activo. Otros metabolitos son desoxirrubicina aglicona, glucurónido y sulfato conjugado. Alrededor del 40-50% de la dosis se excreta en la bilis en 7 días, de los cuales aproximadamente la mitad en forma inalterada y el resto en forma de metabolitos. Solo el 5-15% de la dosis administrada se excreta en la orina. El proceso de eliminación de doxorrubicina de la circulación es trifásico, y las semividas medias de las fases individuales son: 12 min, 3.3 hy aproximadamente 30 h.

Hipersensibilidad a la doxorrubicina u otros componentes de la preparación. Embarazo y lactancia.Contraindicaciones para la administración intravenosa: hipersensibilidad a anthracenedionas u otras antraciclinas; una prolongación pronunciada de la supresión de la médula ósea y / o la cavidad oral grave causada por un tratamiento citotóxico y / o de irradiación previo; tratamiento previo con antraciclinas hasta la dosis máxima acumulada; infección generalizada; problemas hepáticos severos; arritmias graves, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo, enfermedad cardíaca inflamatoria aguda; aumento de la tendencia a sangrarContraindicaciones para la administración intravesical: tumores invasivos que penetran en la pared de la vejiga; cistitis; hematuria; dificultades para introducir un catéter en la vejiga urinaria (p. ej., cuando hay tumores grandes de la vejiga); infección del tracto urinario. La doxorrubicina no debe administrarse por vía oral, subcutánea, intramuscular o intratecal.

tratamiento con doxorubicina puede comenzar después de la desaparición de los síntomas de la toxicidad aguda después de un tratamiento anterior citotóxica aplicada, tales como la inflamación de la mucosa oral, neutropenia, trombocitopenia, o infección diseminada. En vista de los efectos mielosupresores de doxorrubicina, antes del inicio del tratamiento y durante el tratamiento con doxorrubicina se requiere un control cuidadoso de los parámetros hematológicos (recuento de glóbulos blancos - WBC en el hemograma y diferencial, hematocrito, recuento de plaquetas). Se debe considerar la reducción de la dosis o la prolongación de los intervalos si los parámetros sanguíneos no son normales. Durante el tratamiento, es necesario un examen diario de la boca y la garganta para cambiar la membrana mucosa. En el caso de desarrollar ulceración de la mucosa oral o supresión de médula ósea, no se recomienda una dosificación adicional de doxorrubicina. Doxoyubicin no debe administrarse en combinación con vacunas vivas atenuadas; evitar el contacto con personas que han sido vacunadas recientemente contra la polio. Antes de comenzar el tratamiento, se debe tomar una radiografía de los pulmones y el tórax. Debido a los efectos cardiotóxicos de la doxorrubicina, la función cardíaca es necesaria antes de comenzar el tratamiento y luego regularmente durante el tratamiento.Los métodos apropiados para la evaluación cuantitativa repetida de la función cardíaca (de la FEVI) incluyen la angiografía wielobramkową usando radionúclidos (MUGA) o ecocardiografía (ECHO). evaluación cardíaca primaria con ECG y MUGA o ECO se recomienda, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el aumento de la cardiotoxicidad. La evaluación de la FEVI debe repetirse en los estudios MUGA o ECHO, especialmente a mayores dosis acumuladas de antraciclina. La evaluación de la función cardíaca debe llevarse a cabo utilizando la misma técnica de examen durante todo el período de observación. La administración de doxorrubicina debe suspenderse inmediatamente después de que se detecten los primeros signos de disfunción cardíaca. En pacientes con FEVI inicial normal (50%) se produce para reducir el valor total en un 10% o una reducción a menos de 50% del umbral se debe considerar cuidadosamente tratamiento adicional con doxorrubicina. La probabilidad de la aparición de insuficiencia cardíaca congestiva aumenta gradualmente a medida que se acerca a la dosis acumulativa total de doxorrubicina 450-550 mg / m² pc., luego aumenta significativamente, por lo tanto, no se recomienda una dosis acumulativa total de> 550 mg / m² pc. también puede ocurrir a bajas dosis acumulativas de doxorrubicina cardiotoxicidad cuando dicha factores de riesgo adicionales, tales como la enfermedad cardiovascular, una historia del tratamiento previo con otras antraciclinas y antracenodionas radioterapia previa o concurrente alrededor mediastinal y (o) el pericardio y el uso combinado de fármacos con inotrópico negativo (incluyendo ciclofosfamida y 5-fluorouracilo). En tales casos, el corazón debe ser monitoreado cuidadosamente. La toxicidad de la doxorrubicina y otras antraciclinas o antracenodionas es probablemente aditiva. Insuficiencia hepática aumenta la dosis recomendada toxicidad de doxorubicina, por lo tanto, antes de determinar la dosis individual es la evaluación de la función hepática recomendados sobre la base de las pruebas clínicas de laboratorio típicos (determinación de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina) - si es necesario, reducirse la dosis. La función renal debe controlarse antes y durante el tratamiento, y puede ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave. Tenga especial cuidado con doxorubicina en pacientes con radioterapia previa o durante la radioterapia planificación de la radioterapia, debido a un aumento en el riesgo de la intensidad de la reacción local de la radiación después de la doxorrubicina (en este contexto, se informó severa hepatotoxicidad, a veces mortal). Dado que la irradiación mediastinal anterior aumenta la cardiotoxicidad de la doxorrubicina, en particular en tal caso no se puede utilizar acumulativa dosis> 400 mg / m² pc. La doxorubicina puede causar hiperuricemia debido a catabolismo de las purinas excesiva asociada con la rápida desintegración de las células tumorales debido a un fármaco, por lo que después de la iniciación del tratamiento, determinar la concentración de ácido úrico, fosfato de potasio, fosfato de calcio y de creatinina en la sangre. La hidratación, alcalinización urinaria y prevención de la utilización del alopurinol para la prevención de la hiperuricemia pueden minimizar las complicaciones potenciales del síndrome de lisis tumoral. Se recomienda el uso preventivo de antieméticos antes de la administración de doxorrubicina. La doxorrubicina no debe usarse en caso de inflamación, ulceración o diarrea. El contenido de sodio de la preparación: 3,5 mg / ml se debe tener en cuenta en pacientes que consuman una dieta controlada de sodio.

El uso durante el embarazo y la lactancia está contraindicado. La doxorrubicina actúa como teratógena y tóxica para el embrión y el feto, y también altamente mutagénica. Los hombres y las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con doxorrubicina y durante 6 meses después del tratamiento. La infertilidad femenina puede ocurrir cuando se administra doxorrubicina; la ovulación y la menstruación generalmente regresan después del tratamiento, pero puede ocurrir una menopausia prematura. Los pacientes tratados pueden experimentar oligospermia o azoospermia fija, sin embargo, también se ha informado de volver a la normalidad normospermii; antes del tratamiento debe informar al paciente acerca de la posibilidad de almacenamiento de esperma recogido antes del tratamiento, debido al riesgo de infertilidad irreversible.

La frecuencia y el tipo de reacciones adversas depende, entre de la dosis y la tasa de administración de la infusión.La supresión de la médula ósea es una reacción adversa limitante de la dosis aguda, pero la mayoría de las veces es transitoria. Los síntomas clínicos de una mielosupersji fuerte o toxicidad hematológica después del tratamiento con doxorrubicina pueden incluir fiebre, infecciones, bacteremia o septicemia, hemorragia, hipoxia tisular o la muerte. Casi todos los pacientes tienen náuseas y vómitos y pérdida de cabello. Común: sepsis, septicemia, depresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, cardiomiopatía, náuseas, vómitos, mucositis, anorexia, diarrea, alopecia, cistitis química después de dopęcherzowym administración (que se manifiesta, por ejemplo trastorno de la micción, frecuentes descargas. orina mojar la cama, ardor durante la micción, hematuria, necrosis de la pared de la vejiga). Poco frecuentes: flebitis, sangrado gastrointestinal, dolor abdominal, ulceración de las membranas mucosas de la boca, garganta, esófago y del tracto gastrointestinal; necrosis y ulceración del colon (en combinación con cytarabią), prurito, reacción de hipersensibilidad local en el sitio previamente irradiado ( " 'la memoria respuesta a la radiación) deshidratación. leucemia mieloide secundaria Rare (cuando se utiliza en combinación con ADN contra el cáncer perjudicial), síndrome de lisis tumoral, conjuntivitis, urticaria, exantema, eritema lo largo del curso de la vena a la que el fármaco dado, decoloración de la piel y las uñas, la separación de la placa de la uña, anafiláctico , temblores, fiebre, mareos. No conocida: trombocitopenia, anemia, sofocos, alteraciones del ritmo cardiaco, insuficiencia cardíaca, tromboflebitis, enfermedad tromboembólica, broncoespasmo, neumonitis por radiación, hipoxia, insuficiencia renal aguda, la hiperuricemia, la amenorrea, oligospermia, azoospermia, sensación picazón y ardor en el sitio de inyección, malestar y debilidad, hepatotoxicidad, aumentos transitorios de las enzimas hepáticas, la extravasación de la droga (que puede conducir a la celulitis severa, la formación de burbujas y la necrosis del tejido local, a veces es necesaria la cirugía, incluyendo injertos de piel) .cardiotoxicidad. Puede manifestarse en la fase temprana (aguda) o tardía (retrasada). Síntomas tempranos (agudos) de toxicidad: taquicardia sinusal y / o trastornos ECG, por ejemplo, cambios inespecíficos en el segmento ST-T. También taquiarritmias ventriculares, incluyendo la fibrilación ventricular prematura y taquicardia, bradicardia, bloqueo auriculoventricular y el haz de bloque informado. Estos síntomas generalmente indican toxicidad aguda y transitoria. aplanamiento patológica y ensanchamiento del complejo QRS pueden indicar cardiomiopatía inducida por doxorrubicina.Síntomas tóxicos tardíos (tardíos): por lo general, son tardíos durante el tratamiento con doxorrubicina, así como durante meses o incluso años después del tratamiento. Los síntomas incluyen: la reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) y (o) signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), incluyendo la falta de aliento, edema pulmonar, hipotensión edema, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope corazón. También se han reportado efectos subaguda como pericarditis y miocarditis.

intravenoso. Para evitar la miocardiopatía, se recomienda que la dosis acumulativa total de doxorrubicina (incluidos medicamentos derivados como la daunorrubicina) obtenidos durante un año no supere los 450-550 mg / m.² pc. Los pacientes con alto riesgo de cardiotoxicidad (hipertensión desde> 5 años, enfermedad de la arteria coronaria, valvular o daño miocárdico en la entrevista, edad> 70 años, el uso previo de los agentes alquilantes, la administración concomitante de cardiotóxicos, mediastinal radioterapia y que rodea el corazón) no se deben utilizar dosis total acumulada> 400 mg / m² pc. la dosis de doxorrubicina depende de la indicación, el programa de dosificación, el estado general y el tratamiento previo del paciente. La dosis recomendada en monoterapia es 60-75 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas; en terapia de combinación (combinación con otros agentes contra el cáncer de toxicidad superpuestos, tales como derivados de ciclofosfamida o compuestos de antraciclina por vía intravenosa de dosis altas, tales como daunorubicina, idarubicina y (o) epirubicina) 30-60 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas. Para los pacientes que no pueden recibir la dosis completa (por ejemplo. en el caso de la inmunosupresión, la vejez), una dosis alternativa es de 15-20 mg / m² pc. una vez a la semanaEn el caso de insuficiencia renal con TFG <10 ml / min, se debe administrar el 75% de la dosis calculada. En el caso de la dosis de la disfunción hepática se debe reducir: la concentración de bilirrubina en la sangre de 20-50 mmol / l - dar 50% de la dosis calculada; concentración de bilirrubina en sangre> 50 μmol / l - dé el 25% de la dosis calculada. En el caso de personas obesas, se puede considerar una reducción de la dosis inicial o una extensión del período entre dosis. En niños, la dosis debe reducirse debido al mayor riesgo de cardiotoxicidad, en particular la toxicidad tardía. La solución se administra a través del catéter de infusión libremente en curso de solución de NaCl al 0,9% para una solución de glucosa inyección o 5% para inyección a -15ºC durante 2 min. Esta técnica minimiza el riesgo de tromboflebitis o extravasación fuera de la vena. No se recomienda realizar una inyección intravenosa directa debido a la posibilidad de extravasación. En el caso de extravasación, la infusión debe detenerse inmediatamente; la aguja debe dejarse en la vena durante un corto tiempo y luego debe extraerse después de la aspiración de sangre. Se debe iniciar una infusión intravenosa de dexrazoxano a más tardar 6 horas después de la extravasación. Si está contraindicado el dexrazoxano, se recomienda la aplicación local de 99% de sulfóxido de dimetilo en lugar de las 2 veces mayor que el sitio de administración, y luego repite 3 veces al día durante al menos 14 días. Si es necesario, considere desarrollar una herida quirúrgica. Debido a su efecto antagónico, se debe colocar una bolsa de hielo en el área de extravasación después de usar dimetilsulfóxido. Los pacientes tratados con dexrazoxano para el tratamiento de antraciclinas extravasación inducida no ser utilizados sulfóxido de dimetilo.intravesical. En el tratamiento tópico de cáncer superficial de vejiga se recomienda administrar la infusión, y la recuperación de la vejiga urinaria en dosis de solución de NaCl 30-50 mg 25-50 ml de 0,9% para inyección. La concentración óptima es 1 mg / ml. Típicamente, la solución debe mantenerse en la vejiga durante 1 a 2 h. En este momento, el paciente debe ser girado 90 grados. cada 15 minutos Para evitar la dilución innecesaria de la orina, el paciente no debería tener ningún líquido durante 12 horas antes del tratamiento (que debería reducir el volumen de orina a aproximadamente 50 ml / h). El lingote puede repetirse a intervalos de una semana a un mes, dependiendo de si el tratamiento es terapéutico o profiláctico.