Índice de drogas

El tratamiento adyuvante de cáncer de colon grado de LiI (Duke C) después de la resección completa del tumor primario y el tratamiento de cáncer del colon y el recto en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico.

1 ml de concentrado para solución para infusión contiene 5 mg Oxaliplatino (vial que contiene 10 ml, 20 ml y 40 ml respectivamente incluyen 50 mg, 100 mg o 200 mg de oxaliplatino).

Un medicamento contra el cáncer, un derivado de platino. Oxaliplatin tiene un amplio espectro de actividad citotóxicain vitro y actúa contra el cáncerin vitro en diferentes diseños de tumores modelo. Además, tiene actividadin vitro yin vivo en varios modelos resistentes al cisplatino. ambos in vitrocómo in vivo se observó un efecto citotóxico sinérgico cuando se usa el fármaco en combinación con 5-fluorouracilo. Los estudios sobre el mecanismo de acción de oxaliplatino, aunque no se aclara completamente, mostraron que los derivados hidratados formados como resultado de la biotransformación de oxaliplatino, interactúan con el ADN, resultando en las conexiones cruzadas resultantes, tanto dentro como entre las cadenas del ADN, causa interrupción de la síntesis de ADN. El oxaliplatino está ampliamente sujeto a la biotransformación en el cuerpo, a numerosos metabolitos citotóxicos y numerosos compuestos conjugados inactivos. Se excreta principalmente en la orina, con una eliminación renal principalmente dentro de las 48 h posteriores a la administración del fármaco. Después de 5 días, aproximadamente el 54% de la dosis total del fármaco se detecta en la orina y menos del 3% en las heces.

Hipersensibilidad a oxaliplatino. Período de lactancia. Supresión de médula ósea antes del primer ciclo de tratamiento: recuento de neutrófilos <2 x 10⁹/ l y (o) recuento de plaquetas <100 x 10⁹/ L. Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer ciclo de tratamiento. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

El medicamento solo debe usarse en departamentos especializados en cáncer; el medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. En pacientes con insuficiencia renal moderada, debe considerarse oxaliplatino después de la evaluación beneficio-riesgo del paciente; en tales casos, la función renal debe controlarse de cerca y ajustarse la dosis dependiendo de sus efectos tóxicos. Los pacientes con reacción alérgica a la historia compuestos de platino deben ser monitorizados para la aparición de los síntomas alérgicos y las reacciones en el caso de que se asemeja anafilaxia tras la administración de oxaliplatino debe ser detenido y la administración de un tratamiento sintomático apropiado. En estos pacientes, la re-administración de oxaliplatino está contraindicada. La toxicidad del oxaliplatino en el tracto gastrointestinal requiere la administración profiláctica y / o terapéutica de antieméticos. En caso de extravasación, la infusión debe suspenderse inmediatamente y debe administrarse un tratamiento sintomático tópico. Debido a los efectos neurotóxicos de la droga, en cada caso antes de la siguiente dosis, y periódicamente después de la administración se debe realizar trastornos neurológicos. Esto es especialmente cierto para los pacientes que toman otros medicamentos neurotóxicos. En el caso de la sensación aguda en la garganta y la laringe durante y después de tiempo de infusión de 2 h, la siguiente dosis de oxaliplatino se debe administrar como una infusión intravenosa que dura más de 6 h. Si los síntomas de síntomas del sistema nervioso (hiperestesia, disestesia) para alterar la dosis de oxaliplatino dependiendo de la duración y la gravedad de los síntomas, si los síntomas persisten durante más de 7 días y son molestos, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); en caso de persistencia de hiperalgesia sin trastorno funcional hasta el próximo ciclo de tratamiento, la siguiente dosis debe reducirse de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); si la hiperestesia con trastorno funcional persiste hasta el siguiente ciclo de tratamiento, se debe interrumpir la administración de oxaliplatino.Después de que los síntomas se hayan resuelto después de suspender el tratamiento con oxaliplatino, se puede considerar una nueva administración. Se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de una neuropatía sensorial periférica persistente después del tratamiento. Si se producen cambios hematológicos (recuento de neutrófilos <1.5 x 10)⁹/ l o recuento de plaquetas <50 x 10⁹/ l) retrasar el siguiente ciclo de tratamiento hasta que los parámetros hematológicos vuelvan a los valores normales. En el caso de inflamación de las membranas mucosas y (o) de la estomatitis con o sin neutropenia, se debe retrasar para el siguiente ciclo de la terapia para la resolución parcial de signos de inflamación de las membranas mucosas y (o) estomatitis (a grado 1 o menos) y (o) aumento en el número de neutrófilos hasta ≥ 1,5 x 10⁹/ L. Para la administración de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo se deben seguir para modificar la dosis en función de la aparición de signos de toxicidad de 5-fluorouracilo. Si se produce diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3 a 4 (recuento de neutrófilos <1.0 x 10)⁹/ l) o trombocitopenia en el 3 ° a 4 ° grado (plaquetas <50 x 10⁹/ l) reducir la dosis de oxaliplatino de 85 a 65 mg / m² pc. (tratamiento del cáncer con metástasis) o 75 mg / m² pc. (tratamiento complementario); la dosis de 5-fluorouracilo también debe reducirse en consecuencia. En el caso de síntomas inexplicables de enfermedad respiratoria, tales como la tos no productiva, disnea, crepitaciones o infiltrados pulmonares radiológicos, oxaliplatino debe interrumpirse hasta que nuevas investigaciones para excluir la presencia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar. En el caso de pruebas de función hepática anormal o la hipertensión portal, que no puede ser atribuido a la presencia de metástasis en el hígado, se debe tener en cuenta los casos muy raros de trastornos vasculares hepáticas inducidas por drogas.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos. Se debe usar anticoncepción adecuada durante el tratamiento y durante 4 meses después de completar el tratamiento en mujeres y 6 meses en hombres. La lactancia durante el tratamiento con oxaliplatino está contraindicada. El tratamiento con oxaliplatino puede causar infertilidad irreversible: se debe informar al paciente sobre la posibilidad de almacenar el semen antes de comenzar el tratamiento.

Lo más frecuente es informado de reacciones adversas con oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico (o) fueron trastornos del tracto gastrointestinal (diarrea, náuseas, vómitos, mucositis), la sangre y hematológica (neutropenia, trombocitopenia), y la parte de la nervioso (neuropatía sensorial periférica). Los efectos secundarios frecuentes y fueron más graves cuando oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico que cuando se utiliza 5-fluorouracilo y ácido folínico (o) solo. Muy a menudo (≥1 / 10) aumenta en las enzimas hepáticas, fosfatasa alcalina aumento en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre, aumento de la deshidrogenasa de lactato en sangre, aumento de peso (terapia adyuvante), anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, neuropatía periférica sensorial, trastorno sensorial, disgeusia, dolor de cabeza, falta de aliento, tos, nauseas, diarrea, vómitos, estomatitis, y (o) mucositis, dolor abdominal, estreñimiento, enfermedad de la piel, pérdida de cabello, dolor de espalda, anorexia , glucosa en la sangre anormal, hipopotasemia, sodio anormal de la sangre, infección, sangrado de la nariz, fatiga, fiebre (a menudo fiebre y escalofríos (temblor) debido a la infección (de neutropenia o sin) o, alternativamente, un mecanismo de inmune) debilidad, dolor, reacción en el lugar de la inyección (dolor local, ruptura de propiedad, edema, trombosis, la extravasación puede conducir a dolor local y la inflamación que puede ser grave y conducir a complicaciones incluyendo necrosis, especialmente cuando oxaliplatino se administra por vena periférica), la alergia y (o), reacciones alérgicas (reacciones alérgicas comunes: erupción cutánea (especialmente urticaria, conjuntivitis, rinitis; reacciones anafilácticas frecuentes: broncoespasmo, dolor en el pecho, edema angioneurótico, hipotensión, shock anafiláctico).(≥1 / 100 <1.10) aumento de la creatinina en suero en la sangre, pérdida de peso (tratamiento de un cáncer metastásico), mareos, motor neuritis, neumático pH, conjuntivitis, visión anormal, hipo, dispepsia, reflujo reflujo gastroesofágico, sangrado de estómago y los intestinos, hemorragia rectal, sangre en la orina, trastornos de la micción, difíciles dolorosas, frecuencia urinaria, descamación de la piel (síndrome mano-pie), erupción cutánea, eritema, sarpullido, sudoración, cambios en el uñas, dolor en las articulaciones, dolor de huesos, la deshidratación, la rinitis, infección del tracto respiratorio superior, neutropenia febril y (o) sepsis con neutropenia, hemorragia, enrojecimiento repentino de la cara, la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, hipertensión, depresión, insomnio, reacciones alérgicas (como erupción cutánea, urticaria, conjuntivitis, rinitis), reacciones anafilácticas (broncoespasmo, dolor en el pecho, edema angioneurótico, hipotensión, shock anafiláctico). Poco frecuentes ototoxicidad (≥1 / 1.000, <1/100), íleo, obstrucción intestinal, acidosis metabólica, nerviosismo. Raras (≥1 / 10 000, 1/1000) trombocitopenia autoinmune, anemia hemolítica, disartria, la agudeza visual transitorio, defecto del campo visual, neuritis óptica, pérdida transitoria de la visión después del tratamiento, sordera, enfermedad pulmonar intersticial (a veces eficaz fatal), fibrosis pulmonar, colitis (incluida la diarrea inducida porClostridium difficile). Muy raras (<1/10 000): síndrome de obstrucción sinusal hepática o síntomas de la patología asociada con las condiciones que hepática (púrpura hígado, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis alrededor del hígado sinusal, la hipertensión portal, y / o un aumento de las transaminasas séricas), aguda Nefropatía intersticial tubular que conduce a insuficiencia renal aguda. Además, se observó experiencia posterior a la comercialización (incidencia desconocida): síndrome urémico hemolítico, convulsiones. vómito grave diarrea y (o), en particular cuando se administra oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo puede causar la deshidratación, íleo paralítico, otro tipo de obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal. Las parestesias moderadas o parestesias que afectan la actividad del paciente pueden persistir durante hasta 3 años después de la finalización de la terapia adyuvante.

Intravenosamente, solo en adultos. La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y metastásico es de 85 mg / m² pc. cada 2 semanas. El tratamiento complementario se lleva a cabo durante 12 ciclos (6 semanas). La dosis debe ajustarse dependiendo de la tolerancia del paciente. El oxaliplatino siempre debe administrarse antes de los derivados de fluoropirimidina, por ejemplo, 5-fluorouracilo.
El medicamento se administra como una infusión intravenosa que dura de 2 a 6 h, a través de una vena central o periférica. solución de infusión se prepara en solución de glucosa 250-500 ml de 5% a fin de obtener las concentraciones de fármaco en el intervalo de 0,2-0,7 mg / ml (0,7 mg / ml es la concentración más alta en la práctica clínica la aplicación de dosis de 85 mg / m² ud.).
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento puede iniciarse a la dosis habitual recomendada controlando el tratamiento. La dosis de oxaliplatino no cambió durante los ensayos clínicos en pacientes con pruebas de función hepática anormales. No hay necesidad de ajustar la dosis en los ancianos.