Índice de drogas

Monoterapia o tratamiento combinado en: leucemia (leucemia linfoblástica aguda / crónica / leucemia linfocítica y leucemia mieloide); linfoma maligno (enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple); causando tumores malignos sólidos o metástasis NOAEL (cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma en los niños, osteosarcoma, granulomatosis de Wegener). El tratamiento inmunosupresor o trasplante de órganos, como conductor para el acondicionamiento, antes del trasplante alogénico de médula ósea para anemia severa aplásica, leucemia mieloide aguda y leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica.

1 vial contiene 200 mg o 1000 mg de ciclofosfamida.

Medicamento citostático del grupo oxazafosfito, químicamente relacionado con la mostaza nitrogenada. La ciclofosfamida está inactivain vitro y se activa por la acción de las enzimas microsómicas hepáticas a 4-hidroxiciclofosfamida, que está en equilibrio con su tautómero - aldofosfamida. El efecto citotóxico de la ciclofosfamida se basa en la interacción entre sus metabolitos alquilantes y el ADN. La alquilación provoca la fragmentación de las cadenas de ADN y la interrupción de los enlaces cruzados de ADN-proteína. En el ciclo celular, la fase G2 se retrasa. Los efectos citotóxicos no son específicos para la fase del ciclo celular, sino para el ciclo celular en sí. No se puede excluir la resistencia cruzada a citostáticos estructuralmente similares, por ejemplo, ifosfamida y otros agentes alquilantes. La ciclofosfamida se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Medium T_0,5 el medicamento en la sangre es de 7 horas en adultos y 4 horas en niños. El medicamento y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Los niveles sanguíneos del fármaco después de la administración intravenosa y oral son bioequivalentes.

Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida. Infecciones activas e infecciones parasitarias. Disfunción significativa de la médula ósea (especialmente en pacientes previamente tratados con citostáticos y / o radioterapia). Inflamación de la vejiga (cistitis) y obstrucción del flujo urinario. Embarazo y lactancia.

Se debe esperar una supresión grave de la médula ósea, particularmente en pacientes que han recibido previamente quimioterapia y / o radioterapia o en pacientes con insuficiencia renal. Durante el tratamiento, es necesario controlar de cerca la cantidad de leucocitos, plaquetas y hemoglobina. El control del recuento de leucocitos debe realizarse regularmente, cada 5 a 7 días en el período inicial de tratamiento y cada 2 días si el número de células sanguíneas es inferior a 3000 / mm.³. No debe usarse en pacientes con un recuento de leucocitos <2.500 / μl y / o recuento de plaquetas <50,000 / μl. Si tiene neutropenia febril y / o leucopenia, necesitará antibióticos y / o medicamentos antimicóticos. Se debe tener precaución en pacientes que son débiles o ancianos y en pacientes que han recibido radioterapia previa. Los pacientes con una resistencia inmune alterada (p. Ej., En el caso de diabetes o trastornos crónicos de hígado o riñón) deben ser monitoreados de cerca. Antes de comenzar el tratamiento, es necesario excluir o tratar la obstrucción del tracto urinario, la cistitis y las infecciones. La mesoterapia adecuada o la hidratación adecuada pueden reducir significativamente la incidencia y la gravedad de la toxicidad de la vejiga. Si durante el curso del tratamiento con la preparación de cistitis ocurre con microhematia o macrohematuria, el tratamiento debe suspenderse hasta que desaparezcan los síntomas. Los pacientes con insuficiencia renal deben controlarse de cerca durante el tratamiento. Se requiere un control electrolítico regular y una observación cercana de los pacientes con enfermedad cardíaca preexistente. Para reducir la incidencia y la gravedad del vómito, los antieméticos deben usarse de manera oportuna. El alcohol puede aumentar los vómitos y las náuseas y puede aumentar el riesgo de problemas hepáticos; el alcohol debe ser desaconsejado.El uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática antes del tratamiento debe considerarse individualmente. Se recomienda una observación cercana de estos pacientes. El abuso de alcohol puede aumentar el riesgo de problemas hepáticos. Si el fármaco se inyecta inadvertidamente fuera de la vena (extravasación), la infusión debe interrumpirse inmediatamente, líquido extravasado hacia atrás extravasación posición se enjuaga con solución salina y la integridad física inmovilizado.

La preparación puede ser genotóxica y teratogénica. En el caso de la indicación de la vida durante el primer trimestre del embarazo, una consulta médica para el aborto es absolutamente necesaria. Después del primer trimestre, si el tratamiento no se puede atribuir, quimioterapia con un fármaco puede ser implementado después de informar al paciente del riesgo menor, pero posible de efectos teratogénicos y los riesgos potenciales para el feto. Durante el tratamiento y 6 meses después de su finalización, los hombres y las mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos. El tratamiento en hombres puede aumentar el riesgo de infertilidad irreversible, por lo que se les debe informar antes de iniciar el tratamiento la posibilidad de almacenamiento de esperma. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento.

Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia; inmunosupresión; náuseas, vómitos; la alopecia; cistitis, hematuria; fiebre. Frecuentes: infección, neutropenia febril, cistitis hemorrágica, sangre en la orina, escalofríos, estados de astenia, fatiga, debilidad, malestar general, la mucositis. Poco frecuentes: neumonía, sepsis; trombocitopenia, anemia, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad; trastornos de la ovulación, niveles reducidos de hormonas sexuales femeninas; anorexia; cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca (resultado muy raramente mortal), taquicardia; la calvicie; trastornos de la espermatogénesis, trastornos de la ovulación, falta de menstruación; Cambios en el ECG, fracción de eyección reducida en el ventrículo izquierdo, aumento de la concentración de lactato deshidrogenasa, aumento de la concentración de proteína C reactiva. Raras: tumores secundarios, cáncer de vejiga, lesiones mielodisplásicas, cáncer del tracto urinario, leucemia aguda; trastornos irreversibles de la ovulación; deshidratación; mareo; visión borrosa; arritmia, arritmia ventricular, arritmia supraventricular; sangrado; diarrea, estomatitis, estreñimiento, dolor abdominal, función hepática anormal, hepatitis; erupción cutánea, dermatitis, inflamación de la piel, permanente - oligospermia, azoospermia, período menstrual; dolor en el pecho, aumento de las enzimas hepáticas, aumento en ASAT, ALAT, gamma-GT, fosfatasa alcalina, bilirrubina. Muy raro: shock séptico; síndrome de desintegración tumoral; síndrome hemolítico-urémico, coagulación intravascular; choque anafiláctico; SIADH (síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética) con hiponatremia y líquidos de retención y los síntomas relacionados (confusión, calambres), retención de líquidos, la hiponatremia; estado de enredo; convulsiones, parestesia, disgeusia, encefalopatía hepática; trastorno del ojo, conjuntivitis e hinchazón ocular que incluye hipersensibilidad, visión difícil; fibrilación auricular, fibrilación ventricular, angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco, miocarditis, pericarditis; enfermedad tromboembólica, los cambios en la presión sanguínea, broncoconstricción, disnea, tos, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar intersticial crónica, edema pulmonar tóxico, derrame pleural, insuficiencia respiratoria, síndrome respiratorio agudo severo (ARDS), trastornos pulmonares no específicos, hipoxia de órganos y tejido, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar venooclusiva, embolia pulmonar; ascitis, úlcera, colitis hemorrágica, pancreatitis aguda; conjunto de cierre de la vena hepática (o enfermedad veno-oclusiva enfermedad o enfermedad vascular oclusiva trombótica, la vena hepática), hepatomegalia, ictericia, la activación del virus, hepatitis; síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, reacciones severas de la piel, decoloración de la mano, las uñas, la parte inferior del pie, sitio de la inflamación picazón en la exposición eritema, rabdomiolisis, pollos; sangrado uretral, hinchazón cistitis pared, fibrosis intersticial, y la vejiga múltiple, insuficiencia renal, disfunción renal; dolor de cabeza, dolor, reacciones en el sitio de la inyección (p.flebitis, eritema, inflamación) insuficiencia multiorgánica; aumento de peso, disminución de la presión arterial, aumento de la creatinina; flebitis después de la irradiación. Típicamente, pesado médula ósea puede causar neutropenia febril e infecciones secundarias como neumonía en el desarrollo de sepsis, que rara vez puede ser fatal (aumento del valor de la proteína C reactiva y la fiebre puede indicar la infección). La mayor disminución en el número de leucocitos y plaquetas generalmente ocurre en la primera o la segunda semana después del inicio del tratamiento. La médula ósea recupera su capacidad máxima relativamente rápido y la imagen de la sangre normalmente se normaliza unos 20 días. La anemia generalmente se desarrolla después de varios ciclos de tratamiento. En pacientes sometidos a quimioterapia y / o radioterapia previa, así como en pacientes con insuficiencia renal, se debe esperar una mayor supresión de la médula ósea. Al aumentar la concentración de bilirrubina, se informaron muy raramente casos de ictericia por colestasis. El síndrome de cierre de la vena hepática se caracteriza por un aumento repentino del peso corporal, hepatomegalia, ascitis, hiperbilirrubinemia e hipertensión portal; factores de riesgo son la disfunción hepática preexistente, la terapia de fármaco hepatotóxico en combinación con quimioterapia se utiliza en grandes dosis, y particularmente cuando el agente de alquilación, busulfán, se utiliza en el tratamiento de acondicionamiento. La encefalopatía hepática puede desarrollarse muy raramente. En casos muy raros, se ha informado sobre la presencia de virus de hepatitis preexistente. Casos de cistitis hemorrágica que fueron fatales se han reportado muy raramente. En casos raros, se ha informado sangrado del estómago e intestinos y colitis hemorrágica. Los vómitos y la diarrea pueden, en casos raros, causar deshidratación. En muy raras ocasiones se informó de casos de efectos secundarios neurotóxicos tales como parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, así como el dolor neuropático. Los síntomas clínicos de toxicidad cardíaca pueden expresarse, por ejemplo, en dolor de pecho y ataques de angina. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ir acompañados de una erupción, escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea, edema, sofocos y disminuyen la presión arterial. En casos muy raros, las reacciones anafilácticas pueden convertirse en shock anafiláctico. Hay muy pocos informes de casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda que terminó con la muerte debido al tratamiento con la preparación. En casos raros, los efectos secundarios pueden incluir más de un sistema (p. Ej., Síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia cardíaca y shock séptico) y, en última instancia, provocar insuficiencia multiorgánica y la muerte. En casos muy raros, la muerte puede ser causada por efectos secundarios, sin embargo, el desarrollo de un cáncer básico puede causar la muerte o contribuir a ella.

El medicamento solo debe ser recomendado por médicos con experiencia en el uso de esta preparación. Las dosis administradas son principalmente para la monoterapia con ciclofosfamida. En combinación con otros citostáticos con toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar los intervalos entre ciclos sucesivos de tratamiento; se recomienda la dosis más baja del medicamento citostático. La dosis debe determinarse individualmente para cada paciente. El tratamiento del cáncer en adultos y niños. Tratamiento a largo plazo: 3 a 6 mg / kg (que corresponde a 120 a 240 mg / m² pc.) diariamente. Tratamiento intermitente: 10 a 15 mg / kg (que corresponde a 400 a 600 mg / m² pc.) a intervalos de 2 a 5 días. Tratamiento con altas dosis, por ejemplo, de 20 a 40 mg / kg (que corresponde a 800 a 1600 mg / m² pc) y más grande (por ejemplo, como un estímulo para el trasplante de médula ósea) a intervalos de 21 a 28 días. ciclos de tratamiento intermitentes pueden repetirse cada 3-4 semanas. La duración del tratamiento y el intervalo entre los ciclos se determina de acuerdo con las indicaciones, el régimen de quimioterapia de combinación utilizado, la condición general del paciente, resultados de pruebas de laboratorio y la mejora de la hematológica. En el caso de la dosis de depresión de la médula ósea debe reducirse como sigue: WBC> 4000 / ml, las plaquetas> 100 000 / ml - 100% de la dosis calculada; número de leucocitos 4000-2500 / μl, recuento de plaquetas 100,000-50,000 / μl - 50% de la dosis calculada; recuento de leucocitos <2500 / μl, recuento de plaquetas <50,000 / μl - suspensión del tratamiento hasta normalización o decisión individual.La insuficiencia hepática grave requiere una reducción de la dosis; a una concentración de bilirrubina de 3.1 a 5 mg / 100 ml, la dosis debe reducirse en un 25%. En pacientes con insuficiencia renal, para la tasa de filtración glomerular <10 ml / min. La dosis debe reducirse en un 50%. La ciclofosfamida se elimina con diálisis.
Para preparar la solución para la sustancia seca en la ampolla, agregue 50 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio. Polvo para solución para infusión por goteo 1 g debe administrarse en infusión intravenosa, la solución preparada se compone de hasta 500 ml con solución de Ringer, solución fisiológica de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5%. La duración de la infusión, según el volumen, varía de 30 minutos a 2 horas.