Índice de drogas

El tratamiento de muchas condiciones cancerosas, incluido el cáncer de mama y el cáncer de estómago. Se ha encontrado epirubicina beneficioso administrado por vía intravesical para el tratamiento de: carcinoma de células de transición cáncer de vejiga brodawczakowego, preinvasiva (in situ) de la vejiga, en la profilaxis de recidivas del cáncer de vejiga superficial después de la resección transuretral.

1 ml contiene 2 mg de hidrocloruro de epirrubicina. El medicamento contiene sodio (3.54 mg / ml).

Un agente citostático del grupo de antibióticos de antraciclina. El mecanismo de acción de la epirubicina está relacionado con su capacidad para unirse al ADN. Los estudios en cultivos celulares mostraron una rápida penetración en las células, la ubicación de los núcleos celulares, y la inhibición de la síntesis de ácido nucleico y la mitosis. La epirubicina demostrado eficacia en un amplio espectro de tumores experimentales, por ejemplo. L1210 y leucemia P388, SA180 sarcomas (variedad de ascítico sólido y), melanoma B16, adenocarcinoma mamario, carcinoma de pulmón de Lewis, y el cáncer colorrectal se ha demostrado también 38. eficacia epirubicina contra tumores humanos (melanoma, cáncer de la glándula mamaria, pulmones, próstata y ovario) trasplantado llamada ratones desnudos con falta de timo. En pacientes con función hepática y renal normal, después de una inyección intravenosa de 60-150 mg / m² las concentraciones de fármaco en plasma varía de acuerdo con una función decreciente de la primera fase-tri muy rápida y una fase terminal lento que tiene una media T_0,5 aproximadamente 40 h. Estas dosis están dentro de la linealidad farmacocinética tanto en el valor de aclaramiento plasmático como en la vía metabólica. En dosis entre 60 y 120 mg / m² la farmacocinética tiene una característica lineal, mientras que una dosis de 150 mg / m² está al borde de la linealidad de la dosis. Los principales metabolitos identificados hasta el momento son: epirubicinol y glucurónidos de epirubicina y epirubicinol. En estudios farmacocinéticos en pacientes con cáncerin situ Se dijo que la vejiga específicamente epirubicina bajas concentraciones en plasma (<10 ng / ml) después de la administración a la vejiga. Por lo tanto, no se puede suponer una absorción significativa del fármaco y su efecto sistémico. Si bien se puede esperar una mayor absorción del fármaco en pacientes con mucosa vesical alterada (por ejemplo. A partir de un cáncer, inflamación de la vejiga o de operaciones). La epirrubicina se elimina principalmente por el hígado; los valores elevados de aclaramiento plasmático (0,9 l / min) indican que la eliminación lenta es causada por una amplia distribución del fármaco en los tejidos. Aprox. 9-10% de la dosis administrada se excreta en la orina dentro de las 48 horas. Aprox. 40% de la dosis administrada se recuperó en la bilis en 72 h. La epirubicina no cruza la barrera sangre-cerebro.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, y otras antraciclinas o antracenodiony. Lactancia materna. Uso intravenoso: supresión permanente de la médula ósea; mielosupresión significativa por el tratamiento previo con otros fármacos contra el cáncer o terapia de radiación porción mediastinal y pericárdico (o) en pacientes sometidos a tratamientos para el tratamiento de potencialmente cardiotóxicos; Tratamiento máxima dosis acumulativas de epirubicina y / o otras antraciclinas (por ejemplo, doxorrubicina o daunorrubicina.) O antracenedionas; insuficiencia cardíaca y actual o historial de infarto de miocardio; infección sistémica aguda; problemas hepáticos severos; arritmia severa; angina inestable; cardiomiopatía. Administración intravesical: infección del tracto urinario; tumores invasivos que penetran en las paredes de la vejiga; problemas con el cateterismo; cistitis; hematuria.

tratamiento Epirubicina se puede iniciar después de la recuperación de los síntomas agudos de toxicidad causados ​​por el tratamiento citotóxico previo (tal como la inflamación de la membrana mucosa oral, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas). Aunque el tratamiento con altas dosis de epirrubicina (por ejemplo, ≥ 90 mg / m² cada 3 o 4 semanas) causa efectos secundarios generalmente similares a los observados después de las dosis estándar (<90 mg / m² cada 3 o 4 semanas), sin embargo, la severidad de la neutropenia y la mucositis oral pueden ser mayores. El tratamiento con dosis altas de epirubicina requiere una atención especial debido a la posibilidad de complicaciones clínicas debidas a la alta mielosupresión. La cardiotoxicidad es el riesgo asociado con antraciclina, los síntomas pueden aparecer incluso a (i. Aguda) o tarde (i.) Retardada efectos secundarios. cardiotoxicidad temprana de epirubicina se compone principalmente de la taquicardia sinusal y el fracaso (o) para registrar el electrocardiograma (ECG), tales como taquiarritmias observados no específicos ST-T, pero también, incluyendo contracciones ventriculares prematuras, taquicardia ventricular y bradicardia, bloqueo auriculoventricular, y bloquear ramas del haz - estos síntomas no indican necesariamente la aparición de retraso durante la cardiotoxicidad, rara vez son de importancia clínica y son generalmente transitorias, reversibles y no tienen en cuenta la suspensión del tratamiento con epirubicina. En tiempo retardado cardiotoxicidad por lo general se produce en la fase posterior de tratamiento con epirubicina o dentro de 2-3 meses después del tratamiento, pero también se observaron síntomas posteriores (de varios meses a varios años después del final del tratamiento). Síntoma cardiomiopatía retardada es la reducción en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) y (o) son los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), tales como falta de aliento, edema pulmonar, ortostática, agrandamiento del corazón y el hígado, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galio Amenazan la vida insuficiencia cardíaca congestiva es la forma más grave de la miocardiopatía y la toxicidad de la droga que limita la dosis máxima acumulada de antraciclina inducida. El riesgo de desarrollar aumentos CHF rápidamente con un aumento en la dosis acumulada total de epirubicina en exceso de 900 mg / m²; si se excede la dosis acumulada, se debe tener especial cuidado. Con el fin de reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca grave se debe evaluar su función antes del tratamiento con los pacientes epirubicina y supervisar su situación durante el tratamiento. Después de los primeros síntomas de disfunción cardíaca, el tratamiento debe suspenderse de inmediato. Los métodos adecuados para la evaluación cuantitativa repetida de la función cardíaca (evaluación de la FEVI) deben ser wielobramkowa angiografía usando radionúclidos (MUGA) y la ecocardiografía (ECHO). Se recomienda para evaluar el gasto cardiaco con ECG y MUGA o ECO, sobre todo en pacientes con factores que aumentan el riesgo de cardiotoxicidad. La evaluación de la FEVI debe repetirse en los estudios MUGA o ECHO, especialmente cuando la dosis acumulada de antraciclina aumenta. Evaluación de la función cardíaca para llevarse a cabo el mismo método de ensayo para todo el período de observación. Causada por cardiomiopatía antraciclina se asocia con una reducción permanente de la amplitud del complejo QRS, con una extensión más allá de los límites normales de la separación entre contracciones (PEP), y con una reducción en la fracción de eyección (LVET). Aunque los cambios en el ECG puede ser indicativo de cardiomiopatía inducida por antraciclina, pero ECG no es suficientemente método sensible o específico para ayudar a su podría determinar cardiotoxicidad asociada con antraciclinas. Los factores que aumentan el riesgo de cardiotoxicidad son enfermedades del corazón activo o asintomática, área mediastinal radioterapia previa o concurrente, la terapia anterior con otras antraciclinas o antracenedionas y el uso concomitante de otros fármacos que menoscabe la función contráctil del corazón o medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo. Trastuzumab). Sin embargo, la cardiotoxicidad tras el uso de epirubicina puede ocurrir a dosis acumulativas inferiores, independientemente de la presencia de factores de riesgo. Es probable que la toxicidad de la epirubicina y otras antraciclinas o antracenodionów resumió. La epirubicina puede causar depresión de la médula ósea - antes de cada epirubicina ciclo de tratamiento y durante el tratamiento debe ser realizado hematología, incluyendo la determinación del número de glóbulos blancos (WBC) de los ingresos por intereses fórmula. El, leucopenia reversible dependiente de la dosis y (o) granulocitopenia (neutropenia) es la dosis limitante hematológica más común toxicidad aguda de epirubicina. Leucopenia y neutropenia son generalmente más grave después de regímenes de aplicación con altas dosis de epirrubicina. Nadir leucopenia y neutropenia ocurre generalmente entre 10 y 14.el día después de la administración de epirubicina, la acción suele ser transitoria y el número de leucocitos / neutrófilos en la mayoría de casos vuelve a aprox normal. 21 días. Las consecuencias clínicas de la supresión grave de la médula ósea pueden ser fiebre, infección, sepsis / sepsis, shock séptico, hemorragia, hipoxia tisular o muerte. Las concentraciones séricas totales de bilirrubina sérica y ASAT deben evaluarse antes de iniciar el tratamiento con epirubicina y durante el tratamiento. En pacientes con bilirrubina elevada o AST, el aclaramiento del fármaco puede reducirse y su efecto tóxico general más pronunciado; se recomienda una reducción de la dosis en tales pacientes. La creatinina sérica debe determinarse antes y durante el tratamiento. En pacientes con una concentración de creatinina> 5 mg / dl, es necesario un ajuste de la dosis. Si aparecen signos o síntomas de extravasación durante la administración intravenosa de epirubicina, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. La epirubicina puede causar hiperuricemia como resultado de la gravedad de catabolismo de las purinas que acompaña a la rápida desintegración de las células tumorales como resultado de la acción del fármaco (síndrome de lisis tumoral). Después del tratamiento inicial, se debe evaluar la concentración de ácido úrico, potasio, fosfato de calcio y creatinina en la sangre. Para reducir las posibles complicaciones de síndrome de lisis tumoral deben irrigar la orina Alkalize paciente y prevenir la hiperuricemia por alopurinol. No hay datos sobre la seguridad y eficacia de epirrubicina en niños.

Como parte de la quimioterapia del cáncer, epirubicina en las mujeres embarazadas y en mujeres en edad fértil sólo se puede utilizar cuando los beneficios del tratamiento superan el riesgo potencial para el feto. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Los datos experimentales de estudios en animales indican que la epirrubicina administrada a una mujer embarazada puede causar daño fetal. Se debe considerar la consulta genética si la paciente quedó embarazada durante el tratamiento con epirubicina. Sin embargo, no se sabe si la epirubicina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos, incluyendo otras antraciclinas, se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de la llamada epirubicina de reacciones adversas graves en el bebé, la madre debe abandonar la lactancia materna antes de tomar este medicamento. La epirrubicina puede causar genotoxicidad. Los hombres y las mujeres que reciben tratamiento con epirubicina deben usar medidas anticonceptivas apropiadas. La epirrubicina puede causar daño cromosómico en los espermatozoides humanos. Los hombres deben buscar asesoramiento sobre la posibilidad de almacenar esperma debido a la posible infertilidad causada por el tratamiento. La epirubicina puede causar una falta de menstruación o menopausia prematura en las mujeres antes de la menopausia.

Muy frecuentes: supresión de la médula ósea (leucopenia, granulocitopenia y neutropenia, anemia y neutropenia febril); calvicie (generalmente reversible); orina roja durante 1-2 días después de la administración del medicamento. Común: infección; inflamación de las membranas mucosas, que pueden aparecer 5-10 días después del inicio del tratamiento y por lo general se asocia con la aparición de estomatitis, erosiones dolorosas, ulceración y sangrado, principalmente en el lado de la lengua y la mucosa sublingual del esófago, esofagitis, vómitos, diarrea, náuseas ; enrojecimiento lo largo de la vena en la que se administra el fármaco, múltiples núcleos, dolor local y necrosis de los tejidos (administración accidental del fármaco fuera de la vena); inflamación de la vejiga, en algunos casos hemorrágica, se observó después de la administración intravesical. Poco frecuentes: trombocitopenia; tromboflebitis Raras: leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide secundaria con o sin una fase przedleukemicznej pacientes que fueron tratados con epirubicina en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN (los que son período de latencia de la leucemia de 1-3 años); anafilaxis; hiperuricemia; mareo; toxicidad cardiaca (cambios en el ECG, taquicardia, arritmia, cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca congestiva, - disnea, agrandamiento del hígado, ascitis, edema pulmonar, derrame pleural, ritmo de galope); taquicardia ventricular, bradicardia, bloqueo auriculoventricular, ramas del haz de ramas); urticaria; falta de menstruación, azoospermia; mal humor, debilidad, fiebre (incluso muy alta), escalofríos, mareos; aumento en aminotransferasas.Desconocido: shock séptico, sepsis, neumonía; hemorragia e hipoxia tisular como resultado de la mielosupresión; conjuntivitis, queratitis; shock, tromboembolismo, incluida embolia pulmonar; efectos tóxicos locales, erupción cutánea, prurito, cambios en la piel, eritema, enrojecimiento, decoloración de la piel y las uñas, hipersensibilidad a la luz, hipersensibilidad a la piel irradiada; reducción asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Por vía intravenosa. Adultos. No exceda la dosis acumulativa total de epirubicina de 900-1000 mg / m² pc. Monoterapia: generalmente 60-90 mg / m² pc. por inyección durante 3-5 minutos cada 21 días, dependiendo de los parámetros hematológicos y la función de la médula ósea en el paciente. Si aparecen signos de toxicidad, como neutropenia / neutropenia febril y trombocitopenia (que también puede estar presente el día 21), puede ser necesario un ajuste de la dosis o un retraso en la siguiente dosis. Dosis altas: cáncer de pulmón de células pequeñas (sin tratamiento previo): 120 mg / m² pc. el día 1, cada 3 semanas; cáncer de mama como parte del tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama precoz y afectación ganglionar - 100 mg / m² (como una dosis única del primer día de tratamiento) hasta 120 mg / m² (dividido en 2 dosis el día 1 y el día 8) cada 3-4 semanas en combinación con ciclofosfamida intravenosa y 5-fluorouracilo y tamoxifeno oral. En pacientes con trastornos de la médula ósea debido a quimioterapia o radioterapia previa, edad avanzada o cáncer de la médula ósea, dosis más pequeñas (60-75 mg / m)² en dosis convencionales y 105-120 mg / m² en dosis altas). Puede dividir la dosis total de un ciclo de tratamiento administrando dosis parciales durante 2-3 días consecutivos. En el tratamiento con dosis altas, la epirubicina se puede administrar como una inyección intravenosa durante 3-5 minutos o como una perfusión que dura hasta 30 minutos. Tratamiento combinado: la dosis de epirubicina debe reducirse en consecuencia cuando se usa con otros agentes citotóxicos: cáncer de ovario avanzado: 50-100 mg / m²; cáncer de estómago: 50 mg / m². En el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, la dosis debe ser como en monoterapia (120 mg / m²). Pacientes con insuficiencia hepática: la dosis debe reducirse según la concentración de bilirrubina - bilirrubina 1.4-3.0 mg / 100 ml: 50% de la dosis normal; > 3.0 mg / 100 ml: 25% de la dosis normal.
Se debe administrar por inyección en una vena que no dure menos de 3-5 minutos o por infusión intravenosa con cloruro sódico al 0,9% y glucosa al 5%.
intravesical. Cáncer de superficie de la vejiga: 8 infusiones de 50 mg / 50 ml (solución salina fisiológica o agua para inyectables) a intervalos semanales; en caso de toxicidad local, se recomienda una reducción de la dosis de 30 mg / 50 ml. cáncerin situ: aumente la dosis a 80 mg / 50 ml (según la tolerancia individual del paciente). Recurrencia preventiva del cáncer de superficie de la vejiga después de la escisión transuretral: 4 infusiones de 50 mg / 50 ml a intervalos semanales, seguidas de 11 infusiones a intervalos mensuales con la misma dosis. La solución debe mantenerse en la vejiga durante 1-2 h. Para evitar la dilución indeseada con la orina, no se debe permitir que los pacientes ingieran líquidos durante 12 h antes de que se introduzca la solución. El paciente con vejiga debe rotar de vez en cuando y debe orinar al final del procedimiento.