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Cáncer de colon con metástasis, que expresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), con el gen RAS de tipo salvaje: en combinación con quimioterapia basada en irinotecan; en el tratamiento de primera línea en combinación con FOLFOX; como monoterapia en pacientes que han fallado la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán, y en pacientes que son intolerantes al irinotecán.Carcinoma de células escamosas en el área de la cabeza y el cuello: en combinación con radioterapia en la enfermedad localmente avanzada; en combinación con quimioterapia basada en platino para la enfermedad recurrente y / o metastásica.

1 ml de solución para perfusión contiene 5 mg de cetuximab.

Cetuximab es un anticuerpo IgG monoclonal quimérico₁, obtenido a partir de líneas celulares de mamíferos mediante ADN recombinante, dirigido específicamente contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Bloquea la unión de los ligandos EGFR endógenos mediante la inhibición de la función del receptor. Esto causa la internalización de EGFR y puede conducir a una reducción en la expresión de EGFR. Cetuximab también células efectoras citotóxicas del sistema inmune, orientándolos a células que expresan EGFR (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos;. Ang mediada por células dependiente de anticuerpo de citotoxicidad, ADCC). Drogas inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células tumorales humanas que expresan EGFR e inhibe la expresión de factores angiogénicos por las células tumorales y provoca una reducción de la vascularización y la metástasis. Farmacocinética de cetuximab después de la infusión intravenosa en un rango de dosis de 5-500 mg / m² pc./tydz. depende de la dosis T_0,5 cetuximab en la fase de eliminación es largo y oscila entre 70 y 100 h en la dosis objetivo. El estado estable se obtiene después de aproximadamente 3 semanas de monoterapia. La farmacocinética de la droga no depende de la raza, edad, sexo, riñón o función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad severas a cetuximab (grado 3 o 4 según la escala de toxicidad NCI-CTC). El uso de un fármaco en combinación con la quimioterapia comprende oxaliplatino está contraindicado en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico a una mutación de genes ras, o en pacientes en los que se desconoce el estado del gen de la RAS CCRm. Antes de comenzar la terapia combinada, se deben considerar las contraindicaciones para la quimioterapia o la radioterapia concomitantes.

Si un paciente experimenta una reacción leve o moderada asociada con una infusión intravenosa, la velocidad de infusión puede reducirse; Se recomienda mantener una tasa de infusión reducida en todas las infusiones posteriores. También se han producido reacciones graves asociadas con la infusión intravenosa, si se producen, el tratamiento con cetuximab debe interrumpirse inmediatamente y ya no se reanuda. Se recomienda una atención especial en el caso de pacientes con un estado físico reducido y con enfermedad cardiopulmonar coexistente. En el caso de un diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial, cetuximab debe interrumpirse e instituirse el tratamiento apropiado. Debido al riesgo de reacciones cutáneas, se debe considerar la tetraciclina oral profiláctica (6-8 semanas) y la aplicación local de crema al 1% con hidrocortisona con agente hidratante. Cetuximab debe suspenderse en caso de reacciones cutáneas graves (≥3 grados). El tratamiento puede reanudarse cuando la reacción de la piel disminuye al 2 ° grado. Si se produce una reacción cutánea grave por primera vez, se puede reanudar el tratamiento sin cambiar la dosis. En el caso de que ocurran lesiones severas en la piel por segunda y tercera vez, se debe interrumpir el tratamiento. Si la reacción disminuye a Grado 2, se puede reanudar la dosis más baja (200 mg / m² después del segundo y 150 mg / m² después de la tercera aparición de reacciones cutáneas severas). Si se produce una reacción cutánea grave por cuarta vez o no disminuye al Grado 2 durante la interrupción del tratamiento, el tratamiento con cetuximab se suspenderá por completo. Los pacientes que reciben cetuximab en combinación con quimioterapia basada en platino (especialmente aquellos con lesiones cutáneas, mucositis o diarrea) deben controlarse para detectar posibles infecciones.Se debe tener precaución en pacientes con queratitis, queratitis ulcerosa o una forma severa de ojo seco. En los pacientes con queratitis ulcerativa, cetuximab debe interrumpirse o suspenderse, y los pacientes con queratitis debe considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Debido al riesgo de eventos cardiovasculares graves y en ocasiones mortales (observado en alguna asociación estudios con la edad 65 años o estado de rendimiento) antes del tratamiento con cetuximab ser incorporados en las enfermedades cardiovasculares y el estado de salud de los pacientes, y la administración concomitante de compuestos cardiotóxicos tales como las fluoropirimidinas. Cetuximab no se puede utilizar en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal que tienen tumores o mutaciones del gen ras en los genes RAS cuyo estado es desconocido. Los resultados de los ensayos clínicos muestran una relación beneficio-riesgo negativa para los cánceres con mutaciones RAS. Estos pacientes tienen un efecto negativo sobre la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG), especialmente cuando se administran como complemento de FOLFOX4. Se informaron resultados similares cuando se administró cetuximab como suplemento del régimen XELOX en combinación con bevacizumab (CAIRO2). Sin embargo, este estudio tampoco mostró un efecto positivo sobre la SLP y la SG en pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje. Cetuximab no se ha estudiado en pacientes con al menos uno de los siguientes trastornos: hemoglobina <9 g / dl, leucocitos <3000 / mm³, recuento absoluto de neutrófilos <1.500 / mm³, recuento de plaquetas <100,000 / mm³. Hasta ahora el uso del medicamento ha sido estudiada sólo en pacientes con función renal normal y la función hepática: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces que el límite superior normal (ULN), aminotransferasas ≤5 veces que el ULN y los tiempos de bilirrubina ≤1,5 que el valor de GGN. No existen datos adecuados sobre el tratamiento de cetuximab en combinación con radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal. Antes de comenzar el tratamiento y periódicamente durante la terapia, debe determinarse la concentración de electrolitos en la sangre. La eficacia de cetuximab en niños y adolescentes menores de 18 años no ha sido establecida.

El uso de cetuximab en mujeres embarazadas o en mujeres que no usan anticonceptivos adecuados sólo se permite si los beneficios del tratamiento superan el riesgo potencial para el feto. Los datos de estudios en animales no mostraron evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, se observaron casos más frecuentes de aborto espontáneo dependiendo de la dosis. No se sabe si el cetuximab se excreta en la leche humana; no se recomienda amamantar durante el tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis.

Muy hipomagnesemia común, el aumento de las enzimas hepáticas, reacciones cutáneas (m.in erupción:. Similares al acné y / o menos picazón, piel seca, descamación de trastornos de la piel, hipertricosis, o uñas, aproximadamente el 15% de las reacciones de la piel son portador, incluyendo casos aislados de necrosis de la piel), reacciones leves o moderados asociados con la infusión (m.in:. fiebre, escalofríos, mareos, dificultad para respirar), inflamación de las membranas mucosas, lo que puede conducir a sangrado de la nariz. Común: la deshidratación (en particular, secundaria a la diarrea y mucositis), hipocalcemia, anorexia, que puede conducir a la pérdida de peso, dolor de cabeza, conjuntivitis, diarrea, náuseas, vómitos, fatiga, reacciones graves asociados con la infusión (m. al:. broncoespasmo, urticaria, aumento o reducción de la presión arterial, pérdida de la conciencia o choque, en casos raros, angina de pecho, infarto de miocardio o paro cardíaco). Poco frecuentes: blefaritis, queratitis, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial. Muy raro: síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica. Frecuencia desconocida: meningitis estéril; sobreinfección de lesiones cutáneas. Las lesiones cutáneas inducidas por cetuximab pueden predisponer a los pacientes a sobreinfecciones (p.S. aureus), lo que puede conducir a complicaciones adicionales, por ejemplo, inflamación del tejido conectivo, rosa o un síndrome de quemaduras de la piel por estafilococos potencialmente mortal o septicemia.En combinación con quimioterapia basada en platino, la incidencia de leucopenia grave o neutropenia severa se puede aumentar, lo que conduce a un mayor riesgo de complicaciones infecciosas (es decir:. Neutropenia febril, neumonía y sepsis), en comparación con los pacientes tratados con compuestos de platino. Después de aplicar cetuximab en combinación con fluoropirimidinas incidencia de la isquemia miocárdica, incluyendo infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca congestiva, y la incidencia del síndrome mano-pie son más altos que en el caso de fluoropirimidina monoterapia. Otros efectos secundarios asociados con el tratamiento de radioterapia local eran típicos de la terapia de radiación (m.in:. mucositis, dermatitis por radiación, disfagia o leucopenia).

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Durante la infusión y durante al menos una hora después de su finalización, es necesario controlar de cerca el estado del paciente. La disponibilidad de equipos de reanimación debe estar asegurada. Antes de la primera infusión, los pacientes deben recibir una premedicación con antihistamínicos y un corticosteroide, y esto se recomienda antes de futuras infusiones. En todas las indicaciones, el medicamento se administra una vez a la semana. La primera dosis es de 400 mg / m² pc. Todas las dosis semanales posteriores son 250 mg / m² pc.Cáncer de colon: Como monoterapia o en combinación con quimioterapia - agentes quimioterapéuticos utilizados simultáneamente deben ser no antes de después de 1 h después del final de la infusión cetuximab administran. La confirmación del estado de los genes de tipo silvestre RAS (KRAS y NRAS) se requiere antes del tratamiento. estado de la mutación debe ser determinado por un laboratorio con experiencia usando un métodos de ensayo validado para la determinación de mutaciones en los genes KRAS y las ANR (exones 2, 3 y 4). Se recomienda continuar el tratamiento con cetuximab hasta que la enfermedad primaria haya progresado.Carcinoma de células escamosas en el área de la cabeza y el cuelloLa enfermedad localmente avanzada en combinación con radioterapia - Se recomienda iniciar el tratamiento con cetuximab una semana antes de la radioterapia y continuar el tratamiento con cetuximab hasta el final de la radioterapia;. en recurrente o metastásica en combinación con quimioterapia basada en platino, y como tratamiento de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad - la quimioterapia se debe dar no antes de después de 1 hora desde el extremo de cetuximab infusión.
No se requiere ajuste de dosis en personas mayores, sin embargo, los datos sobre el uso en pacientes ≥ 75 años de edad son limitados.
La preparación debe administrarse por infusión intravenosa a través de un kit de acceso intravenoso usando una bomba de infusión, infusión por goteo o bomba de jeringa. Para la dosis inicial, el tiempo de infusión recomendado es de 120 minutos. El tiempo de infusión recomendado para dosis semanales consecutivas es de 60 minutos. La velocidad de infusión máxima no debe superar los 10 mg / min.