Índice de drogas

Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en pacientes con suficiente reserva de médula ósea. El tratamiento de primera línea de fármaco a ser iniciada sólo en pacientes con severa, grado III / IV en una escala (escala de grado C Binet) Rai o grado I / II escala Rai (clase A / B por Binet) cuyos síntomas asociados con la enfermedad o hay evidencia de progresión de la enfermedad.

1 vial contiene 50 mg de fosfato de fludarabina.

Citostática de antimetabolitos - análogo de nucleótido fluorado widarabiny fármaco, un antiviral - 9-β-D-arabinofuranozyloadeniny (ara-A). fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2F-ara-A, que ha sido tomado por las células del cuerpo y luego intracelular fosforilada ^ por desoxicitidina quinasa en el trifosfato activo - 2-fluoro-ara-ATP. Este metabolito inhibe la ribonucleótido reductasa, la ADN polimerasa, el cebado y la ADN ligasa, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN. Además, inhibe parcialmente la ARN polimerasa II, lo que reduce la síntesis de proteínas. Como resultado de la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, el crecimiento celular se detiene. Después de la administración del producto como una infusión en una dosis única de 25 mg / m² después de alcanzar el máximo, la concentración de 2F-ara-A disminuyó en las tres fases de eliminación: inicial con T_0,5 aproximadamente 5 minutos, indirecto con T_0,5 1-2 h y final - T_0,5 aproximadamente 20 h. El medicamento se excreta principalmente en la orina (40-60% de la dosis administrada). Fludarabina se transporta activamente en la leucemia de células, donde se refosforylacji sucesivamente a mono-, di- y trifosfato, se consigue la concentración más alta de células de leucemia después de 4 h, y T_0,5 el medicamento de la celda es de 23 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. Anemia hemolítica inestable Período de lactancia.

Utilizar con precaución en pacientes con mal estado general, después de considerar los riesgos y beneficios esperados - particularmente en pacientes con severa de la médula (trombocitopenia, anemia, granulocitopenia), inmunodeficiencia o con antecedentes de infecciones oportunistas. No hay datos sobre el tratamiento con pacientes con daño hepático: el medicamento debe usarse con precaución cuando los beneficios superan el riesgo potencial. Los pacientes sometidos a tratamiento con fludarabina que recibieron o recibirán una transfusión de sangre solo deberían recibir sangre irradiada para evitar la enfermedad del injerto contra el huésped. En los pacientes que tienen en el pasado en relación con el uso de análogos de purina se produjeron anemia hemolítica autoinmune (AIHA) que se espera que después de la aplicación de fludarabina recurrencia AIHA, incluyendo severa. Se debe tener especial cuidado en pacientes con riesgo de desintegración tumoral. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min) y en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). Durante o después del tratamiento, se debe evitar la vacunación con organismos vivos. En ausencia de respuesta a la terapia con fludarabina, se debe evitar el uso de clorambucil (el uso de clorambucil en la mayoría de los pacientes con resistencia a fludarabina tampoco es efectivo). Se debe tener precaución al usar el medicamento si planea recolectar células madre sanguíneas. La seguridad y eficacia de la preparación en niños no han sido establecidas.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después del tratamiento.

Frecuentes (≥1 / 100): síntomas hematológicos (neutropenia, trombocitopenia, anemia); neuropatía periférica; trastorno de la visión; neumonía; trastorno gastrointestinal, que incluye náuseas y vómitos, diarrea, estomatitis y anorexia; erupciones en la piel; hinchazón; infección, fiebre, fatiga, debilidad, malestar general y escalofríos.Poco frecuentes (≥1 / 1,000 a ≤1 / 100): confusión; reacciones de hipersensibilidad en los pulmones (infiltrados pulmonares / neumonía / fibrosis pulmonar) con aparición simultánea de disnea y tos; hemorragia gastrointestinal, principalmente asociada con trombocitopenia; síndrome de tumor sólido. Esta complicación puede incluir hiperuricemia, exceso de fosfato en la sangre, hipocalcemia, acidosis metabólica, hipercalcemia, hematuria, cristales urinarios e insuficiencia renal. El inicio de este síndrome puede ser anunciado por dolor en el costado y hematuria. Hay cambios en la concentración de enzimas hepáticas y pancreáticas. Raras (≥1 / 10,000 a ≤1 / 1,000): insuficiencia cardíaca y arritmia; agitación, coma y convulsiones; neuritis óptica, neuropatía del nervio óptico y ceguera; cistitis hemorrágica; Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la realización de terapias contra el cáncer. Solo por vía intravenosa. Adultos: la dosis diaria recomendada es de 25 mg / m² pc. durante 5 días consecutivos en ciclos de 28 días. Un vial requiere la adición de 2 ml de agua para inyectables. 1 ml de solución reconstituida contiene 25 mg de fosfato de fludarabina. La dosis requerida de la preparación debe tomarse en la jeringa. Para una administración intravenosa rápida (bolo), se debe diluir en 10 ml de solución de NaCl al 0,9%. También es posible diluir la dosis requerida en 100 ml de solución de NaCl al 0.9% e infusión en una vena en aproximadamente 30 minutos. La duración óptima del tratamiento no está claramente definida. La duración del tratamiento depende del éxito del tratamiento y la tolerancia al medicamento. Se recomienda administrar el medicamento hasta que se obtenga la respuesta máxima (por lo general, 6 ciclos) y luego se suspenderá el medicamento.Grupos especiales de pacientes. No hay datos disponibles sobre el uso de fosfato de fludarabina en pacientes con insuficiencia hepática. En este grupo de pacientes, el medicamento debe usarse con precaución y administrarse cuando los beneficios del tratamiento observados superan el riesgo potencial. Las dosis deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Si el aclaramiento de creatinina está entre 30 y 70 ml / min, la dosis de fludarabina debe reducirse al 50% y se deben realizar pruebas hematológicas exhaustivas para evaluar la toxicidad del fármaco. El tratamiento con la preparación está contraindicado en los casos en que el aclaramiento de creatinina es <30 ml / min. El uso de fludarabina no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. Debido a que los datos sobre el uso de fludarabina en pacientes de edad avanzada (> 75 años) son limitados, se debe tener precaución cuando se administra fludarabina en este grupo de pacientes.