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El tratamiento inicial de los pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B y los pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B, en el que después de aplicar al menos un ciclo de tratamiento estándar que comprende el agente alquilante, se consigue la mejora después del tratamiento o la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o después de tratamiento.

1 tabl POWL. contiene 10 mg de fosfato de fludarabina; el medicamento contiene lactosa.

Citostático, antimetabolito, análogo de la purina. fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2-F-ara-A, que ha sido tomado por las células del cuerpo y luego intracelular fosforilada ^ por desoxicitidina quinasa en el trifosfato activo. Este metabolito inhibe la ribonucleótido reductasa, una polimerasa α, δ y ε ADN primase ligasa de ADN y ADN, inhibiendo de este modo la síntesis de ADN. Además, hay una inhibición parcial de la ARN polimerasa II y, en consecuencia, una síntesis proteica reducida. La inhibición de la síntesis de ADN conduce a la reducción de la división celular y la inducción de la apoptosis. Después de la administración oral, la concentración de 2F-ara-A en la sangre alcanza un máximo a las 1-2 horas. Después de una dosis única y repetida, la disponibilidad sistémica 2F-ara-A es de aproximadamente 50-65%. 2-F-ara-A se transporta activamente en las células de leucemia en la que se re fosforilada a mono-, di-, y trifosfato, cuya concentración máxima en las células leucémicas se observa después de un promedio de 4 h. Trifosfato de eliminación de las células diana mostraron valores promedio T_0,5 15 y 23 h. La droga se excreta principalmente a través de los riñones.

Hipersensibilidad al fosfato de fludarabina u otros componentes del medicamento. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30 ml / min. Anemia hemolítica inestable

Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados debido a posibles signos hematológicos y no hematológicos de toxicidad. La imagen de la sangre periférica debe controlarse regularmente y los pacientes deben controlarse cuidadosamente para detectar hemólisis o efectos secundarios neurológicos. Los efectos del uso a largo plazo del medicamento en o.u.n. Especialmente utilizarse con precaución en pacientes con mal estado general, después de la consideración de los riesgos y beneficios esperados - particularmente en pacientes con mielosupresión grave, tales como trombocitopenia, anemia, y (o) granulocitopenia (efecto inhibidor sobre la médula ósea se puede acumular durante el subsiguiente cursos de tratamiento), trastornos inmunes o infecciones oportunistas (debe considerarse el tratamiento profiláctico en pacientes con riesgo de desarrollar infecciones oportunistas). Se debe tener precaución en pacientes con riesgo de lisis tumoral; con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30-70 ml / min); con insuficiencia hepática; en los ancianos (para controlar el aclaramiento de creatinina). Los pacientes tratados con fludarabina que recibieron o recibirán una transfusión de sangre solo deberían recibir sangre irradiada para evitar la enfermedad del injerto contra el huésped. Si no hay respuesta al tratamiento con fludarabina, clorambucilo se debe evitar (la mayoría de los pacientes con resistencia al clorambucil, fludarabina aplicación también es ineficaz). Es de esperar que los pacientes con anemia hemolítica inducida por fármacos en el pasado en el pasado con análogos de Purina vuelvan a aparecer después de la hemólisis. En caso de hemólisis, se recomienda suspender la administración de fludarabina. El tratamiento más comúnmente utilizado de la anemia hemolítica autoinmune es la transfusión de sangre irradiada y la administración de productos hormonales adrenocorticales. En pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B, la enfermedad por lo general progresa o se transforma (por ejemplo, síndrome de Richter). La seguridad y eficacia de la preparación en niños no han sido establecidas. Debido a la presencia de la lactosa no ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento puede dañar al feto; no lo use durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Evite concebir un niño durante el tratamiento. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y por lo menos 6 meses. Después del tratamiento con fludarabina. El medicamento puede penetrar en la leche materna; no lo use durante la lactancia.

Muy común: infecciones oportunistas, incluida la reactivación de virus latentes (por ejemplo, virus)Herpes zoster, El virus EBV, virus JC - LMP), neumonía, neutropenia, anemia, trombocitopenia, tos, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, fatiga, debilidad. Común: síndrome mielodisplásico y leucemia mielógena aguda (asociada principalmente con el tratamiento anterior, simultánea o posterior con agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa o radioterapia), supresión de médula ósea, anorexia, neuropatía periférica, trastornos visuales, estomatitis, erupción de la piel, escalofríos, malestar, hinchazón, inflamación de las membranas mucosas. trastornos autoinmunes poco frecuentes (incluyendo anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica, pénfigo, Evans, hemofilia adquirida), un tumor sólido (incluyendo insuficiencia renal, hipercalemia, acidosis metabólica, hematuria, la presencia de cristales en la orina, hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia ), confusión, pneumotoksyczność (disnea, fibrosis, neumonía), sangrado gastrointestinal, cambios en los niveles de enzimas hepáticas y de páncreas. Raras: trastornos linfoproliferativos (asociados con EBV), agitación, convulsiones, coma, inflamación o neuropatía óptica, ceguera, insuficiencia cardíaca, arritmia, cáncer de piel, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica necrolisis epidérmica, cistitis hemorrágica . Las muertes se informaron como resultado de efectos secundarios graves. Los pacientes tratados con fludarabina y que reciben transfusiones de sangre, que no se observó en el huésped de injerto contra irradiado (en el caso de pueden ser fatales). En algunos pacientes, durante o después del tratamiento, empeoramiento o recaída se produjo cambio de cáncer de piel, así como un nuevo cáncer de piel. En los adultos, algunos casos de hipoplasia o aplasia de la médula ósea de tres líneas celulares, lo que lleva a pancitopenia, que en algunos casos terminó en la muerte.

Por vía oral. El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en la realización de terapias contra el cáncer. Adultos: 40 mg / m² pc. una vez al día durante 5 días consecutivos, en ciclos cada 28 días. Debe ser tomado hasta que se alcanza la mejor respuesta (remisión completa o parcial, por lo general 6 ciclos) y luego a un lado. La dosis del medicamento debe ajustarse en caso de toxicidad hematológica. No se recomienda ajustar la dosis en el primer ciclo de tratamiento, excepto en pacientes con insuficiencia renal. Si al comienzo de cada curso son características de mielotoxicidad, el ciclo de tratamiento planificado debe posponerse hasta que el recuento de granulocitos alcanza> 1,0 x 10⁹/ l y recuento de plaquetas> 100 x 10⁹/ L. Un ciclo de tratamiento debe retrasarse hasta por 2 semanas si ha utilizado la ruptura a pesar del número de granulocitos y plaquetas no vuelven a los valores especificados, reducir la dosis de la siguiente manera:. El número de granulocitos 0,5-1,0 x 10⁹/ ly / o el recuento de plaquetas de 50-100 x 10⁹/ l - la dosis del medicamento debe ser de 30 mg / m² pc./dobę; con granulocitos <0.5 x 10⁹/ l y / o recuento de plaquetas <50 x 10⁹/ l - la dosis del medicamento debe ser de 20 mg / m² pc./dobę. Las dosis no deben reducirse si la trombocitopenia es el resultado de la enfermedad. Si después de 2 ciclos de tratamiento del paciente no responde a la terapia o la toxicidad hematológica o toxicidad está presente en una pequeña parte, se debe considerar el aumento de la dosis en los ciclos posteriores de tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse individualmente. Cuando un aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min - la dosis debería reducirse en un 50%, y realizar análisis de sangre para evaluar la toxicidad.
El medicamento se puede tomar con el estómago vacío o durante una comida. Las tabletas deben tragarse enteras con agua. No los mastiques ni los rompas.