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El tratamiento inicial de los pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma de células B y en pacientes con crónica de células B de leucemia linfocítica, en el que después de aplicar al menos un ciclo de tratamiento estándar que comprende el agente alquilante, se consigue la mejora después del tratamiento o progresión de la enfermedad durante o después de este tratamiento

1 vial contiene 50 mg de fosfato de fludarabina.

Citostática de antimetabolitos - análogo de nucleótido fluorado widarabiny fármaco, un antiviral - 9-beta-D-arabinofuranosyladeniny (ara-A). fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2F-ara-A, que ha sido tomado por las células del cuerpo y luego intracelular fosforilada ^ por desoxicitidina quinasa en el trifosfato activo - 2-fluoro-ara-ATP. Este metabolito inhibe la ribonucleótido reductasa, la ADN polimerasa, el cebado y la ADN ligasa, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN. Además, inhibe parcialmente la ARN polimerasa II, lo que reduce la síntesis de proteínas. Como resultado de la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, el crecimiento celular se detiene. Después de la administración del producto como una infusión en una dosis única de 25 mg / m² después de alcanzar el máximo, la concentración de 2F-ara-A disminuyó en las tres fases de eliminación: inicial con T_0,5 aproximadamente 5 minutos, indirecto con T_0,5 1-2 h y final - T_0,5 aproximadamente 20 h. El medicamento se excreta principalmente en la orina (40-60% de la dosis administrada). Fludarabina se transporta activamente en la leucemia de células, donde se refosforylacji sucesivamente a mono-, di- y trifosfato, se consigue la concentración más alta de células de leucemia después de 4 h, y T_0,5 el medicamento de la celda es de 23 horas.

Hipersensibilidad al fosfato de fludarabina u otros componentes de la preparación. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. Anemia hemolítica inestable Embarazo y lactancia.

Utilizar con precaución en pacientes con mal estado general, después de considerar los riesgos y beneficios esperados - sobre todo en pacientes con mielosupresión grave (trombocitopenia, anemia, granulocitopenia), inmunodeficiencia o con antecedentes de infecciones oportunistas. Debido a la fuerte actividad inmunosupresora de la preparación y al riesgo de infecciones oportunistas (p.Pneumocystis carinii, virusherpes) se recomienda una profilaxis adecuada. No hay datos sobre el tratamiento con pacientes con daño hepático: el medicamento debe usarse con precaución cuando los beneficios superan el riesgo potencial. Los pacientes sometidos a tratamiento con fludarabina que recibieron o recibirán una transfusión de sangre solo deberían recibir sangre irradiada para evitar la enfermedad del injerto contra el huésped. En los pacientes que tienen en el pasado en relación con el uso de análogos de purina se produjeron anemia hemolítica autoinmune (AIHA) que se espera que después de la aplicación de fludarabina recurrencia AIHA, incluyendo severa. Se debe tener especial cuidado en pacientes con riesgo de desintegración tumoral. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min) y en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). Durante o después del tratamiento, se debe evitar la vacunación con organismos vivos. En ausencia de respuesta a la terapia con fludarabina, se debe evitar el uso de clorambucil (el uso de clorambucil en la mayoría de los pacientes con resistencia a fludarabina tampoco es efectivo). Se debe tener precaución al usar el medicamento si planea recolectar células madre sanguíneas. La seguridad y eficacia de la preparación en niños no han sido establecidas.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después del tratamiento.

A menudo, síntomas generales: fiebre, escalofríos, infección, malestar general, debilidad, cansancio.Supresión de la médula ósea (que aumenta durante los ciclos de tratamiento posteriores): neutropenia, trombocitopenia, anemia. Mayor riesgo de infecciones oportunistas, incluida la reactivación de virus latentes (p. Ej., Leucoencefalopatía multifocal progresiva, herpes zóster). La aparición del síndrome mielodisplásico después del tratamiento con fludarabina se ha notificado con poca frecuencia. síndrome de lisis tumoral (dolor en el flanco, hematuria, hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, acidosis metabólica, hiperpotasemia, hematuria, presencia de urato en la orina, insuficiencia renal). El edema a menudo se observa. Los cambios en la actividad de las aminotransferasas y las enzimas pancreáticas son poco comunes. Por parte del sistema nervioso, se observó: raramente - coma, agitación y convulsiones, poco frecuente - confusión, a menudo - casos de neuropatía periférica. La discapacidad visual a menudo se observa; la neuritis óptica, la neuropatía óptica y la pérdida de visión se han notificado con poca frecuencia. A menudo hay neumonía, reacciones de hipersensibilidad (infiltración en el tejido pulmonar, alveolitis, fibrosis) que se manifiestan en la tos y la disnea. Con frecuencia se observaron trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, falta de apetito, diarrea, estomatitis y hemorragia gastrointestinal. Fallas circulatorias raras y arritmias. Los síntomas de la cistitis hemorrágica han sido raros. Frecuentemente se observaron erupciones cutáneas, en casos raros, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. En pacientes tratados con fludarabina y que recibieron transfusiones de sangre que no fueron irradiadas, se observó la reacción de injerto contra huésped (si se produce esta complicación, puede ocurrir la muerte). En algunos pacientes, durante o después del tratamiento con la preparación, se encontró empeoramiento transitorio o recurrencia de lesiones neoplásicas preexistentes dentro de la piel. Durante el tratamiento con o después de la ocurrencia observada de la muerte de respuesta en peligro la vida o causar autoinmune (anemia autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica, pénfigo, Evans).

El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la realización de terapias contra el cáncer.
Solo por vía intravenosa. Adultos: la dosis diaria recomendada es de 25 mg / m² pc. durante 5 días consecutivos en ciclos repetidos cada 28 días. La dosis del medicamento debe ajustarse en caso de toxicidad hematológica. La dosis necesaria de la preparación debe tomarse en la jeringa. Para la administración intravenosa (bolo), la dosis debe diluirse en 10 ml de solución de NaCl al 0,9%. También es posible diluir la dosis total en 100 ml de solución de NaCl al 0,9% e infundir en una vena durante aproximadamente 30 minutos. La duración de la terapia depende de la efectividad y tolerancia del medicamento. En pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B, se recomienda administrar la preparación hasta que se obtenga la mejor respuesta (generalmente 6 ciclos), y luego se debe suspender el medicamento.
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse en consecuencia: el aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min para reducir la dosis a 50% del control y realizar análisis de sangre para evaluar la toxicidad.