Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B en pacientes con suficiente función de la médula ósea. formulación de tratamiento de primera línea para ser utilizado sólo en pacientes con enfermedad avanzada, estadio III / IV de la enfermedad según la escala Rai (etapa C escala Binet) o de la etapa I / II de acuerdo con la escala Rai (fase A / B de acuerdo con la escala Binet), donde síntomas de la enfermedad o síntomas que indican la progresión de la enfermedad son visibles.
ingredientes:
1 vial contiene 50 mg de fosfato de fludarabina.
acción:
Agente antineoplásico: análogo de nucleótido fluorado de widarabina: 9-β-D-arabinofuranosiloadenina (Ara-A). fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2F-ara-A, que ha sido tomado por las células del cuerpo y luego intracelular fosforilada ^ por desoxicitidina quinasa en el trifosfato activo - 2-fluoro-ara-ATP. Este metabolito inhibe la actividad de la ribonucleótido reductasa, la ADN polimerasa, el cebado y la ADN ligasa, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN. Como resultado, la actividad de la ARN polimerasa II se inhibe parcialmente y, como consecuencia, se reduce la síntesis de proteínas. Como resultado de la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, el crecimiento celular se detiene. Después de la administración del producto como una infusión en una dosis única de 25 mg / m2 después de alcanzar el máximo, la concentración de 2F-ara-A disminuyó en las tres fases de eliminación: inicial con T0,5 aproximadamente 5 minutos, indirecto con T0,5 1-2 h y final - T0.5 aproximadamente 20 h. El medicamento se excreta principalmente en la orina (40-60% de la dosis administrada). Fludarabina se transporta activamente en la célula leucémica donde es refosforylacji a mono-, di- y trifosfato, se consigue la concentración más alta de células de leucemia después de 4 h, y T0,5 el medicamento de la celda es de 23 horas.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al fosfato de fludarabina u otros componentes de la preparación. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. Anemia hemolítica inestable Embarazo y lactancia.
Precauciones:
Utilizar con precaución en pacientes con mal estado general, después de considerar la relación riesgo-beneficio - especialmente en pacientes con deterioro severo de la función de la médula ósea (trombocitopenia, anemia, granulocitopenia), inmunodeprimidos o con antecedentes de infecciones oportunistas. Los pacientes con insuficiencia hepática - el medicamento debe usarse con cuidado, ya que puede causar hepatotoxicidad cuando los beneficios de medicamentos administrados superan los riesgos potenciales. Se debe tener precaución en pacientes que usan fosfato de fludarabina, si se considera el tratamiento con células madre en el curso posterior del tratamiento. Los pacientes sometidos a tratamiento con fludarabina que recibirán una transfusión de sangre solo deben recibir sangre irradiada para evitar la enfermedad de injerto contra huésped. Se debe tener especial cuidado en pacientes con riesgo de desintegración tumoral. En los pacientes que tienen en el pasado en relación con el uso de fosfato de fludarabina se produjeron anemia hemolítica autoinmune (AIHA) que se espera que después de la aplicación de la recurrencia AIHA fludarabina. Durante o después del tratamiento, se debe evitar la vacunación con organismos vivos. Si no hay respuesta al tratamiento con fludarabina, clorambucilo se debe evitar (en pacientes con resistencia a clorambucilo, fludarabina aplicación también es ineficaz). Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min) y en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). La seguridad y eficacia de la preparación en niños y adolescentes no han sido establecidas.
Embarazo y lactancia:
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después del tratamiento.
Efectos secundarios:
Muy frecuentes: síntomas hematológicos (neutropenia, trombocitopenia, anemia). Frecuentes: neuropatía periférica; trastorno de la visión; náuseas y vómitos, diarrea, estomatitis, falta de apetito; erupción cutánea; hinchazón; infecciones, neumonía; fiebre, fatiga, debilidad, malestar y escalofríos.Poco frecuentes: enfermedades autoinmunes (anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura trombocitopénica, síndrome de Evans); confusión; reacciones de hipersensibilidad pleural (infiltrados pulmonares, neumonía, fibrosis), asociadas con síntomas de disnea y tos; hemorragia gastrointestinal, principalmente debido a trombocitopenia, cambios en la concentración de enzimas pancreáticas; pénfigo; síndrome de lisis tumoral (complicación puede incluir hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, acidosis metabólica, hiperpotasemia, hematuria, cristaluria, insuficiencia renal; un presagio de síndrome de lisis tumoral es un dolor de la cadera y de lado y hematuria aguda); cambios en las enzimas hepáticas. Rara vez: insuficiencia cardíaca y arritmia; síndrome mielodisplásico; coma, agitación, ataques epilépticos; neuritis óptica, neuropatía del nervio óptico, ceguera; cistitis hemorrágica; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
dosis:
El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la realización de terapias contra el cáncer. Solo por vía intravenosa. Adultos: la dosis diaria recomendada es de 25 mg / m2 pc. durante 5 días consecutivos en ciclos repetidos cada 28 días. La dosis del medicamento debe modificarse en caso de toxicidad hematológica. La dosis necesaria de la preparación debe tomarse en la jeringa. Para la administración intravenosa (bolo), la dosis debe diluirse en 10 ml de solución de NaCl al 0,9%. También es posible diluir la dosis total en 100 ml de solución de NaCl al 0,9% e infundir en una vena durante aproximadamente 30 minutos. La duración de la terapia depende de la efectividad y tolerancia del medicamento. En los pacientes con células B leucemia linfocítica crónica recomendado para administrar la formulación para lograr la mejor respuesta (generalmente 6 ciclos), a continuación, el fármaco debe ser detenido. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse en consecuencia: el aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min para reducir la dosis a 50% del control y realizar análisis de sangre para evaluar la toxicidad.