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Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B en pacientes con suficiente reserva de médula ósea. terapia de primera línea debe hacerse sólo en los casos de enfermedad avanzada en III / IV medida por clasificación Rai (por clasificación Binet C) o I / II medida mediante la clasificación Rai (por clasificación Binet A / B), cuando el paciente tiene síntomas dependen de la enfermedad o características de la progresión de la enfermedad.

1 vial contiene 50 mg de fosfato de fludarabina.

Citostática de antimetabolitos - análogo de nucleótido fluorado widarabiny fármaco, un antiviral - 9-beta-D-arabinofuranosyladeniny (ara-A). fosfato de fludarabina se desfosforila rápidamente a 2F-ara-A, que ha sido tomado por las células del cuerpo y luego intracelular fosforilada ^ por desoxicitidina quinasa en el trifosfato activo - 2-fluoro-ara-ATP. Este metabolito inhibe la ribonucleótido reductasa, la ADN polimerasa, el cebado y la ADN ligasa, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN. Además, inhibe parcialmente la ARN polimerasa II, lo que reduce la síntesis de proteínas. Como resultado de la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, el crecimiento celular se detiene. Después de la administración del producto como una infusión en una dosis única de 25 mg / m² después de alcanzar el máximo, la concentración de 2F-ara-A disminuyó en las tres fases de eliminación: inicial con T_0,5 aproximadamente 5 minutos, indirecto con T_0,5 1-2 h y final - T_0.5 aproximadamente 20 h. El medicamento se excreta principalmente en la orina (40-60% de la dosis administrada). Fludarabina se transporta activamente en la leucemia de células, donde se refosforylacji sucesivamente a mono-, di- y trifosfato, se consigue la concentración más alta de células de leucemia después de 4 h, y T_0,5 el medicamento de la célula es de 15-23 horas.

Hipersensibilidad al fosfato de fludarabina u otros componentes de la preparación. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min. Anemia hemolítica inestable Embarazo y lactancia.

Se debe tener precaución al usar fludarabina si se consideran biopsias de médula ósea. Independientemente de trastornos autoinmunes y una historia de la prueba de Coombs en pacientes durante o después del tratamiento con fludarabina observó que amenaza la vida o fenómenos autoinmunes veces fatales. En la mayoría de los pacientes con anemia hemolítica, la re-administración de fludarabina dio como resultado un proceso hemolítico recurrente. Se debe controlar a los pacientes para detectar hemólisis; se recomienda suspender el tratamiento con fludarabina si esto ocurre. Se recomienda precaución en pacientes con tumores grandes debido a la posibilidad de síndrome de lisis tumoral. Para minimizar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped asociada con la transfusión, los pacientes que requieren transfusión de sangre que están o han sido tratados con fludarabina solo deben recibir sangre irradiada. Se debe tener precaución en pacientes con mala salud: uso después de considerar la relación beneficio / riesgo, especialmente en pacientes con anomalías graves de la médula ósea, inmunodeficiencia o antecedentes de infecciones oportunistas. En pacientes con insuficiencia renal o función hepática y en personas de edad avanzada, fludarabina debe administrarse con precaución; En pacientes con insuficiencia hepática, el medicamento debe administrarse cuando el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Fludarabine no debe usarse en niños. Durante o después del tratamiento, se debe evitar la vacunación con organismos vivos. El reemplazo del tratamiento inicial con fludarabina con clorambucilo debe evitarse en pacientes resistentes a la fludarabina, ya que la mayoría de los pacientes resistentes a la fludarabina también muestran resistencia al clorambucilo. Cada vial contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg / ml), por lo tanto, el medicamento se considera libre de sodio.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Fludarabine puede causar daño fetal.Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, así como hasta 6 meses después de su finalización. En animales, se han demostrado los efectos desfavorables de la fludarabina en el sistema reproductivo de los hombres. Fludarabina no debe usarse en mujeres que están amamantando, debido a la posibilidad de efectos secundarios graves.

Muy común: infecciones / infecciones oportunistas (incluida la reactivación del virus inactivo, por ejemplo, leucoencefalopatía multifocal progresiva, herpes zóster, virus de Epstein-Barr), neumonía; neutropenia, anemia, trombocitopenia; tos; vómitos, diarrea, náuseas; fiebre, fatiga, debilidad. Frecuentes: síndrome mielodisplásico y leucemia mielógena aguda (asociada principalmente a un tratamiento previo, simultáneo o posterior con agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa o irradiación); supresión de la médula ósea; anorexia; neuropatía periférica; alteraciones visuales; gastritis; erupción; hinchazón, inflamación de las membranas mucosas, escalofríos, malestar general. Poco frecuentes: trastornos autoinmunes (que incluyen anemia autoinmunohemolítica, síndrome de Evans, púrpura trombocitopénica trombótica, hemofilia adquirida, pénfigo); síndrome de lisis tumoral (que incluye insuficiencia renal, acidosis metabólica, hipercalemia, hipocalcemia, hiperuricemia, hematuria, excreción de cristales de urato, hiperfosfatemia); confusión; toxicidad pulmonar (incluida fibrosis pulmonar, neumonía, disnea); sangrado del tracto gastrointestinal, cambios en la actividad de la enzima pancreática; cambios en las enzimas hepáticas. Raras: trastornos linfoproliferativos (asociados con EBV); coma, ataques, agitación; ceguera, neuritis óptica, neuropatía del nervio óptico, insuficiencia cardíaca, arritmias; cáncer de piel, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson. Desconocido: hemorragia cerebral; golpe en los pulmones; cistitis hemorrágica. Los pacientes tratados con fludarabina informan muertes debido a reacciones adversas graves.

El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en la realización de terapias contra el cáncer.
Solo por vía intravenosa. Adultos: la dosis diaria recomendada es de 25 mg / m² pc. durante 5 días consecutivos en ciclos repetidos cada 28 días. La dosis requerida debe extraerse a una jeringa y diluirse para una única inyección en bolo intravenoso en 10 ml de solución de NaCl al 0,9%. También es posible diluir la dosis requerida en 100 ml de solución de NaCl al 0.9% e infusión en una vena durante aproximadamente 30 minutos. La duración de la terapia depende de la efectividad y tolerancia del medicamento, se recomienda administrar el medicamento hasta que se obtenga una respuesta (generalmente 6 cursos).
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse adecuadamente: con un aclaramiento de creatinina de 30-70 ml / min, la dosis debe reducirse al 50% y se deben realizar análisis de sangre para evaluar la toxicidad.