Índice de drogas

Tratamiento paliativo de tumores malignos, especialmente cáncer de colon y de mama, como monoterapia o terapia de combinación.

1 ml de solución contiene 50 mg de fluorouracilo.

Un citostático del grupo antimetabolito, un análogo de uracilo. Después de la transformación dentro de la célula en el desoxinucleótido activo, inhibe la síntesis de ADN al bloquear la conversión de ácido desoxiuridílico en ácido timidílico mediante la enzima timidilato sintasa. El fluorouracilo también puede inhibir la síntesis de ARN. Después de la administración intravenosa, el medicamento se distribuye a todos los tejidos y se elimina de la sangre circulante en 3 horas. Después de la conversión al nucleótido, es capturado preferentemente por células que se dividen rápidamente y células tumorales. Fluorouracilo pasa al líquido cefalorraquídeo y al tejido cerebral. T_0,5 en plasma es de aproximadamente 16 minutos y depende de la dosis. Después de una sola dosis de aprox. 15% fluorouracilo se excreta en la orina como sin cambios dentro de las 6 horas, más de 90% dentro de 1 h. La cantidad residual se metaboliza principalmente en el hígado a metabolitos inactivos.

Hipersensibilidad al fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes. Infecciones severas (p. Ej., Herpes zóster, varicela). Grave estado general del paciente. Pacientes con supresión de médula ósea después de radioterapia u otros medicamentos contra el cáncer. Tratamiento de enfermedades no malignas. 5-fluorouracilo (5-FU) no debe administrarse en combinación con brivudina, sorivudina y otros análogos de nucleósidos (potentes inhibidores de la enzima metabolizante de 5-FU - dihidropirimidina deshidrogenasa - DPD). Fluorouracilo está estrictamente contraindicado en mujeres embarazadas y lactantes.

Se recomienda que la administración de únicamente por o bajo la supervisión de un médico especialista con experiencia en el uso de fármacos potentes przeciwmetabolicznych y tener equipos que permitan la supervisión periódica de datos clínicos, bioquímicos y hematológicos durante y después de la administración. El tratamiento inicial debe llevarse a cabo en un hospital. El tratamiento adecuado con por lo general conduce a leucopenia, el recuento de glóbulos blancos más bajo (CMB) se presenta con mayor frecuencia entre el 7 y el 14 día del primer ciclo de tratamiento, y en casos raros, incluso hasta el día 20. Las devoluciones a los valores normales suelen tener lugar dentro de los 30 días. Se recomienda verificar diariamente el número de plaquetas y WBC. El medicamento debe suspenderse si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100,000 / mm³ o WBC por debajo de 3500 / mm³. Se recomienda colocar al paciente en condiciones aisladas en un hospital y aplicar un tratamiento profiláctico adecuado contra las infecciones sistémicas si el recuento total de leucocitos es inferior a 2000 / mm.³, especialmente cuando ocurre granulocitopenia. El medicamento debe suspenderse si aparecen los primeros síntomas de úlceras bucales o efectos secundarios gastrointestinales, como estomatitis, diarrea, hemorragia gastrointestinal o cualquier otro lugar. Debido a la pequeña diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica, es poco probable una respuesta terapéutica sin la aparición de algunos síntomas de toxicidad. Por lo tanto, se debe tener cuidado al seleccionar pacientes y establecer la dosis. Se debe tener precaución cuando se administre la preparación a pacientes con insuficiencia renal o función hepática, así como con ictericia. Se debe tener precaución al tratar a los pacientes con dolor de pecho durante los ciclos de tratamiento, así como a los pacientes con antecedentes de afecciones cardíacas. Se ha informado un aumento de la toxicidad del fluorouracilo en pacientes con una actividad reducida y / o deficiencia de DPD. Si es apropiado, se recomienda determinar la actividad de la enzima DPD antes del tratamiento con 5-fluoropirimidinas. Use un intervalo de 4 semanas. entre la administración de fluorouracilo, brivudina, sorivudina y otros análogos de nucleósidos. En caso de recepción errónea de análogos de nucleósidos en pacientes tratados con fluorouracilo, se deben utilizar agentes eficaces que reduzcan la toxicidad del fluorouracilo. Se recomienda la hospitalización inmediata.Se deben tomar para prevenir las infecciones sistémicas y deshidratación. Evitar la vacunación con vacunas vivas en pacientes tratados con 5-fluorouracilo debido al potencial para las infecciones graves que pueden conducir a la muerte. Evitar el contacto con personas que recientemente vacunados contra la polio. No recomendado para exposición a largo plazo a la luz solar, debido al riesgo de sensibilidad a la luz. Proceder con precaución en pacientes que solicitaron la irradiación pélvica con dosis altas. Los pacientes que toman fenitoína también fluorouracilo debe comprobarse a intervalos regulares (el riesgo de aumentar la concentración de fenitoína). El producto no está recomendado para uso en niños debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.

Fluorouracilo está estrictamente contraindicado en mujeres embarazadas y lactantes. Mujeres en edad fértil durante el tratamiento y hasta 6 meses. Después deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. No hay estudios adecuados y bien realizados en mujeres embarazadas, sin embargo, se informó de defectos de nacimiento y abortos involuntarios. Puede ser utilizado en mujeres embarazadas sólo si los beneficios esperados de la droga superan el riesgo potencial para el feto. Se recomienda que los hombres no están planeando los niños durante y hasta 6 meses. Después de la interrupción del tratamiento. Deben buscar asesoramiento en relación con el almacenamiento de esperma recogido antes del tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad irreversible debido a la terapia.

Muy frecuentes: depresión de la médula ósea (inicio: 7-10 días, Nadir: 9-14 días, regreso a la salud: 21-28 días), neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia y pancitopenia, broncoespasmo, con inmunosupresión grave riesgo de infección, hiperuricemia, señales de ECG anormales de la isquemia, inflamación de la mucosa del tracto gastrointestinal (estomatitis, la garganta o el recto), anorexia, diarrea acuosa, náuseas, vómitos (efectos secundarios en el estómago y los intestinos pueden ser potencialmente mortales), alopecia , palmar plantar eritrodisestesia (síndrome mano-pie) después de las infusiones a largo plazo de dosis elevadas continuas (la banda comienza con estímulos sensoriales deteriorados en sus manos y las plantas, que se convierten en el dolor y la sensibilidad excesiva, los síntomas están acompañados por edema simétrico y eritema de las manos y los pies) retraso en la cicatrización de heridas, epistaxis, fatiga, debilidad general no, fatiga, falta de energía. dolor en el pecho similar a la angina de pecho: común. Poco frecuentes: nistagmo, dolor de cabeza, mareos, síntomas de enfermedad de Parkinson, signos piramidales, euforia, somnolencia, lagrimeo excesivo, visión borrosa, el movimiento del ojo, la neuritis óptica, diplopía, disminución de la agudeza visual, fotofobia, conjuntivitis, párpados, la tapa de vuelco se bloquea canalículos lagrimales, arritmia, infarto de miocardio, isquemia de miocardio, miocarditis, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía dilatada, choque cardiogénico, hipotensión, deshidratación, sepsis, ulceración y sangrado de estómago y necrosis intestinal, lesión celular el hígado, inflamación de las lesiones de la piel (por ejemplo. erosiones de la piel seca y fisuras, eritema, prurito erupción maculopapular), rash, fotosensibilidad de la piel, decoloración de la piel, la tinción desigual o decoloración en la zona vivió cambios en las placas de uñas (por ejemplo. n ietypowo la creciente placa de la uña cambio de color a azul, decoloración, distrofia de la uña, el dolor y engrosamiento de la matriz de la uña, paroniquia, la separación de la placa de la uña), alteración de la espermatogénesis y la ovulación. Raras: en general reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, T4 en suero (tiroxina) y T3 (triyodotironina), confusión, isquemia cerebral, intestinales y periféricas, síndrome de Raynaud, tromboembolismo, y tromboflebitis. síntomas muy raros leucoencefalopatía incluyendo ataxia, cerebelosa aguda, trastornos del habla, confusión, desorientación, miastenia gravis, afasia, convulsiones o coma (en pacientes que reciben dosis elevadas y en pacientes con deficiencia de deshidrogenasa de dihidropirimidina con insuficiencia renal), la acción de retención corazón,muerte súbita cardíaca, necrosis hepática (informes de muertes), colangitis de endurecimiento, colecistitis. Los efectos secundarios cardiotóxicos usualmente ocurren durante o algunas horas después del primer ciclo de tratamiento. En pacientes con cardiopatía coronaria previa o miocardiopatía, existe un mayor riesgo de cardiotoxicidad.

Adultos. La selección de la dosis y el régimen de tratamiento apropiado depende del paciente, el tipo de tumor a tratar y de si la preparación se usa solo o en combinación con otros fármacos. El tratamiento inicial se debe realizar en un hospital, y la dosis diaria total no debe ser mayor que 1 g. La dosis se determina por lo general basado en el peso corporal actual del paciente, a menos que exista la obesidad, edema u otro tipo de retención de líquidos anormal, por ejemplo. ascitis. En este caso, la dosis se determina en función del peso corporal ideal. Se recomienda la reducción de la dosis para los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes síntomas: pérdida grave; los pacientes están siendo sometidos a cirugía severamente en los últimos 30 días; supresión de la médula ósea; función hepática o renal anormal. La preparación puede administrarse por inyección intravenosa, así como por infusión intravenosa o intraarterial.monoterapia. Tratamiento inicial: la dosis de inicio puede administrarse por infusión o inyección. La infusión generalmente es más beneficiosa debido a la menor toxicidad. Infusión intravenosa: 15 mg / kg o 600 mg / m²Pero no más de 1 g por infusión debe ser diluido en 500 ml de solución de glucosa al 5% o solución de cloruro sódico al 0,9% y se administra por infusión intravenosa durante 4 horas a una velocidad de 40 gotas por minuto. La dosis diaria también se puede infundir durante 30-60 minutos o una infusión continua durante 24 h. La infusión se puede repetir todos los días hasta la aparición de signos de toxicidad (estomatitis, diarrea, leucopenia, o trombocitopenia) o para alcanzar una dosis total de 12 15 g. Inyección intravenosa: 12 mg / kg o 480 mg / m² diariamente se puede administrar durante los próximos 3 días. Si no hay signos de toxicidad (estomatitis, diarrea, leucopenia, o trombocitopenia), dar tres dosis consecutivas de 6 mg / kg. o 240 mg / m²en los días 5, 7 y 9 de tratamiento (cada dos días). La preparación también se puede administrar como una única inyección intravenosa de 15 mg / kg. una vez a la semana durante todo el ciclo de tratamiento. Infusión intraarterial: 5-7.5 mg / kg o 200-300 mg / m² diariamente puede administrarse en una infusión intraarterial continua que dura 24 horas.Tratamiento de mantenimiento puede iniciarse inmediatamente después del final del ciclo inicial de tratamiento, siempre que el paciente no presente signos significativos de toxicidad. El tratamiento de mantenimiento no debe comenzar hasta que los efectos secundarios tóxicos hayan disminuido. El tratamiento puede continuarse con una dosis de 5-10 mg / kg. o 200-400 mg / m² por inyección intravenosa, una vez a la semana.Terapia de combinación con irradiación: Radiación asociado con el 5-FU es útil en el tratamiento de ciertos tipos de metástasis en los pulmones y para el alivio del dolor causado por tumores recurrentes y inoperable. Se debe usar una dosis estándar de 5-FU.Terapia de combinación con otras drogas citostáticas: en este caso, reduzca la dosis estándar.