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En combinación con cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico. En el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. En combinación con cisplatino, está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadios localmente avanzados o metastásicos. En pacientes de edad avanzada o pacientes con eficacia de grado 2, se puede considerar la monoterapia con gemcitabina. En combinación con carboplatino para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial en la enfermedad localmente avanzada o metastásica, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea basada en compuestos de platino y al menos un período de 6 meses sin recurrencia. En combinación con Paclitaxel en el tratamiento de pacientes con recurrencia local de cáncer de mama que no es elegible para cirugía o enfermedad metastásica que han recaído después de la quimioterapia complementaria o neoadyuvante. La quimioterapia previa debe contener una antraciclina, a menos que existan contraindicaciones clínicas para su uso.

1 ml de concentrado contiene hidrocloruro de gemcitabina en una cantidad correspondiente a 100 mg de gemcitabina. El medicamento contiene sodio (0.4 mmol / ml) y etanol (44% p / v).

Citostáticos del grupo antimetabolito pirimidina. La gemcitabina (dFdC) se convierte intracelularmente por las quinasas de nucleósidos para el difosfato activa (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP). La actividad citotóxica del fármaco se asocia con la inhibición de la síntesis de ADN tanto por los metabolitos y es específica para el ciclo celular (fase S). La incorporación de gemcitabina en la cadena de ADN completa la replicación del ADN, lo que lleva a la muerte celular programada. Después de la administración intravenosa, la gemcitabina se metaboliza en el hígado, los riñones, la sangre y otros tejidos mediante la citidina aminasa. El principal metabolito es inactivo 2'-desoxi-2', 2'-difluorouridina (dFdU) - presente en el plasma y en la orina. metabolitos intracelulares (difosfato activo y trifosfato de gemcitabina monofosfato inactivo) no se produce en el plasma y en la orina. La excreción ocurre en la orina, principalmente en forma de dFdU, en 10% sin cambios. T_0,5 depende de la edad y el sexo del paciente, generalmente 42-94 min. Dado que una vez por semana, la gemcitabina no se acumula. El medicamento apenas se une a las proteínas plasmáticas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Período de lactancia.

Gemcitabina puede causar supresión de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia y anemia. Durante el tratamiento con gemcitabina, debe determinarse la cantidad de plaquetas, el número de leucocitos y los granulocitos antes de la siguiente dosis. Si experimenta signos de toxicidad en la médula ósea, debe considerar suspender o modificar el tratamiento. Debe haber precaución al iniciar gemcitabina en pacientes con disfunción de la médula ósea. Al igual que con otras terapias citotóxicas, se debe considerar el riesgo de supresión acumulativa de la médula ósea si se usa el tratamiento con gemcitabina con otras quimioterapias. En pacientes que tienen metástasis en el hígado o en pacientes con antecedentes de hepatitis, alcoholismo o antecedentes de cirrosis hepática, la gemcitabina puede agravar la insuficiencia hepática. Deben realizarse pruebas periódicas de función renal y hepática (incluidas las pruebas virológicas). Gemcitabina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal (datos insuficientes). Cuando la radioterapia se administró simultáneamente con gemcitabina (o en intervalos de 7 días o menos), se informó la aparición de toxicidad. El uso de una vacuna contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas atenuadas no se recomienda en pacientes tratados con gemcitabina. Debido al riesgo de trastornos cardíacos y / o de los vasos sanguíneos, la gemcitabina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de problemas cardiovasculares.Los pacientes tratados con gemcitabina se han reportado complicaciones pulmonares, a veces graves (tales como edema pulmonar, neumonitis y síndrome de distrés respiratorio de un adulto) de etiología desconocida. En el caso de estas complicaciones, se debe considerar la interrupción de la gemcitabina. El inicio temprano del tratamiento de apoyo puede mejorar la condición del paciente. La gemcitabina se debe interrumpir a la primera señal de la anemia hemolítica microangiopática, tal como una fuerte disminución de la hemoglobina con trombocitopenia concomitante y la bilirrubina y la creatinina sérica, urea y LDH en la sangre. La falla renal puede ser irreversible incluso después de la interrupción del medicamento, y los pacientes pueden necesitar tratamiento de diálisis. El medicamento contiene 9,192 mg / ml de sodio, que se debe tener en cuenta para los pacientes que usan una dieta controlada de sodio. El medicamento contiene 440 mg / ml de etanol anhidro, que puede ser perjudicial en pacientes que sufren de alcoholismo, pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Gemcitabina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con gemcitabina. No hay datos adecuados sobre el uso de gemcitabina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado un efecto nocivo sobre la reproducción. No se sabe si la gemcitabina se excreta en la leche humana. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con gemcitabina. En estudios de fertilidad, gemcitabina causó trastornos de espermatogénesis en ratones machos. Por lo tanto, los hombres no deben solicitar un niño durante el tratamiento con gemcitabina y durante hasta 6 meses después del tratamiento. Debido a la posibilidad de que la gemcitabina induzca infertilidad, se recomienda que antes del tratamiento de la curación se trate
recurrieron al centro especializado en semen congelado.

Muy frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, anemia, falta de aliento, vómitos, náuseas, aumento de ALT y AST y fosfatasa alcalina, una erupción alérgica (a menudo combinado con picor), pérdida de cabello, hematuria, proteinuria leve, síntomas similares a la gripe, edema y edema periférico (incluyendo hinchazón de la cara). Frecuentes: neutropenia febril, anorexia, dolor de cabeza, insomnio, somnolencia, tos, rinitis, diarrea, inflamación y ulceración de la boca, estreñimiento, aumento de la bilirrubina, prurito, sudoración, dolor de espalda, dolor muscular, fiebre, debilidad, escalofríos. Poco frecuentes: accidente cerebrovascular, cerebrovascular, arritmia cardiaca (especialmente supraventricular), insuficiencia cardíaca, neumonía intersticial, broncoespasmo, hepatotoxicidad grave (incluyendo la insuficiencia hepática y la muerte), insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico. infarto de miocardio Rare, los síntomas clínicos de la enfermedad vascular periférica y gangrena, hipotensión, edema pulmonar, síndrome agudo de dificultad respiratoria (ARDS), aumento de GGT, reacciones severas de la piel (incluyendo descamación de la piel y ampollas erupción cutánea), la formación de úlceras ampollas e irritaciones, exfoliación de la epidermis, reacciones leves en el lugar de administración, toxicidad por radioterapia, recurrencia de los síntomas de la radiación. trombocitosis muy raro, reacción anafilactoide, colitis isquémica, necrólisis epidérmica tóxica necrolisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson. La incidencia de la toxicidad hematológica de grado 3 y 4, particularmente neutropenia y fiebre neutropénica y la fatiga es mayor para la terapia de combinación de gemcitabina y Paclitaxel, en comparación con el paclitaxel solo. En el caso de la terapia de combinación con cisplatino aumento de la incidencia de hematológica grado de toxicidad 3 y 4, en comparación con el tratamiento MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, cisplatino). En el caso de combinación con carboplatino, una mayor incidencia de hematológica grado de toxicidad 3 y 4, y una mayor incidencia de sangrado y neutropenia febril cuando se compara con el carboplatino solo. La neuropatía del nervio sensorial fue más común en la terapia de combinación que después de la monoterapia con carboplatino.

El tratamiento debe ser llevado a cabo por un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia.Cáncer de vejiga. Terapia de combinación. La dosis recomendada es de 1000 mg / m²pc. administrado en una infusión de 30 minutos. El medicamento debe administrarse el 1. °, 8. °, 15. ° día de cada ciclo de 28 días de tratamiento en combinación con cisplatino.La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg / m² pc. y se administra el día 1 después de la gemcitabina o el segundo día de cada ciclo de tratamiento de 28 días. Este ciclo de tratamiento de 4 semanas se repite.Cáncer de páncreas. La dosis recomendada es de 1000 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 30 minutos, una vez a la semana durante 7 semanas, seguido de un descanso de una semana. En ciclos posteriores de tratamiento, la infusión se repite una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas a partir de 4 semanas.Cáncer de pulmón de células no pequeñas. monoterapia. La dosis recomendada es de 1000 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 30 minutos, una vez a la semana durante 3 semanas, seguido de un descanso de una semana. Entonces este ciclo de 4 semanas se repite.Terapia de combinación. La dosis recomendada es 1250 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 30 minutos, administrada los días 1 y 8 del ciclo de tratamiento de 21 días. Cisplatino en dosis de 75-100 mg / m² pc. administrado una vez cada 3 semanas.Cáncer de mama. Terapia de combinación. Cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel, paclitaxel (175 mg / m)² pc.) en el primer día del ciclo en una infusión intravenosa de 3 horas, y luego en el día 1 y día 8 de cada ciclo de 21 días, se administra gemcitabina (1250 mg / m).² pc.), en una infusión intravenosa de 30 minutos. El número absoluto de granulocitos debe ser de al menos 1500x10 antes de comenzar la terapia de combinación⁶/ L.Cáncer de ovario. Terapia de combinación. Cuando gemcitabina se usa en combinación con carboplatino, se recomienda el uso de gemcitabina a una dosis de 1000 mg / m² pc. en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días, en una infusión intravenosa de 30 minutos. El día 1 después del final de la infusión de gemcitabina, se administra carboplatino hasta que se obtiene un campo bajo la curva AUC de 4 mg / ml x min.
Dependiendo de la gravedad de la toxicidad observada en los pacientes, la dosis puede reducirse en ciclos de tratamiento individuales o durante el ciclo, se aplica a todas las indicaciones.
Para controlar la aparición de toxicidad y cambiar la dosis debido a los efectos tóxicos. Cambio de dosis debido a toxicidad no hematológica. Se deben realizar pruebas periódicas de la función renal y hepática. Dependiendo de la gravedad de la toxicidad observada en los pacientes, la dosis puede reducirse en cada ciclo de tratamiento posterior o durante su transcurso. Con mayor frecuencia en el caso de toxicidad no hematológica grave (Grado 3 o 4), excepto por náuseas y / o vómitos, el tratamiento debe interrumpirse o la dosis administrada debe reducirse. La dosis solo se puede administrar nuevamente cuando el médico tratante determina que los síntomas de toxicidad han desaparecido.Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológica. Inicio del ciclo de tratamiento: antes de cada dosis, es necesario verificar el número de plaquetas y granulocitos. Antes de comenzar el tratamiento, la cantidad absoluta de granulocitos debe ser de al menos 1500 x 10⁶/ l, y el número de fichas debe ser de 100,000 x 10⁶/ L. Durante el tratamiento.Cambio en la dosis de gemcitabina durante el tratamiento del cáncer de vejiga, cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de páncreas, solo o en combinación con cisplatino: número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) -> 1000 y la cantidad de plaquetas (x 10⁶/ l) -> 100,000: 100% de la dosis de gemcitabina se recomienda; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - 500-1000 o recuento de plaquetas (x10⁶/ l) - 50,000-100,000: se recomienda el 75% de la dosis de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - <500 o recuento de plaquetas (x10)⁶/ l) - <50,000: se recomienda omitir la dosis de gemcitabina. El tratamiento omitido no se reanuda durante el ciclo hasta que el número absoluto de granulocitos alcanza al menos 500 x 10⁶/ l y hasta que el recuento de plaquetas alcance 50,000 x 10⁶/ L.Cambio en la dosis de gemcitabina durante un ciclo de tratamiento del cáncer de mama en combinación con paclitaxel: número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - ≥1200 y recuento de plaquetas (x10⁶/ l) -> 75,000: se recomienda administrar el 100% de la dosis de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - 1000- <1200 o recuento de plaquetas (x10)⁶/ l) - 50,000-75,000: se recomienda el 75% de la dosis de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - 700- <1000 y recuento de plaquetas (x10⁶/ l) - ≥50,000: se recomienda el 50% de la dosis de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - <700 o recuento de plaquetas (x10)⁶/ l) - <50,000: se recomienda omitir la dosis de gemcitabina. El tratamiento omitido no se reanuda durante el ciclo. El tratamiento debe comenzar el primer día del próximo ciclo, cuando el número absoluto de granulocitos alcanza al menos 1500 x 10⁶/ l y cuando el recuento de plaquetas alcanza 100,000 x 10⁶/ L.Cambio en la dosis de gemcitabina durante el curso del tratamiento del cáncer de ovario en combinación con carboplatino: número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) -> 1500 y el número de plaquetas (x 10⁶/ l) - ≥100,000: se recomienda una dosis del 100% de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - 1000-1500 o la cantidad de plaquetas (x 10⁶/ l) - 75,000-100,000: se recomienda el 50% de la dosis de gemcitabina; número absoluto de granulocitos (x 10⁶/ l) - <1000 o recuento de plaquetas (x10)⁶/ l) - <75 000: se recomienda omitir la dosis de gemcitabina. El tratamiento omitido no se reanuda durante el ciclo. El tratamiento debe comenzar el primer día del próximo ciclo, cuando el número absoluto de granulocitos alcanza al menos 1500 x 10⁶/ l y cuando el recuento de plaquetas alcanza 100,000 x 10⁶/ L.Ajuste de la dosis debido a la toxicidad hematológica en ciclos de tratamiento posteriores - para todas las indicaciones: en los ciclos de tratamiento posteriores, la dosis de gemcitabina debe reducirse al 75% de la dosis inicial si aparecen los siguientes signos de toxicidad hematológica: número absoluto de granulocitos <500 x 10⁶/ l por más de 5 días; número absoluto de granulocitos <100 x 10⁶/ l por más de 3 días; fiebre neutropénica; recuento de plaquetas <25,000 x 10⁶/ L; retraso de ciclo mayor a 1 semana debido a toxicidad.
El medicamento se administra como una infusión intravenosa, se puede administrar en entornos ambulatorios. El concentrado para solución para perfusión debe diluirse antes de la administración. La prolongación del tiempo de infusión y el aumento en la frecuencia de administración se asocian con un aumento en la toxicidad de la gemcitabina.