Índice de drogas

pacientes Monoterapia adultos no tratados previamente con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR TKI) de cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC), la mutación de no activación (s) EGFR localmente avanzado o metastásico.

1 tabl POWL. contiene 20 mg, 30 mg o 40 mg de afatinib (como dimaleato). La preparación contiene lactosa.

Un medicamento contra el cáncer. Afatinib es un inhibidor potente, selectivo e irreversible de la familia de receptores ErbB. Se liga covalentemente y de manera irreversible bloquear la transmisión de señales desde todos los homo- y heterodímeros formado por el EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3, y ErbB4 de la familia ErbB. Después de la administración oral de C_máx ocurre después de aproximadamente 2-5 h. La exposición sistémica a afatinib tomada con una comida rica en grasas disminuye en un 50% (C_máx) y 39% (AUC) en comparación con el ayuno. En condicionesin vitro la tasa de unión de afatinib a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 95%. Afatinib se une a las proteínas de forma no covalente (de forma tradicional) y covalentemente. Las reacciones metabólicas catalizadas por enzimas no juegan un papel significativo para afatiniben vivo La mayoría de los metabolitos de aflatinib circulantes son aductos unidos covalentemente a proteínas. En humanos, afatinib se excreta principalmente en las heces (85.4% de la dosis); 4.3% de la dosis se excreta en la orina. El compuesto original es el 88% de la dosis detectada. T_0,5 afatinib aprox. 37 h. afatinib plasmática en estado estacionario se produce dentro de los ocho días de afatinib la administración repetida, lo que resultó en la acumulación de 2,77 veces en términos de AUC y la acumulación de 2,11 veces en el intervalo de C_máx.

Hipersensibilidad a afatinib o a cualquiera de los excipientes.

Al evaluar el estado de la mutación de EGFR de un paciente, es importante elegir correctamente y la metodología fiable validado para evitar resultados positivos falsos negativos o falsos. La diarrea, incluida la diarrea severa, se ha informado durante el tratamiento. La diarrea por lo general ocurre en las primeras 2 semanas de tratamiento. La diarrea de grado 3 ocurrió generalmente en las primeras 6 semanas de tratamiento. El tratamiento activo de la diarrea, incluyendo hidratación está conectado a la ingesta de medicamentos antidiarreicos, especialmente durante las primeras 6 semanas. El tratamiento juega un papel importante y debe iniciarse a los primeros signos de diarrea. Se deben usar medicamentos antidiarreicos (p. Ej., Loperamida) y, si es necesario, la dosis máxima permitida. Los fármacos antidiarreicos deben estar fácilmente disponibles para los pacientes, se pueden aplicar a la primera señal de la diarrea y continuar el tratamiento durante al menos 12 horas de la peristalsis y obtener la resolución correcta de la diarrea. Los pacientes que han experimentado diarrea severa pueden necesitar suspender el tratamiento y reducir la dosis o suspender el tratamiento por completo. Los pacientes con deshidratación pueden requerir la administración intravenosa de electrolitos y líquidos. Ha habido informes de erupción / acné en pacientes tratados con la preparación. La erupción suele ser en forma de erupción eritematosa acneiformes leves o moderados y que puede ocurrir o empeorar en lugares expuestos al sol. Se aconseja a los pacientes que están expuestos al sol que usen ropa protectora y preparaciones protectoras con protector solar. El tratamiento temprano de las reacciones cutáneas (preparaciones hidratantes, antibióticos) puede facilitar el uso a largo plazo de la preparación. En los pacientes con reacciones graves de la piel también puede ser necesario interrumpir temporalmente la terapia, reducción de la dosis, el tratamiento adicional, y la derivación a un especialista para el tratamiento de los síntomas dermatológicos. Interrumpa o suspenda el tratamiento por completo si el paciente desarrolla ampollas severas o lesiones exfoliativas. Se ha observado una mayor exposición a afatinib en mujeres, pacientes con menor peso corporal y con insuficiencia renal. Esto puede ocasionar un mayor riesgo de efectos secundarios, en particular diarrea, erupción / acné e inflamación de la boca.En pacientes con los factores de riesgo antes mencionados, se recomienda un control más detallado. Informes de enfermedad pulmonar intersticial, o los efectos secundarios de un cuadro clínico similar (por ejemplo. Infiltrados, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonitis por hipersensibilidad), incluyendo víctimas mortales en pacientes que reciben el tratamiento de NSCLC. Para excluir la enfermedad pulmonar intersticial, todos los pacientes con signos pulmonares (disnea, tos, fiebre) con inicio agudo y gravedad inexplicable deben evaluarse cuidadosamente. El tratamiento debe interrumpirse hasta que se haya completado la evaluación de estos síntomas. Si se diagnostica una enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento y se debe iniciar el tratamiento apropiado según sea necesario. La insuficiencia hepática, a veces fatal, ha sido reportada durante el tratamiento con la preparación. Los factores de riesgo en estos pacientes incluyen enfermedad hepática preexistente y / o comorbilidades asociadas con la progresión de la enfermedad neoplásica básica. Las pruebas periódicas de la función hepática se recomiendan en pacientes con enfermedad hepática preexistente. La interrupción del tratamiento puede ser necesaria en personas con empeoramiento de la función hepática. El tratamiento debe interrumpirse permanentemente en pacientes que desarrollan problemas hepáticos graves. En el caso de los síntomas tales como la inflamación aguda o empeoramiento ojo, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y enrojecimiento de los ojos (o) debe ser reportado inmediatamente a un oftalmólogo. Si se confirma la confirmación de la queratitis ulcerativa, el tratamiento con la preparación debe interrumpirse temporalmente o suspenderse. Si se le diagnostica queratitis, se deben considerar todos los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento. Se debe tener precaución al usar el producto en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa o una forma severa de ojo seco. El uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo para la inflamación y ulceración corneal. Se encontró una relación entre la disfunción del ventrículo izquierdo y la inhibición de HER2. Los datos disponibles de los ensayos clínicos no indican ningún efecto adverso de afatinib sobre la contractilidad miocárdica. Sin embargo, no se han realizado estudios con afatinib en pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) anormal o con antecedentes graves de enfermedad cardíaca. Los pacientes que presentan factores de riesgo cardíaco y los que tienen otras condiciones que puedan afectar a la FEVI, tenga en cuenta la observación de la función cardiaca, incluyendo la evaluación de la FEVI del nivel de antes y después de iniciar el tratamiento con afatinib. Los pacientes que desarrollan síntomas cardíacos durante el tratamiento deben considerar la función cardíaca, incluida la FEVI. En pacientes con fracción de eyección por debajo del límite inferior de la normal, se debe considerar la consulta cardíaca y la interrupción temporal o la finalización del tratamiento con la preparación. La administración concomitante con potentes inductores de P-gp puede reducir la exposición a afatinib. No se recomienda su uso en niños y adolescentes. El producto contiene lactosa, no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Por razones de seguridad, se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas mientras usan el producto. Durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis, se deben usar métodos anticonceptivos apropiados. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, todos los medicamentos dirigidos a EGFR son potencialmente dañinos para el feto. No hay datos o son limitados sobre el uso de la preparación en mujeres embarazadas. El riesgo para las personas es desconocido. Si la preparación se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante o después del tratamiento, se le debe informar sobre el posible riesgo para el feto. Es probable que afatinib pase a la leche humana. Se debe desaconsejar a las madres que amamantan que reciben la preparación. Los datos toxicológicos no clínicos disponibles mostraron el efecto de dosis más altas en el sistema reproductivo, por lo tanto, no se pueden excluir los efectos negativos de la preparación sobre la fertilidad humana.

paroniquia muy común (incluyendo paroniquia, infección de las uñas, infección de la uña), disminución del apetito, epistaxis, diarrea, estomatitis (incluyendo estomatitis, estomatitis aftosa, mucositis, úlceras en la boca, erosiones de la mucosa , erosiones orales de las mucosas, ulceración), erupción cutánea, acneiforme (incluyendo acné, acné pustular, erupción acneiforme), prurito, la piel seca. Común: cistitis, deshidratación, hipopotasemia, alteración del sentido del gusto, conjuntivitis, ojo seco, la rinitis, la dispepsia, la inflamación de los labios, los aumentos en ALT, AST, palmar plantar eritrodisestesia, espasmos musculares, insuficiencia / riñón renal, fiebre, pérdida de peso. Poco frecuentes: queratitis, enfermedad pulmonar intersticial.

Por vía oral. El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el campo del tratamiento contra el cáncer. El estado de la mutación EGFR debe confirmarse antes de comenzar el tratamiento con la preparación. Adultos: la dosis recomendada es de 40 mg una vez al día. La droga debe tomarse con el estómago vacío. No coma al menos 3 horas antes y 1 hora después de tomar el producto. El tratamiento debe continuarse hasta que la enfermedad progrese o no sea tolerado por el paciente.Aumentando la dosis. Es posible considerar el aumento de la dosis hasta un máximo de 50 mg / día para pacientes que toleran 40 mg / día (es decir. Ninguno diarrea, erupción cutánea, inflamación de la boca y otros efectos secundarios de grado> 1. CTCAE) durante las primeras 3 semanas. Sin la dosis debe aumentarse en pacientes que han sido reducidos previamente. La dosis máxima diaria es de 50 mg.Ajuste de dosis para efectos secundarios. Una forma efectiva de tratar con los efectos secundarios sintomáticos (por ejemplo. / Diarrea grave persistente, efectos secundarios o la piel) puede ser una reducción de la dosis o la interrupción de la terapia. Reacciones adversas de grado 1 o 2 de CTCAE: sin interrupción en el tratamiento; no hay modificación de dosis; en el caso de la diarrea debe adoptar inmediatamente medicamentos contra la diarrea (por ejemplo., loperamida) y, en el caso de la diarrea persistente siga tomándolo hasta su renuncia. Las reacciones adversas de grado 2 se prolongaron (diarrea que dura más de 48 horas y / o erupción> 7 días) o no toleradas o grado ≥3. - el tratamiento debe suspenderse hasta alcanzar el grado 0/1; en el caso de la diarrea deben tomar inmediatamente medicamentos contra la diarrea y, en el caso de diarrea persistente continúe tomando hasta su renuncia (por ejemplo, loperamida.); dosis reexposición reducción de 10 mg (si el paciente no tolera el 20 mg / día se debe considerar el final de la terapia). En el caso de síntomas respiratorios agudos o que empeoran, el tratamiento debe suspenderse hasta que se realice una evaluación médica. Si se diagnostica una enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento y se debe iniciar el tratamiento apropiado según sea necesario. Si olvida una dosis, tómela lo más pronto posible el mismo día. Sin embargo, si la siguiente dosis debe tomarse dentro de las 8 horas, no tome la dosis olvidada. Si es necesario admisión de inhibidores de P-gp, en caso de que entran alternativamente, es decir. La dosis de los inhibidores de P-gp debe ser adoptado por el uso de la mayor intervalo de tiempo posible entre la administración de dosis. Preferiblemente con un intervalo de 6 horas (en el caso de inhibidores de P-gp administrados dos veces al día) o 12 horas (en el caso de inhibidores de P-gp se administra una vez al día) la administración de la formulación. No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y B). No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).Método de administración. Las tabletas deben tragarse enteras con agua. Si se traga la tableta entera no es posible, se puede disolver en 100 ml de agua no carbonatada. No use ningún otro líquido.La tableta debe ser puesto en un vaso de agua sin su trituración previa, de vez en cuando, con agitación durante hasta 15 min hasta que se rompen en partículas muy pequeñas. La suspensión debe beberse inmediatamente. El vaso debe enjuagarse con aproximadamente 100 ml de agua, que también se debe beber. La suspensión también puede administrarse por medio de un tubo gástrico.