Índice de drogas

Tratamiento (en combinación con cisplatino) de pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico. Tratamiento de pacientes con adenoma pancreático localmente avanzado o metastásico. Tratamiento de primera línea (en combinación con cisplatino) de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico; monoterapia gemcitabina puede ser considerado en pacientes de edad avanzada o pacientes en la eficiencia del tratamiento de la segunda etapa (en combinación con carboplatino) pacientes con cáncer de ovario epitelial localmente avanzado o metastásico en el caso de recaída después de terapia de primera línea basado en platino y libre de recaída período de al menos 6 meses de tratamiento (en combinación con paclitaxel) recurrencia local del cáncer de mama o cáncer de mama metastásico que no es elegible para la cirugía, la quimioterapia adyuvante después de un fallo / preoperatoria.; la quimioterapia anterior debe contener una antraciclina, a menos que existan contraindicaciones clínicas para su uso.

1 vial contiene 200 mg, 1 g y 2 g de gemcitabina (clorhidrato) y 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) y 35,62 mg (1,54 mmol ) sodio. 1 ml de la solución preparada para perfusión contiene 38 mg de gemcitabina (como hidrocloruro).

Citostáticos del grupo antimetabolito pirimidina. La gemcitabina (dFdC) se convierte intracelularmente por las quinasas de nucleósidos para el difosfato activa (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP). La actividad citotóxica del fármaco se asocia con la inhibición de la síntesis de ADN tanto por los metabolitos y es específica para el ciclo celular (fase S). La incorporación de gemcitabina en la cadena de ADN completa la replicación del ADN, lo que lleva a la muerte celular programada. Después de la administración intravenosa, la gemcitabina se metaboliza en el hígado, los riñones, la sangre y otros tejidos mediante la citidina aminasa. El principal metabolito es inactivo 2'-desoxi-2', 2'-difluorouridina (dFdU) - presente en el plasma y en la orina. metabolitos intracelulares (difosfato activo y trifosfato de gemcitabina monofosfato inactivo) no se produce en el plasma y en la orina. La excreción ocurre en la orina, principalmente en forma de dFdU, en 10% sin cambios. T_0,5 depende de la edad y el sexo del paciente, generalmente 42-94 min. Dado que una vez por semana, la gemcitabina no se acumula. El medicamento apenas se une a las proteínas plasmáticas.

Hipersensibilidad a la gemcitabina o sustancias auxiliares de la preparación. Período de lactancia.

La toxicidad de la droga aumenta al aumentar el tiempo de infusión y al aumentar su frecuencia. Es necesario para controlar la imagen morfológica de la sangre (incluyendo plaquetas, leucocitos y granulocitos) antes de cada dosis de gemcitabina. Si se detecta supresión de médula ósea, se debe considerar la interrupción o modificación del tratamiento. Al comenzar el tratamiento con gemcitabina, se debe tener precaución en pacientes con disfunción de la médula ósea. Se debe controlar periódicamente la función renal y hepática (incluida la prueba virológica). Aplicar con cuidado gemcitabina en pacientes con insuficiencia hepática. La administración de la droga a pacientes con metástasis o hepatitis hepáticas coexistentes, alcoholismo o cirrosis hepática puede llevar a la exacerbación de la insuficiencia hepática. Tenga precaución en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente después de notar los primeros síntomas anemia hemolítica microangiopática, como reducir rápidamente la concentración de hemoglobina asociada con trombocitopenia, bilirrubina, creatinina, urea y LDH en la sangre, lo que puede indicar el desarrollo del síndrome urémico hemolítico. En el caso de las reacciones adversas graves de las vías respiratorias (edema pulmonar, neumonía intersticial, agudas adultos de insuficiencia respiratoria - SDRA) gemcitabina debería detenerse. Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. Gemcitabina no se recomienda su uso en niños <18 años de edad debido a datos insuficientes sobre seguridad y eficacia.El contenido de sodio de la formulación: respectivamente 3,56 mg (0,15 mmol), 17,81 mg (0,77 mmol) y 35,62 mg (1,54 mmol) en 1 vial deben ser considerados en pacientes controlados de sodio dieta.

Use solo en caso de extrema necesidad. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con gemcitabina. La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con gemcitabina. Gemcitabina puede interferir con la espermatogénesis. Se aconseja a los hombres tratados con gemcitabina que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo. La gemcitabina puede causar infertilidad - antes del tratamiento el paciente debe ser informado sobre la posibilidad de conservación de esperma.

Muy frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, anemia, falta de aliento, vómitos, náuseas, aumento de ALT y AST y fosfatasa alcalina, reacciones alérgicas de la piel (a menudo combinados con picazón), pérdida de cabello, hematuria, proteinuria leve, síntomas similares a la gripe, edema y edema periférico (en incluida la hinchazón de la cara). Frecuentes: neutropenia febril, anorexia, dolor de cabeza, insomnio, somnolencia, tos, secreción nasal, diarrea, inflamación y ulceración de la boca, estreñimiento, aumento de la bilirrubina, prurito, aumento de la sudoración, dolor de espalda, dolor muscular, fiebre, debilidad, temblores. Poco frecuentes: accidente cerebrovascular, arritmias (especialmente supraventricular), insuficiencia cardíaca, neumonía intersticial, broncoespasmo, hepatotoxicidad grave (incluyendo insuficiencia hepática y la muerte), insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico. infarto de miocardio Rare, los síntomas clínicos de la enfermedad vascular periférica, estomatitis, hipotensión, edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria del adulto, el aumento de GGT, ulceración, formación de ampollas y heridas abiertas, descamación de la piel, reacciones severas de la piel (incluyendo escamosa erupción cutánea de la piel y la vejiga), reacciones leves en el lugar de administración, toxicidad de la radioterapia, recurrencia de los efectos de la radiación. Muy raras: trombocitosis, reacciones anafilactoides, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, colitis isquémica. La incidencia de la toxicidad hematológica de grado 3 y 4, particularmente neutropenia y fiebre neutropénica y la fatiga es mayor para la terapia de combinación de gemcitabina y Paclitaxel, en comparación con el Paclitaxel solo. En el caso de la terapia de combinación con cisplatino aumento de la incidencia de hematológica grado de toxicidad 3 y 4, en comparación con el tratamiento MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, cisplatino). En el caso de combinación con carboplatino, una mayor incidencia de hematológica grado de toxicidad 3 y 4, y una mayor incidencia de sangrado y neutropenia febril cuando se compara con el carboplatino solo. La neuropatía del nervio sensorial fue más común en la terapia de combinación que después de la monoterapia con carboplatino.

Cáncer de vejiga (tratamiento combinado): gemcitabina a una dosis de 1000 mg / m² pc., por infusión intravenosa durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con cisplatino (70 mg / m² pc.) administrado el día 1 del ciclo después de la infusión de gemcitabina o el día 2 del ciclo de 28 días. El ciclo de tratamiento de 4 semanas puede repetirse.Cáncer de páncreas: 1000 mg / m² pc. como una infusión intravenosa durante 30 minutos una vez a la semana durante 7 semanas consecutivas, seguida de una interrupción de una semana en el tratamiento. En ciclos de tratamiento posteriores, la gemcitabina se administra una vez por semana durante 3 semanas, seguida de una semana de interrupción del tratamiento.Cáncer de pulmón de células no pequeñas (monoterapia): 1000 mg / m² pc. como una infusión intravenosa durante 30 minutos una vez a la semana durante 3 semanas, seguida de una interrupción de una semana en el tratamiento. El ciclo de tratamiento de 4 semanas se repite.Cáncer de pulmón de células no pequeñas (terapia de combinación): gemcitabina a una dosis de 1250 mg / m² pc. infusión durante 30 min a 1 y 8 de un ciclo de 21 días en combinación con cisplatino se administra en una dosis de 75-100 mg / m² pc. una vez cada 3 semanas.Cáncer de mama (terapia combinada): paclitaxel a una dosis de 175 mg / m² pc. en una infusión intravenosa que dura aproximadamente 3 horas el día 1, seguido de gemcitabina en una dosis de 1250 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.Antes del inicio del tratamiento de combinación de gemcitabina y paclitaxel granulocitos recuento absoluto de paciente debe ser al menos 1,5 x 10 células⁹/ L.Cáncer de ovario (terapia combinada): gemcitabina a una dosis de 1000 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. En el primer día del ciclo, después de la infusión de gemcitabina, se dará carboplatino a un valor de AUC equivalente a 4 mg / ml x min.Modificación de la dosis en caso de síntomas de toxicidad hematológica. Los parámetros hematológicos (recuento de plaquetas, granulocitos) deben determinarse antes de cada dosis de gemcitabina. Antes de que comience el ciclo, la cantidad absoluta de granulocitos no debe ser inferior a 1,5 x 10⁹/ l, y el número de plaquetas no menos de 100 x 10⁹/ L. En caso de toxicidad hematológica, se debe considerar retrasar la siguiente dosis o reducir la dosis como se describe a continuación.Modificación de dosis durante el ciclo. Cáncer de vejiga, pulmones, páncreas. El medicamento se administra en dosis completa cuando el número absoluto de granulocitos es> 1 x 10⁹/ l, y plaquetas> 100 x 10⁹/ L. En el caso de granulocitopenia 0.5-1.0 x 10⁹/ o trombocitopenia 50-100 x 10⁹/ Debe administrarse el 75% de la dosis normal del medicamento y al número de granulocitos <0.5 x 10⁹/ l o placas <50 x 10⁹/ l la dosis debe omitirse (la dosis omitida no debe administrarse durante el ciclo hasta que el número absoluto de granulocitos alcance el valor de al menos 0,5 x 10)⁹/ l, y el número de plaquetas 50 x 10⁹/ L).Cáncer de mama. El medicamento se administra en dosis completa cuando el número absoluto de granulocitos es ≥ 1.2 x 10⁹/ l, y recuento de plaquetas> 75 x 10⁹/ L. Cuando la cantidad de granulocitos es 1- <1.2 x 10⁹/ o el número de placas 50-75 x 10⁹/ l Se administra el 75% de la dosis. Cuando la cantidad de granulocitos es 0.7- <1 x 10⁹/ l y recuento de plaquetas ≥50 x 10⁹/ l 50% de la dosis se administra y en el número de granulocitos <0.7 x 10⁹/ l o recuento de plaquetas <50 x 10⁹/ omita la dosis (la dosis omitida no debe administrarse durante el ciclo, el tratamiento debe reanudarse el primer día del siguiente ciclo si el número absoluto de granulocitos alcanza el valor de al menos 1,5 x 10).⁹/ l, y la cantidad de plaquetas 100 x 10⁹/ L).Cáncer de ovario. El medicamento se administra con la dosis completa cuando el recuento de granulocitos es> 1,5 x 10⁹/ l y recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/ L. En un recuento de granulocitos de 1-1.5 x 10⁹/ o el número de placas 75- <100 x 10⁹/ l medicamento debe administrarse al 50% de la dosis, y con el número de granulocitos <1 x 10⁹/ l o recuento de plaquetas <75 x 10⁹/ omita la dosis (la dosis omitida no debe administrarse durante el ciclo, el tratamiento debe reanudarse el primer día del siguiente ciclo si el número absoluto de granulocitos alcanza el valor de al menos 1,5 x 10).⁹/ l, y la cantidad de plaquetas 100 x 10⁹/ L).Modificación de dosis en ciclos de tratamiento posteriores. Si se produce la siguiente toxicidad hematológica, la dosis de gemcitabina debe reducirse al 75% de la dosis inicial administrada en el primer ciclo: granulocitos absolutos <0,5 x 10⁹/ l por más de 5 días, número absoluto de granulocitos <0.1 x 10⁹/ l por más de 3 días, neutropenia febril, recuento de plaquetas <25 x 10⁹/ l, retraso de ciclo más de 1 semana debido a la toxicidad. La dosificación por razones no hematológicas puede reducirse en el siguiente ciclo o durante el ciclo, para la seguridad del paciente y la tolerabilidad individual. El uso de dosis reducidas debe continuarse hasta que se reduzcan los síntomas de toxicidad.
En el caso de la extravasación del medicamento, la infusión debe suspenderse inmediatamente y continuarse con otra inyección, y el paciente debe ser monitoreado de cerca después del tratamiento.