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Monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente, en quienes se consideró inapropiado el re-tratamiento con quimioterapia de primera línea.

1 cápsula contiene 0.25 mg o 1 mg de topotecán en forma de hidrocloruro.

Agente antineoplásico que actúa por inhibición de la topoisomerasa-I (una enzima implicada en la replicación del ADN mediante la reducción de la tensión torsional introducido por delante del tenedor de replicación en movimiento). Topotecán inhibe la topoisomerasa-I al estabilizar el complejo covalente de la enzima y hebra mellada de ADN, que es un intermedio del mecanismo catalítico. La consecuencia de la inhibición de la topoisomerasa-I por topotecan es la inducción de ADN de hebras simples asociados con la proteína en la célula. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 40%. La concentración máxima en sangre del topotecan total ocurre después de aproximadamente 2 horas; en forma de una lactona (molécula activa) - después de 1,5 horas. Medio T_0,5 es de 3-6 h. El topotecan se une aproximadamente en un 35% a las proteínas plasmáticas. El principal mecanismo de eliminación del fármaco es la hidrólisis del anillo de lactona en un derivado carboxílico de anillo abierto. En una pequeña parte se metaboliza al derivado de N-demetilo. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en la orina como topotecan total y el 2% como derivado de N-demetilo. La eliminación del topotecan total en las heces es del 33%, el 1,5% es el derivado de N-demetilo de topotecan.

Hipersensibilidad a topotecan u otros ingredientes. Período de lactancia. Supresión grave de la médula ósea antes del inicio del primer ciclo, que se manifiesta en recuentos de neutrófilos <1.5x10⁹/ l y / o recuento de plaquetas ≤100x10⁹/ L.

En pacientes con fiebre, neutropenia y dolor abdominal característico, se debe considerar la posibilidad de colitis neutropénica. Los pacientes que reciben topotecan deben ser monitorizados para detectar signos de toxicidad pulmonar (tos, fiebre, disnea, hipoxia), especialmente los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón después de la radiación la exposición torácica ionizante y los pacientes usando la droga factores de crecimiento pneumotóxico y / o de colonias; en el caso de un diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial, topotecan debe suspenderse. Debido al riesgo de trombocitopenia clínicamente significativa, considerar cuidadosamente de iniciar la terapia con topotecan en pacientes con un mayor riesgo de sangrado asociado con la presencia de tumor. Tenga cuidado en pacientes con condiciones generales deficientes (PS> 1) y monitoree sistemáticamente al paciente para ver si se ha deteriorado a PS = 3. En caso de diarrea (que a veces puede ser grave y puede ser condición potencialmente mortal) es particularmente importante a la investigación intensiva con el fin de aprender. En pacientes mayores de 65 años, hubo un aumento en la incidencia de diarrea asociada con topotecan. Las recomendaciones para topotecan oral no se han establecido en pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml / min; insuficiente informó sobre el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml / min) - topotecan no se recomienda en estos pacientes. Los datos sobre el uso de topotecan en pacientes con insuficiencia renal grave (bilirrubina sérica> 10 mg / dl) son insuficientes - topotecan no se recomienda en estos pacientes. No hay datos suficientes para determinar las recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica en el rango de 1.5-10 mg / dl). Existe una experiencia limitada en el uso pediátrico, por lo que no es posible establecer recomendaciones para su uso en niños y adolescentes.

Si alguno de los socios recibe tratamiento con topotecan, es necesaria una anticoncepción eficaz.Debido a que el topotecán puede causar daño fetal, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante el tratamiento. Si el medicamento se usa durante el embarazo o si queda embarazada durante el tratamiento con topotecan, debe estar informado sobre el posible riesgo para el feto. El medicamento está contraindicado durante la lactancia. Al comenzar el tratamiento con topotecan, debe interrumpirse la lactancia. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, topotecan es genotóxico y su efecto sobre la fertilidad no puede descartarse, incluso en los hombres.

Muy frecuentes: fiebre neutropénica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, náuseas, vómitos, diarrea, alopecia, anorexia, infección, fatiga. Frecuentes: pancitopenia, dolor abdominal, estreñimiento, estomatitis, indigestión, prurito, sepsis, debilidad, fiebre, malestar, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea). Poco frecuentes: hiperbilirrubinemia. Raras: enfermedad pulmonar intersticial. También pueden ocurrir reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria. Se ha informado que la colitis asociada a la neutropenia, incluidos los casos mortales, es una complicación de la neutropenia inducida por topotecan. Las convulsiones, incluidos los casos mortales, se informaron como una complicación de la mielosupresión grave inducida por topotecan. En pacientes con mal estado general, los efectos secundarios asociados con el uso del medicamento pueden ser más frecuentes.

El tratamiento con topotecan solo puede realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de quimioterapia. El número de neutrófilos debe ser ≥ 1,5 x 10 antes del inicio del primer ciclo de tratamiento⁹/ l, recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/ l y nivel de hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre si es necesario).
Por vía oral. La dosis inicial recomendada de cápsulas de topotecan es de 2,3 mg / m² PC / día administrado durante 5 días consecutivos, cada 3 semanas contando desde el primer día de cada curso. Si el tratamiento es bien tolerado, puede continuarse hasta que la enfermedad progrese. No se deben administrar dosis posteriores hasta que el número de granulocitos alcance ≥1x10.⁹/ l, número de placas ≥100x10⁹/ l, y hemoglobina ≥9 g / dl (después de la transfusión de sangre, si es necesario). La práctica estándar de oncología en el tratamiento de la neutropenia incluye la administración adicional de otros fármacos (por ejemplo, G-CSF) o la reducción de la dosis de topotecan para mantener un número adecuado de neutrófilos. Si se ha seleccionado una reducción de dosis en pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0.5x10)⁹/ l) con una duración de 7 días o más o neutropenia grave acompañada de fiebre o infección, o en pacientes que se han retrasado debido a neutropenia, se debe utilizar una dosis reducida de 0,4 mg / m² PC / día, es decir, 1,9 mg / m² PC / día (o si es necesario, reduzca las dosis posteriores a 1,5 mg / m² pc./dobę). Las dosis deben reducirse de manera similar si el conteo de plaquetas cae por debajo de 25x10⁹/ L. En ensayos clínicos, el topotecán se interrumpió cuando era necesario reducir la dosis por debajo de 1,5 mg / m² pc./dobę. Para pacientes con diarrea en etapa 3 o 4, la dosis debe reducirse en 0.4 mg / m² PC / día durante los próximos cursos. Los pacientes con diarrea de Grado 2 pueden requerir las mismas recomendaciones de modificación de dosis.
Las cápsulas deben tragarse enteras, no deben masticarse, triturarse o dividirse. Se pueden tomar con o sin comida.